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Traitement initial par trastuzumab-deruxtecan plus capécitabine et bévacizumab pour les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique HER-2 positif. (CHIMERA)

15 février 2026 mis à jour par: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Étude de phase II à bras unique de trastuzumab-deruxtecan en première ligne associé à la capécitabine et au bévacizumab pour les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique HER-2 positif : l'étude CHIMERA.

L'objectif de cette étude est d'évaluer l'activité du trastuzumab-deruxtecan, de la capécitabine et du bévacizumab en première ligne en termes de taux de réponse global pour les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique/locale avancé non résécable HER-2 positif

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai multinational, ouvert, monobras de phase II dans lequel des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique ou localement avancé non résécable HER-2 positif recevront en première ligne du trastuzumab-deruxtecan, de la capécitabine et du bévacizumab jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, décision de l'investigateur ou arrêt de l'étude, selon la première éventualité. L'objectif principal de l'étude est le taux de réponse globale évalué par une revue centrale indépendante en aveugle. Afin d'évaluer préliminairement la sécurité, une phase de lancement de sécurité sera menée. La phase de lancement de sécurité inclura les 6 premiers patients inclus. Après que 6 patients auront reçu 3 cycles du traitement de l'étude, l'inclusion sera interrompue. Un Comité de Surveillance de la Sécurité (SMC) examinera les données de sécurité (démographiques, événements indésirables, événements indésirables graves, événements indésirables d'intérêt particulier, et données de laboratoire pertinentes). Le SMC fournira ensuite une recommandation quant à la poursuite de l'étude, à la mise en œuvre d'éventuelle(s) modification(s) du protocole, ou à l'arrêt de l'étude. Le recrutement ne reprendra qu'en fonction de la décision du SMC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

42

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne
        • Recrutement
        • Charite Universitaetsmedizin
        • Contact:
          • Dominik P Modest, Prof
      • Frankfurt, Allemagne
        • Recrutement
        • Krankenhaus Nordwest
        • Contact:
          • Thorsten Götze, MD
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital del Mar
        • Contact:
          • Clara Montagut Viladot, MD
      • Granada, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
        • Contact:
          • Encarnación González Flores, MD
      • Madrid, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez
        • Contact:
          • Raquel Fuentes Mateos, MD
      • Santiago de Compostela, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Clinico Universitario Santiago de Compostela
        • Contact:
          • Sonia Candamio Folgar, MD
      • Valencia, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
        • Contact:
          • Susana Roselló Keranen, MD
  • France
      • Lyon, France
        • Recrutement
        • Hopital Prive Jean Mermoz
        • Contact:
          • Pascal Artru, MD
      • Marseille, France
        • Recrutement
        • Hôpital La Timone - APHM
        • Contact:
          • Laétitia Dahan, Prof
      • Paris, France
        • Recrutement
        • Hopital Saint Louis
        • Contact:
          • Thomas Aparicio, Prof
      • Reims, France
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Universitaire Reims
        • Contact:
          • Olivier Bouché, Prof
      • St-Malo, France
        • Recrutement
        • Groupe Hospitalier Rance Emeraude
        • Contact:
          • Juliette Viaud, MD
  • Italie
      • Naples, Italie, 80131
      • Napoli, Italie, 80131
      • Padua, Italie, 35128
        • Recrutement
        • Fondazione IRCCS Istituto Oncologico Veneto
        • Contact:
          • Sara Lonardi, MD
      • Pisa, Italie, 56126
        • Recrutement
        • U.O. Oncologia Medica 2 Universitaria - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Dipartimento di Ricerca Traslazionale e Nuove Tecnologie - University of Pisa
        • Contact:
    • Bari
    • Firenze
      • Florence, Firenze, Italie, 50134
        • Recrutement
        • A.O.U Careggi
        • Contact:
          • Lorenzo Antonuozzo
    • Italy
      • Milan, Italy, Italie, 20141
        • Recrutement
        • Istituto Europeo Di Oncologia S.r.l.
        • Contact:
      • Ravenna, Italy, Italie, 48121
        • Recrutement
        • Azienda Unita Sanitaria Locale della Romagna
        • Contact:
      • Rozzano, Italy, Italie, 20089
    • LE
      • Tricase, LE, Italie, 73039
    • Milan
      • Milan, Milan, Italie, 20133
    • Missouri
      • Modena, Missouri, Italie, 41124
    • RM
    • Roma
      • Roma, Roma, Italie, 00133
        • Recrutement
        • Policlinico Tor Vergata Roma
        • Contact:
          • Vincenzo Formica
      • Roma, Roma, Italie, 00144
    • Udine
      • Udine, Udine, Italie, 33100
        • Recrutement
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
        • Contact:
          • Maria Elena Casagrande

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Consentement éclairé écrit obtenu du patient/du représentant légal avant toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
  • État du patient permettant de se conformer à toutes les procédures et traitements de l'étude. Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis au centre participant.
  • Âge ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé.
  • État général ECOG ≤ 2.
  • Espérance de vie de ≥ 3 mois.
  • Présenter un adénocarcinome histologiquement documenté du côlon ou du rectum, initialement métastatique ou localement avancé non résécable.
  • Les sujets doivent être disposés à fournir les blocs de tissu tumoral fixés au formol et inclus en paraffine les plus récemment disponibles (ou au moins 25 lames fraîchement coupées) pour les analyses translationnelles (prélevés avant le 1er cycle de traitement). Si du tissu d'archives n'est pas disponible pour le test HER2 ou pour les objectifs exploratoires, une biopsie de base nouvellement obtenue d'une lésion tumorale accessible est requise avant le Jour 1 du Cycle 1. La biopsie doit contenir suffisamment de tissu pour l'analyse ; les types de biopsie suivants sont acceptables : résection, excision, punch (uniquement pour les lésions cutanées) et biopsies par aiguille.
  • Présence d'une surexpression/amplification de HER2 déterminée localement, définie comme IHC 3+ ou 2+/ISH amplifié sur tissu tumoral d'archives/nouvellement obtenu, selon les directives de l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) pour le cancer gastrique/gastro-œsophagien.
  • Avoir un statut RAS connu et un statut pMMR/MSS par test local standard.
  • Avoir une maladie radiographiquement mesurable selon RECIST v1.1.

  • Avoir une fonction hématologique, hépatique, rénale, cardiaque et de coagulation adéquate, comme défini ci-dessous, obtenue ≤ 7 jours avant l'inclusion (Jour 1 du Cycle 1) :

    • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm³. (L'administration de facteur de stimulation des colonies de granulocytes n'est pas autorisée dans la semaine précédant C1D1).
    • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³. (La transfusion de plaquettes n'est pas autorisée dans la semaine précédant C1D1)
    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (ULN) ou ≤ 3 x ULN en présence d'un syndrome de Gilbert documenté (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou de métastases hépatiques au départ.
    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN si des métastases hépatiques sont présentes).
    • Albumine sérique ≥ 2,5 g/dL.
    • Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min déterminée par Cockcroft-Gault (en utilisant le poids corporel réel).
    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % dans les 28 jours précédant l'inclusion.
    • Rapport international normalisé ou Temps de prothrombine et soit Temps de thromboplastine partielle soit Temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 x ULN.

  • Avoir eu une période de sevrage adéquate du traitement précédent avant le dépistage, définie comme :

    • ≥ 4 semaines après une chirurgie majeure.
    • ≥ 4 semaines après une radiothérapie, y compris une radiothérapie stéréotaxique palliative au thorax.
    • ≥ 3 semaines après une chimiothérapie anticancéreuse [immunothérapie (thérapie non basée sur des anticorps)], thérapie par rétinoïdes, thérapie hormonale.
    • ≥ 4 semaines après une thérapie anticancéreuse basée sur des anticorps
    • ≥ 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) après une thérapie basée sur des agents ciblés et des petites molécules
    • ≥ 6 semaines après les nitrosurées ou la mitomycine C
    • ≥ 1 semaine après les inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI) approuvés pour le traitement des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (le scanner de base doit être réalisé après l'arrêt du TKI)
    • > 2 semaines après la chloroquine/hydroxychloroquine
    • ≥ 2 semaines après la thérapie de réinfusion d'ascite concentrée et sans cellules (CART), la dérivation péritonéale ou le drainage d'ascite, d'épanchement pleural ou péricardique.
  • Preuve d'un état post-ménopausique ou test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé. Pour les femmes en âge de procréer, un résultat négatif au test de grossesse sérique (le test doit avoir une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL) doit être disponible lors de la visite de dépistage et un test de grossesse urinaire bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) avant chaque administration du produit d'investigation (IP). Les femmes en âge de procréer sont définies comme celles qui ne sont pas chirurgicalement stériles (c'est-à-dire ayant subi une salpingectomie bilatérale, une ovariectomie bilatérale ou une hystérectomie complète) ou post-ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles sont aménorrhéiques depuis 12 mois sans cause médicale alternative.
  • Les patientes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace, présentée dans le Tableau 1. À partir du moment du dépistage et doivent accepter de continuer à utiliser ces précautions pendant 7 mois après la dernière dose du produit d'investigation (IP). Toutes les méthodes de contraception ne sont pas hautement efficaces. Les patientes doivent s'abstenir d'allaiter pendant l'étude et pendant 7 mois après la dernière dose de l'IP. L'abstinence hétérosexuelle complète pendant la durée de l'étude et la période de sevrage du médicament est une méthode contraceptive acceptable si elle correspond au mode de vie habituel du patient (la durée de l'essai clinique doit être prise en compte) ; cependant, l'abstinence périodique ou occasionnelle, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas acceptables.
  • Les participantes ne doivent pas donner, ou prélever pour leur propre usage, d'ovocytes à partir du moment de l'inclusion et tout au long de la période de traitement de l'étude, et pendant au moins 7 mois après l'administration finale du médicament de l'étude. Elles doivent s'abstenir d'allaiter pendant cette période. La préservation des ovocytes peut être envisagée avant l'inclusion dans cette étude.
  • Les patients masculins non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser un préservatif avec spermicide du dépistage à 4 mois après la dose finale de l'IP pour le T-DXd, et 6 mois pour la capécitabine et le bévacizumab. L'abstinence hétérosexuelle complète pendant la durée de l'étude et la période de sevrage du médicament est une méthode contraceptive acceptable si elle correspond au mode de vie habituel du patient (la durée de l'essai clinique doit être prise en compte) ; cependant, l'abstinence périodique ou occasionnelle, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas acceptables. Il est fortement recommandé que les partenaires féminines d'un patient masculin utilisent également au moins une méthode de contraception hautement efficace tout au long de cette période, en employant les méthodes recommandées par le protocole. De plus, les patients masculins doivent s'abstenir de procréer, ou de congeler ou de donner du sperme à partir du moment de la randomisation/de l'inclusion, tout au long de l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose de l'IP pour le T-DXd, et 6 mois pour la capécitabine et le bévacizumab. La préservation du sperme doit être envisagée avant l'inclusion dans cette étude.

Critères d'exclusion :

  • Avoir déjà reçu tout traitement anticancéreux systémique pour le CCR dans le cadre métastatique/localement avancé non résécable ou avoir participé à tout essai clinique interventionnel pour le CCR dans le cadre métastatique/localement avancé non résécable. Les sujets peuvent avoir reçu auparavant une fluoropyrimidine avec ou sans oxaliplatine pour le CCR dans le cadre adjuvant ou néoadjuvant si elle a été terminée > 6 mois avant l'inclusion.
  • Présente une compression médullaire ou des métastases du système nerveux central cliniquement actives, définies comme non traitées et symptomatiques, ou nécessitant un traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés. Les sujets avec des métastases cérébrales cliniquement inactives peuvent être inclus dans l'étude. Les sujets avec des métastases cérébrales traitées qui ne sont plus symptomatiques et qui ne nécessitent pas de traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants peuvent être inclus dans l'étude s'ils se sont remis de l'effet toxique aigu de la radiothérapie. Un minimum de 2 semaines doit s'être écoulé entre la fin de la radiothérapie cérébrale totale et l'inclusion dans l'étude.
  • Avoir déjà été traité avec un agent anti-HER2 et/ou un inhibiteur de la topoisomérase I.
  • Manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur, syndrome de malabsorption, ou incapacité à prendre des médicaments par voie orale.
  • Avoir un abus de substances ou toute autre condition médicale telle que des conditions cardiaques ou psychologiques cliniquement significatives, qui peuvent, de l'avis de l'investigateur, interférer avec la participation du sujet à l'étude clinique ou l'évaluation des résultats de l'étude clinique.
  • Patients avec des antécédents médicaux d'infarctus du myocarde (IDM) dans les 6 mois précédant l'inclusion, insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique (classe II à IV de la New York Heart Association). Les sujets avec des taux de troponine supérieurs à l'ULN au dépistage (tels que définis par le fabricant) et sans aucun symptôme lié au myocarde doivent subir une consultation cardiologique avant l'inclusion pour exclure un IDM.
  • Prolongation de l'intervalle QT corrigé (QTcF) > 470 msec (femmes) ou > 450 msec (hommes) basée sur la moyenne de l'ECG 12 dérivations de dépistage.
  • Hypertension artérielle symptomatique ou hypertension artérielle non contrôlée, déterminée par l'investigateur.
  • Avoir des antécédents de pneumopathie interstitielle/pneumonie (non infectieuse) ayant nécessité des stéroïdes, avoir une pneumopathie interstitielle/pneumonie actuelle, ou lorsque une pneumopathie interstitielle/pneumonie suspectée ne peut être exclue par imagerie au dépistage.
  • Maladies intercurrentes cliniquement significatives spécifiques aux poumons, y compris, mais sans s'y limiter, tout trouble pulmonaire sous-jacent (par exemple, asthme sévère, bronchopneumopathie chronique obstructive [BPCO] sévère, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural, etc.).
  • Tout trouble auto-immun, du tissu conjonctif ou inflammatoire (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.) où il y a une documentation, ou une suspicion, d'atteinte pulmonaire au moment du dépistage. Tous les détails du trouble doivent être enregistrés dans l'eCRF pour les patients inclus dans l'étude.
  • Pneumonectomie antérieure (complète).
  • Un épanchement pleural, une ascite ou un épanchement péricardique nécessitant un drainage, une dérivation péritonéale ou une thérapie de réinfusion d'ascite concentrée et sans cellules (CART).
  • Avoir des toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux précédent, définies comme une toxicité (autre que l'alopécie) non encore résolue au Grade ≤ 1 ou au niveau de base. Les sujets peuvent être inclus avec des toxicités chroniques stables de Grade 2 (définies comme aucune aggravation au Grade > 2 pendant au moins 3 mois avant l'inclusion/jour 1 du cycle 1 et gérées avec un traitement standard) que l'investigateur juge liées à un traitement anticancéreux précédent, telles que : neuropathie induite par la chimiothérapie et fatigue.
  • Patients avec une hypersensibilité connue au médicament de l'étude ou à ses excipients.
  • Patients avec une hypersensibilité connue à d'autres anticorps monoclonaux.
  • Patientes enceintes ou allaitantes, ou patients planifiant une grossesse. Hommes sexuellement actifs ne souhaitant pas utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude.
  • Malignité antérieure ou concomitante dans les 3 ans précédant l'entrée dans l'étude. Les exceptions sont les cancers de la peau non mélanomes adéquatement réséqués, les maladies in situ traitées de manière curative et autres tumeurs solides ayant été traitées de manière curative.
  • Présence de l'un des polymorphismes suivants de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPYD), basée sur des tests de laboratoire locaux : DPYD 2a (c.1905+1G>A) ; DPYD13 (c.1679 T>G) ; DPYD D949V (c.2846 A>T). Les patients français et allemands peuvent subir une évaluation de l'uracilémie de base comme détaillé ci-dessous malgré le test de polymorphisme.
  • Avoir des antécédents d'accident ischémique transitoire, d'accident vasculaire cérébral, d'infarctus du myocarde, d'angor instable, de stenting cardiaque ou autre vasculaire, d'angioplastie, ou de chirurgie cardiaque dans les 6 mois précédant l'inclusion (Jour 1 du Cycle 1).
  • Avoir des antécédents d'événement hémorragique significatif (par exemple, saignement nécessitant une intervention médicale) dans les 6 mois précédant l'inclusion (Jour 1 du Cycle 1) sauf si la source du saignement a été définitivement traitée.
  • Avoir des antécédents de perforation gastro-intestinale dans les 12 mois précédant l'inclusion (Jour 1 du Cycle 1).
  • Procédure chirurgicale majeure ou traumatisme significatif ≤ 28 jours avant l'inclusion (≤ 56 jours pour une hépatectomie, une thoracotomie ouverte ou une neurochirurgie majeure) ou anticipation du besoin d'une procédure chirurgicale majeure au cours de l'étude.
  • Plaie, ulcère ou fracture osseuse sérieux et non cicatrisés.
  • Transplantation d'organe antérieure, y compris transplantation de cellules souches allogéniques.
  • Antécédents connus d'infection par le VIH.

  • Infection active incluant tuberculose, hépatite B, hépatite C. Les patients positifs pour l'anticorps de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si l'ARN du VHC par réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négatif. Les patients avec une infection par le VHB passée ou résolue (définie par la présence d'anticorps anti-corps de l'hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'AgHBs) ne sont éligibles que s'ils répondent aux critères suivants :

    • Négativité de l'AgHBs (pendant plus de 6 mois sans traitement antiviral).
    • Positivité de l'anti-HBc (IgG ou Ig totale).
    • Absence de cirrhose ou de fibrose sur imagerie ou biopsie antérieure.
    • Absence de co-infection par le VHC et aucun antécédent de co-infection par le VHC.
    • Accès à un expert local du VHB pendant et après l'étude. Les patients répondant à tous les critères ci-dessus doivent être étroitement surveillés pour une réactivation du VHB.
  • Réception d'un vaccin vivant atténué (les vaccins à ARNm et les vaccins adénoviraux déficients en réplication ne sont pas considérés comme des vaccins vivants atténués) dans les 30 jours précédant la première dose de trastuzumab deruxtecan. Note : Les patients, s'ils sont inclus, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du produit d'investigation (IMP).
  • Toute condition psychiatrique qui interdirait la compréhension ou la formulation du consentement éclairé et qui limiterait la conformité aux exigences de l'essai.
  • Utilisation de tout médicament interdit (voir Section 7.5).

Critères d'exclusion supplémentaires pour la France et l'Allemagne :

  • Patients avec une déficience en enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (uracilémie ≥ 16 ng/mL)
  • Patient sous protection judiciaire et patient légalement institutionnalisé ou sous tutelle ou incapable de donner son consentement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Trastuzumab-deruxtecan, capécitabine, bévacizumab
  • Trastuzumab-deruxtecan 5,4 mg/kg, IV, j1 q3s ;
  • Capécitabine 1000 mg/m² B.I.D, oral, j1-14 q3s ;
  • Bévacizumab 7,5 mg/kg, IV, j1 q3s ;

Le traitement sera administré jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, décision de l'investigateur ou arrêt de l'étude, selon la première éventualité.
Médicament: Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd)
T-DXd à la dose de 5,4 mg/kg par voie intraveineuse (en perfusion de 90 ± 10 minutes) le jour 1 toutes les 3 semaines
Médicament: Capécitabine
1000 mg/m² bis in die (BID) par voie orale les jours 1 à 14 toutes les 3 semaines
Médicament: Bévacizumab
7,5 mg/kg par voie intraveineuse (en perfusion de 30 minutes) le jour 1 toutes les 3 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: 24 mois
Le taux de réponse global sera défini comme la proportion de patients qui obtiennent une réponse partielle ou complète en tant que meilleures réponses au traitement de l'étude selon les critères RECIST v1.1. La réponse sera évaluée par une revue centrale indépendante en aveugle.
24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 24 mois
La survie sans progression est définie comme le temps entre le début du traitement et la preuve radiologique de progression de la maladie (selon les critères RECIST v1.1) ou le décès, selon la première éventualité.
La SSP sera évaluée par le BICR et par l'investigateur.
24 mois
Survie globale
Délai: 48 mois
La survie globale est définie comme le temps entre le début du traitement et le décès.
48 mois
Sécurité du traitement
Délai: 24 mois
La sécurité du traitement est définie comme l'incidence des événements indésirables pendant le traitement et le suivi, évaluée selon CTCAE v5.0.
24 mois
Taux de contrôle de la maladie
Délai: 24 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR) par évaluation BICR et par l'investigateur, défini comme la proportion de sujets obtenant une réponse complète (RC), une réponse partielle (RP) ou une maladie stable (MS) comme meilleure réponse pendant le traitement de l'étude, conformément à RECIST v1.1.
24 mois
Rétrécissement tumoral précoce
Délai: 24 mois
Réduction tumorale précoce (RTP), définie comme la proportion de patients atteignant une réduction de la taille tumorale d'au moins 20 % lors de la première réévaluation radiologique.
24 mois
Durée de la réponse
Délai: 24 mois
Durée de la réponse (DOR), définie comme le temps entre la première preuve radiologique de réponse complète ou partielle et la progression de la maladie ou le décès, selon celui qui survient en premier.
24 mois
Profondeur de réponse
Délai: 24 mois
Profondeur de réponse (DoR) définie comme le pourcentage maximal de réduction tumorale à la meilleure réponse par rapport à la valeur de base.
24 mois
Dynamique des CEA
Délai: 24 mois
La concentration sérique d'antigène carcinoembryonnaire (ACE) sera mesurée dans le sang périphérique à l'aide d'immunodosages de laboratoire clinique de soins standard réalisés sur les sites participants.
L'unité de mesure sera ng/mL.
La cinétique de l'ACE sera résumée comme suit : (i) valeurs absolues d'ACE (ng/mL) au fil du temps ; (ii) changement par rapport à la valeur initiale (changement absolu et pourcentage) ; et (iii) normalisation de l'ACE (conversion dans la plage normale institutionnelle) le cas échéant.
La dynamique de l'ACE sera évaluée au départ, toutes les 9 (+/-1) semaines pendant le traitement, à la fin du traitement et lors des visites de suivi jusqu'à 24 mois.
Les associations seront explorées entre la cinétique de l'ACE et les résultats d'efficacité/activité, y compris la réponse objective (selon RECIST v1.1), la durée de la réponse, la survie sans progression et la survie globale, à l'aide d'analyses de corrélation/association.
24 mois
Évaluation centralisée du statut HER-2
Délai: 24 mois
Le statut HER2 de la tumeur sera évalué de manière centralisée sur du tissu tumoral archivé sur lequel la positivité HER2 locale a été évaluée. Le test HER2 sera réalisé au moyen d'un dosage immunohistochimique (IHC) avec hybridation in situ (ISH) en cas de scores IHC 2+. Le statut HER2 sera évalué selon les directives de l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) pour le cancer gastrique/gastro-œsophagien. La mesure sera rapportée sous forme de catégorie de score IHC HER2, de résultat ISH (le cas échéant) et de statut HER2 central global (positif vs négatif). La concordance entre les résultats HER2 centraux et locaux sera évaluée en utilisant le pourcentage d'accord (accord global/positif/négatif selon le cas) et la statistique kappa de Cohen. Les associations exploratoires entre le statut HER2 confirmé centralement (et/ou les catégories HER2) et les résultats d'efficacité/d'activité (réponse objective selon RECIST v1.1, survie sans progression, survie globale) seront évaluées.
24 mois
Qualité de vie évaluée par l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) QLQ-C30
Délai: 24 mois
La qualité de vie sera évaluée par les résultats rapportés par les patients (remplissage de questionnaires de qualité de vie, European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30 pendant le traitement).
Les questionnaires seront administrés au départ, toutes les 9 semaines ± 7 jours pendant le traitement et à la fin du traitement.
24 mois
Dynamique du CA19.9
Délai: 24 mois
La concentration sérique de l'antigène glucidique 19-9 (CA19-9) sera mesurée dans le sang périphérique en utilisant des tests immuno-enzymatiques de laboratoire clinique standard, réalisés sur les sites participants.
L'unité de mesure sera U/mL.
La cinétique du CA19-9 sera résumée comme suit : (i) valeurs absolues de CA19-9 (U/mL) au fil du temps ; (ii) changement par rapport à la valeur initiale (changement absolu et pourcentage) ; et (iii) normalisation du CA19-9 (retour à la plage normale institutionnelle) le cas échéant.
La dynamique du CA19-9 sera évaluée à la valeur initiale, toutes les 9 (+/- 1) semaines pendant le traitement, à la fin du traitement et lors des visites de suivi jusqu'à 24 mois.
Des associations seront explorées entre la cinétique du CA19-9 et les résultats d'efficacité/activité, incluant la réponse objective (selon RECIST v1.1), la durée de la réponse, la survie sans progression et la survie globale, en utilisant des analyses de corrélation/association.
24 mois
Qualité de vie évaluée par l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) QLQ-CR-29
Délai: 24 mois
La qualité de vie sera évaluée par les résultats rapportés par les patients (remplissage de questionnaires sur la qualité de vie, Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) QLQ-CR-29 pendant le traitement). Les questionnaires seront administrés au départ, toutes les 9 semaines ± 7 jours pendant le traitement et à la fin du traitement.
24 mois
Qualité de vie évaluée par l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) EuroQol EQ-5D
Délai: 24 mois
La qualité de vie sera évaluée par des résultats rapportés par les patients (completion de questionnaires de qualité de vie, European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) EuroQol EQ-5D pendant le traitement). Les questionnaires seront administrés au départ, toutes les 9 semaines +/- 7 jours pendant le traitement et à la fin du traitement.
24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Collaborateurs

AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Filippo Pietrantonio, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 octobre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

20 octobre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

20 octobre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 février 2026

Première publication (Réel)

12 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CHIMERA
  • 2024-519479-24-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les résultats de l'essai concernant les critères d'évaluation principaux, secondaires et exploratoires seront publiés conformément aux directives standard. Les IPD pourraient éventuellement être demandés au Promoteur et au Chercheur Principal, qui évalueront attentivement la demande formelle et motivée

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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