Badanie fazy III preparatu SYS6010 w porównaniu z chemioterapią w nawrotowym lub przerzutowym raku piersi ujemnym w kierunku HER2 i dodatnim w kierunku EGFR

Kryteria włączenia:

1. Wiek od 18 do 75 lat włącznie, bez ograniczeń płci.
2. Histopatologicznie potwierdzony rak piersi w nieoperacyjnym, nawrotowym lub przerzutowym stadium, wymagający: a) ujemnego HER2; b) dodatniej ekspresji EGFR.
3. Pacjenci musieli otrzymać 1 do 2 linii systemowych schematów chemioterapii w nieoperacyjnym zaawansowanym lub przerzutowym stadium.
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana potwierdzona za pomocą TK lub MRI zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1. Przerzuty do mózgu oceniane są wyłącznie jako zmiany niecelowe. Pacjenci z wyłącznie zmianami skórnymi są niekwalifikowani.
5. Wskaźnik sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w zakresie 0-1.
6. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesiące.
7. Odpowiedni stan funkcji głównych narządów w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leku badawczego.
8. Pacjenci muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji od podpisania świadomej zgody do określonego w protokole czasu po ostatniej dawce; kobiety nie mogą karmić piersią, a mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leku badawczego. Pacjentki nie mogą karmić piersią.
9. Dobrowolny udział w tym badaniu klinicznym, zrozumienie procedur badawczych i możliwość podpisania pisemnej formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność rakowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, ucisku rdzenia kręgowego lub aktywnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego są szczególnie definiowane jako nieleczone, objawowe lub wymagające kortykosteroidów/leków przeciwdrgawkowych do kontroli związanych objawów; z wyjątkiem przypadków stabilnych przez co najmniej miesiąc po leczeniu przerzutów do mózgu i zaprzestania kortykosteroidów/leku przeciwdrgawkowego na >2 tygodnie.
2. Słabo kontrolowany wysięk opłucnowy, osierdziowy lub wodobrzusze wymagające częstego drenażu lub interwencji medycznej (w tym klinicznie istotnego nawrotu wymagającego dodatkowej interwencji w ciągu 2 tygodni przed rekrutacją).
3. Wywiad innych nowotworów złośliwych w ciągu 3 lat przed pierwszym użyciem leku badawczego, z wyjątkiem: wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka prostaty in situ, raka brodawkowatego tarczycy i raka szyjki macicy in situ.
4. Wcześniejsze leczenie inhibitorami topoizomerazy I (w tym ADC).
5. Wcześniejsze leczenie ukierunkowanymi na EGFR ADC lub przeciwciałami monoklonalnymi.
6. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik SYS6010 lub na produkty z humanizowanymi przeciwciałami monoklonalnymi.
7. Działania niepożądane z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, które nie ustąpiły do ≤ stopnia 1 według National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) w wersji 5.0 (z wyłączeniem łysienia stopnia 2, bezobjawowych nieprawidłowości laboratoryjnych itp., uznanych przez badacza za bezpieczne).
8. Pacjenci z niewystarczającymi okresami odstawienia poprzednich leków lub zabiegów, zgodnie z określonymi w protokole, przed pierwszą dawką leku badawczego. 9. Wywiad ciężkiej choroby sercowo-naczyniowej lub mózgowo-naczyniowej.

10. Klinicznie istotne upośledzenie czynności płuc z powodu powikłań płucnych. 11. Wywiad śródmiąższowej choroby płuc (ILD)/niezakaźnego zapalenia płuc wymagającego leczenia glikokortykosteroidami, obecna ILD/niezakaźne zapalenie płuc lub niemożność wykluczenia ILD/niezakaźnego zapalenia płuc na podstawie obrazowania podczas badań przesiewowych.

12. Pacjenci z aktywną zapalną chorobą jelit, niedrożnością przewodu pokarmowego, aktywną chorobą wrzodową, niedawnym (w ciągu 4 tygodni) krwawieniem z przewodu pokarmowego, perforacją przewodu pokarmowego lub ciężkimi schorzeniami żołądkowo-jelitowymi, takimi jak ropień jamy brzusznej (z wyłączeniem osób z wywiadem wyleczonych schorzeń).

13. Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem leku badawczego, w tym, ale nie ograniczając się do: bakteriemii wymagającej hospitalizacji, ciężkiego zapalenia płuc, aktywnej infekcji gruźliczej lub wymagającej doustnej lub dożylnej terapii antybiotykowej, przeciwgrzybiczej lub przeciwwirusowej z powodu infekcji w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem dawki (z wyjątkiem stosowania profilaktycznego).

14. Niekontrolowana cukrzyca (glikemia na czczo ≥10 mmol/L i/lub HbA1c ≥8%). 15. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C lub aktywne zakażenie kiłą.

16. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) zdiagnozowane jako zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).

17. Inne stany uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym (np. niekontrolowane zaburzenia psychiczne lub przewidywane słabe przestrzeganie zaleceń).