Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трастузумаб-дерукстекан в сочетании с капецитабином и бевацизумабом для пациентов с метастатическим колоректальным раком, положительным по HER-2. (CHIMERA)

15 февраля 2026 г. обновлено: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Фаза II однорукавного исследования предварительного применения трастузумаб-дерукстексана в комбинации с капецитабином и бевацизумабом у пациентов с метастатическим колоректальным раком, положительным по HER-2: исследование CHIMERA.

Целью данного исследования является оценка эффективности терапии первой линии трастузумаб-дерукстеканом, капецитабином и бевацизумабом в отношении общей частоты ответа у пациентов с HER-2-положительным метастатическим/локально-распространенным нерезектабельным колоректальным раком

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многонациональное открытое однорукое исследование фазы II, в котором пациенты с метастатическим или местнораспространенным неоперабельным HER-2 положительным колоректальным раком будут получать трастузумаб-дерукстекан, капецитабин и бевацизумаб до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, решения исследователя или прекращения исследования, в зависимости от того, что наступит первым. Основной конечной точкой исследования является общий показатель ответа по данным слепого независимого центрального обзора. Для предварительной оценки безопасности будет проведен этап оценки безопасности. Этап оценки безопасности будет включать первых 6 включенных пациентов. После того как 6 пациентов получат 3 цикла исследуемого лечения, набор будет приостановлен. Комитет по мониторингу безопасности (КМБ) рассмотрит данные по безопасности (включая демографические данные, нежелательные явления, серьезные нежелательные явления, нежелательные явления особого интереса и соответствующие лабораторные данные). Затем КМБ предоставит рекомендацию о том, может ли исследование продолжаться, следует ли внести изменения в протокол или следует ли прекратить исследование. Набор участников будет возобновлен только в соответствии с решением КМБ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

42

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия
        • Рекрутинг
        • Charite Universitaetsmedizin
        • Контакт:
          • Dominik P Modest, Prof
      • Frankfurt, Германия
        • Рекрутинг
        • Krankenhaus Nordwest
        • Контакт:
          • Thorsten Götze, MD
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital del Mar
        • Контакт:
          • Clara Montagut Viladot, MD
      • Granada, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
        • Контакт:
          • Encarnación González Flores, MD
      • Madrid, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez
        • Контакт:
          • Raquel Fuentes Mateos, MD
      • Santiago de Compostela, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Clinico Universitario Santiago de Compostela
        • Контакт:
          • Sonia Candamio Folgar, MD
      • Valencia, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
        • Контакт:
          • Susana Roselló Keranen, MD
  • Италия
      • Naples, Италия, 80131
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Luigi Vanvitelli
        • Контакт:
      • Napoli, Италия, 80131
        • Рекрутинг
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori "Fondazione Giovanni Pascale"
        • Контакт:
          • Antonio Avallone, MD
        • Контакт:
      • Padua, Италия, 35128
        • Рекрутинг
        • Fondazione IRCCS Istituto Oncologico Veneto
        • Контакт:
          • Sara Lonardi, MD
      • Pisa, Италия, 56126
        • Рекрутинг
        • U.O. Oncologia Medica 2 Universitaria - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Dipartimento di Ricerca Traslazionale e Nuove Tecnologie - University of Pisa
        • Контакт:
          • Chiara Cremolini, MD, PhD
          • Номер телефона: +39050992192
          • Электронная почта: chiaracremolini@gmail.com
    • Bari
      • Bari, Bari, Италия, 70124
        • Рекрутинг
        • Istituto Tumori Bari Giovanni Paolo II
        • Контакт:
    • Firenze
      • Florence, Firenze, Италия, 50134
        • Рекрутинг
        • A.O.U Careggi
        • Контакт:
          • Lorenzo Antonuozzo
    • Italy
      • Milan, Italy, Италия, 20141
        • Рекрутинг
        • Istituto Europeo Di Oncologia S.r.l.
        • Контакт:
          • Davide Ciardiello, MD
          • Номер телефона: +390257489258
          • Электронная почта: davide.ciardiello@ieo.it
      • Ravenna, Italy, Италия, 48121
        • Рекрутинг
        • Azienda Unità Sanitaria Locale della Romagna
        • Контакт:
      • Rozzano, Italy, Италия, 20089
    • LE
      • Tricase, LE, Италия, 73039
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliera Card. G. Panico
        • Контакт:
    • Milan
      • Milan, Milan, Италия, 20133
        • Рекрутинг
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori - Milano
        • Контакт:
    • Missouri
      • Modena, Missouri, Италия, 41124
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Modena
        • Контакт:
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00168
        • Рекрутинг
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Контакт:
    • Roma
      • Roma, Roma, Италия, 00133
        • Рекрутинг
        • Policlinico Tor Vergata Roma
        • Контакт:
          • Vincenzo Formica
      • Roma, Roma, Италия, 00144
        • Рекрутинг
        • IFO-Regina Elena Institute for Cancer Research
        • Контакт:
    • Udine
      • Udine, Udine, Италия, 33100
        • Рекрутинг
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
        • Контакт:
          • Maria Elena Casagrande
  • Франция
      • Lyon, Франция
        • Рекрутинг
        • Hopital Prive Jean Mermoz
        • Контакт:
          • Pascal Artru, MD
      • Marseille, Франция
        • Рекрутинг
        • Hôpital La Timone - APHM
        • Контакт:
          • Laétitia Dahan, Prof
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Hopital Saint Louis
        • Контакт:
          • Thomas Aparicio, Prof
      • Reims, Франция
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Universitaire Reims
        • Контакт:
          • Olivier Bouché, Prof
      • St-Malo, Франция
        • Рекрутинг
        • Groupe Hospitalier Rance Emeraude
        • Контакт:
          • Juliette Viaud, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Получение письменного информированного согласия от пациента/законного представителя до проведения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
  • Готовность пациента соблюдать все процедуры и методы лечения, предусмотренные исследованием. Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения. Пациенты, зарегистрированные в данном исследовании, должны проходить лечение и наблюдение в участвующем центре.
  • Возраст ≥ 18 лет на момент получения информированного согласия.
  • Общее состояние по шкале ECOG ≤ 2.
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
  • Наличие гистологически подтвержденной аденокарциномы толстой или прямой кишки, которая изначально является метастатической или местно-распространенной нерезектабельной.
  • Субъекты должны быть готовы предоставить наиболее свежие доступные блоки опухолевой ткани, зафиксированные в формалине и залитые в парафин (или как минимум 25 свежих срезов) для трансляционных анализов (образец должен быть взят до 1-го курса лечения). Если архивная ткань недоступна для тестирования на HER2 или для исследовательских целей, то требуется новая биопсия доступного опухолевого очага до начала 1-го цикла, дня 1. Биопсия должна содержать достаточное количество ткани для анализа; допустимы следующие типы биопсии: резекция, эксцизия, панч-биопсия (только для кожных поражений) и трепан-биопсия.
  • Наличие локально определенной сверхэкспрессии/амплификации HER2, определяемой как IHC 3+ или 2+/ISH амплифицированная на архивной/новой опухолевой ткани, в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии/Колледжа американских патологов (ASCO/CAP) для рака желудка/желудочно-пищеводного перехода.
  • Известный статус RAS и статус pMMR/MSS по данным стандартного локального тестирования.
  • Наличие рентгенологически измеримого заболевания по критериям RECIST v1.1.

  • Наличие адекватной гематологической, печеночной, почечной, сердечной и коагуляционной функции, как определено ниже, полученной ≤ 7 дней до включения (Цикл 1, День 1):

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм³. (Введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора не разрешается в течение 1 недели до Ц1Д1).
    • Количество тромбоцитов ≥ 100000/мм³. (Переливание тромбоцитов не разрешается в течение 1 недели до Ц1Д1)
    • Гемоглобин ≥ 9.0 г/дл
    • Общий билирубин ≤ 1.5 x верхней границы нормы (ВГН) или ≤ 3 x ВГН при наличии документированного синдрома Жильбера (несвязанная гипербилирубинемия) или метастазов в печени на исходном уровне.
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 x ВГН (≤ 5 x ВГН при наличии метастазов в печени).
    • Сывороточный альбумин ≥ 2.5 г/дл.
    • Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, определенный по формуле Кокрофта-Голта (с использованием фактической массы тела).
    • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% в течение 28 дней до включения.
    • Международное нормализованное отношение или Протромбиновое время и либо частичное тромбопластиновое, либо активированное частичное тромбопластиновое время ≤ 1.5 x ВГН.

  • Прошел достаточный период вымывания предыдущего лечения до скрининга, определяемый как:

    • ≥ 4 недель после большой операции.
    • ≥ 4 недель после лучевой терапии, включая паллиативную стереотаксическую лучевую терапию на грудную клетку.
    • ≥ 3 недель после противоопухолевой химиотерапии [иммунотерапии (не основанной на антителах)], терапии ретиноидами, гормональной терапии.
    • ≥ 4 недель после противоопухолевой терапии на основе антител
    • ≥ 2 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) после терапии на основе таргетных агентов и малых молекул
    • ≥ 6 недель после нитрозомочевины или митомицина C
    • ≥ 1 неделя после TKIs, одобренных для лечения пациентов с немелкоклеточным раком легкого (базовое КТ должно быть выполнено после отмены TKI)
    • > 2 недель после хлорохина/гидроксихлорохина
    • ≥ 2 недель после терапии реинфузией безклеточной и концентрированной асцитической жидкости (CART), перитонеального шунтирования или дренирования асцита, плеврального или перикардиального выпота.
  • Подтверждение постменопаузального статуса или отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови для женщин детородного возраста, ведущих половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной. Для женщин детородного возраста отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови (чувствительность теста должна быть не менее 25 мМЕ/мл) должен быть доступен на скрининговом визите, а также тест на беременность по моче на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) перед каждым введением исследуемого препарата (ИП). Женщины детородного возраста определяются как те, кто не является хирургически стерильными (т.е. не перенесли двустороннюю сальпингэктомию, двустороннюю овариэктомию или полную гистерэктомию) или не находятся в постменопаузе. Женщины будут считаться находящимися в постменопаузе, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины.
  • Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны использовать как минимум один высокоэффективный метод контрацепции, представленный в Таблице 1. Со времени скрининга и должны согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности в течение 7 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (ИП). Не все методы контрацепции являются высокоэффективными. Женщины должны воздерживаться от грудного вскармливания во время исследования и в течение 7 месяцев после последней дозы ИП. Полное гетеросексуальное воздержание на протяжении всего исследования и периода вымывания препарата является приемлемым методом контрацепции, если оно соответствует обычному образу жизни пациента (необходимо учитывать продолжительность клинического исследования); однако периодическое или случайное воздержание, ритмический метод и метод прерванного полового акта не являются приемлемыми.
  • Женщины-участницы не должны сдавать или извлекать для собственного использования яйцеклетки с момента включения в исследование и на протяжении всего периода лечения в исследовании, а также как минимум в течение 7 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. Они должны воздерживаться от грудного вскармливания в течение всего этого времени. Сохранение яйцеклеток может быть рассмотрено до включения в данное исследование.
  • Нестерилизованные пациенты-мужчины, ведущие половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны использовать презерватив со спермицидом от скрининга до 4 месяцев после последней дозы ИП для T-DXd и до 6 месяцев для капецитабина и бевацизумаба. Полное гетеросексуальное воздержание на протяжении всего исследования и периода вымывания препарата является приемлемым методом контрацепции, если оно соответствует обычному образу жизни пациента (необходимо учитывать продолжительность клинического исследования); однако периодическое или случайное воздержание, ритмический метод и метод прерванного полового акта не являются приемлемыми. Настоятельно рекомендуется, чтобы партнерши пациента-мужчины также использовали как минимум один высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего этого периода, применяя методы, рекомендованные протоколом. Кроме того, пациенты-мужчины должны воздерживаться от отцовства детей или заморозки/сдачи спермы с момента рандомизации/включения, на протяжении всего исследования и в течение 4 месяцев после последней дозы ИП для T-DXd и 6 месяцев для капецитабина и бевацизумаба. Сохранение спермы должно быть рассмотрено до включения в данное исследование.

Критерии исключения:

  • Ранее получали любую системную противоопухолевую терапию по поводу колоректального рака (КРР) в метастатической/местно-распространенной нерезектабельной стадии или участвовали в любом интервенционном клиническом исследовании по КРР в метастатической/местно-распространенной нерезектабельной стадии. Субъекты могли получать ранее фторпиримидины с оксалиплатином или без него по поводу КРР в адъювантном или неоадъювантном режиме, если это лечение было завершено > 6 месяцев до включения.
  • Имеют компрессию спинного мозга или клинически активные метастазы в центральную нервную систему, определяемые как нелеченные и симптомные, или требующие терапии кортикостероидами или противосудорожными препаратами для контроля сопутствующих симптомов. Субъекты с клинически неактивными метастазами в головной мозг могут быть включены в исследование. Субъекты с леченными метастазами в головной мозг, которые больше не являются симптомными и не требуют лечения кортикостероидами или противосудорожными препаратами, могут быть включены в исследование, если они восстановились от острых токсических эффектов лучевой терапии. Между окончанием облучения всего головного мозга и включением в исследование должно пройти не менее 2 недель.
  • Ранее лечились анти-HER2 агентом и/или ингибитором топоизомеразы I.
  • Отсутствие физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта, синдром мальабсорбции или неспособность принимать пероральные препараты.
  • Наличие злоупотребления психоактивными веществами или любых других медицинских состояний, таких как клинически значимые сердечные или психологические состояния, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на участие субъекта в клиническом исследовании или оценку результатов клинического исследования.
  • Пациенты с медицинским анамнезом инфаркта миокарда (ИМ) в течение 6 месяцев до включения, симптомной застойной сердечной недостаточности (ЗСН) (II-IV класс по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). Субъекты с уровнем тропонина выше ВГН при скрининге (как определено производителем) и без каких-либо симптомов, связанных с миокардом, должны пройти кардиологическую консультацию до включения, чтобы исключить ИМ.
  • Удлинение скорректированного интервала QT (QTcF) > 470 мсек (женщины) или > 450 мсек (мужчины) на основе среднего значения скрининговой 12-канальной ЭКГ.
  • Симптоматическая артериальная гипертензия или неконтролируемая артериальная гипертензия, по определению исследователя.
  • Наличие в анамнезе (неинфекционной) интерстициальной болезни легких/пневмонита, потребовавшей применения стероидов, наличие текущей ИБЛ/пневмонита, или когда предполагаемая ИБЛ/пневмонит не может быть исключена при визуализации во время скрининга.
  • Специфические интеркуррентные клинически значимые заболевания легких, включая, но не ограничиваясь, любыми основными легочными расстройствами (например, тяжелая астма, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких [ХОБЛ], рестриктивная болезнь легких, плевральный выпот и т.д.).
  • Любые аутоиммунные, соединительнотканные или воспалительные расстройства (например, ревматоидный артрит, синдром Шегрена, саркоидоз и т.д.), при которых имеется документально подтвержденное или подозреваемое поражение легких на момент скрининга. Полные детали расстройства должны быть зафиксированы в электронной форме сбора данных (eCRF) для пациентов, включенных в исследование.
  • Предшествующая пневмонэктомия (полная).
  • Плевральный выпот, асцит или перикардиальный выпот, требующие дренирования, перитонеального шунтирования или терапии реинфузией безклеточной и концентрированной асцитической жидкости (CART).
  • Наличие неразрешенных токсичностей от предыдущей противоопухолевой терапии, определяемых как токсичность (кроме алопеции), еще не разрешившаяся до степени ≤ 1 или до исходного уровня. Субъекты могут быть включены с хроническими, стабильными токсичностями степени 2 (определяемыми как отсутствие ухудшения до степени > 2 в течение как минимум 3 месяцев до включения/цикла 1 дня 1 и контролируемыми стандартным лечением), которые исследователь считает связанными с предыдущей противоопухолевой терапией, такими как: химиотерапия-индуцированная нейропатия и усталость.
  • Пациенты с известной гиперчувствительностью к исследуемому препарату или его вспомогательным веществам.
  • Пациенты с известной гиперчувствительностью к другим моноклональным антителам.
  • Беременные или кормящие грудью женщины, или пациенты, планирующие беременность. Сексуально активные мужчины, не желающие использовать адекватную контрацепцию в течение всего периода исследования.
  • Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование в течение 3 лет до включения в исследование. Исключения составляют адекватно удаленный немеланомный рак кожи, радикально леченные заболевания in situ и другие солидные опухоли, которые были радикально пролечены.
  • Наличие любого из следующих полиморфизмов дигидропиримидиндегидрогеназы (DPYD) по данным локального лабораторного тестирования: DPYD 2a (c.1905+1G>A); DPYD13 (c.1679 T>G); DPYD D949V (c.2846 A>T). Французские и немецкие пациенты могут пройти оценку исходного уровня урацилемии, как подробно описано ниже, несмотря на тестирование на полиморфизмы.
  • Наличие в анамнезе транзиторной ишемической атаки, цереброваскулярного инсульта, инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, кардиального или другого сосудистого стентирования, ангиопластики или кардиохирургического вмешательства в течение 6 месяцев до включения (Цикл 1, День 1).
  • Наличие в анамнезе значительного кровотечения (например, кровотечения, требующего медицинского вмешательства) в течение 6 месяцев до включения (Цикл 1, День 1), если источник кровотечения не был окончательно пролечен.
  • Наличие в анамнезе перфорации ЖКТ в течение 12 месяцев до включения (Цикл 1, День 1).
  • Большая хирургическая процедура или значительная травма ≤ 28 дней до включения (≤ 56 дней для гепатэктомии, открытой торакотомии или большой нейрохирургической операции) или ожидание необходимости в большой хирургической процедуре в ходе исследования.
  • Серьезная, незаживающая рана, язва или перелом кости.
  • Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
  • Известный анамнез ВИЧ-инфекции.

  • Активная инфекция, включая туберкулез, гепатит B, гепатит C. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту C (HCV) имеют право на участие только если ПЦР на РНК HCV отрицательна. Пациенты с перенесенной или разрешившейся HBV инфекцией (определяемой как наличие антител к ядерному антигену гепатита B [anti-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие только при соблюдении следующих критериев:

    • Отрицательный HBsAg (более 6 месяцев без противовирусного лечения).
    • Положительный anti-HBc (IgG или total Ig).
    • Отсутствие цирроза или фиброза по данным предыдущей визуализации или биопсии.
    • Отсутствие ко-инфекции HCV и отсутствие анамнеза ко-инфекции HCV.
    • Доступ к локальному эксперту по HBV во время и после исследования. Пациенты, соответствующие всем вышеуказанным критериям, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет реактивации HBV.
  • Получение живой аттенуированной вакцины (мРНК и репликационно-дефектные аденовирусные вакцины не считаются аттенуированными живыми вакцинами) в течение 30 дней до первой дозы трастузумаба дерукстекана. Примечание: Пациенты, если они включены, не должны получать живые вакцины во время исследования и до 30 дней после последней дозы исследуемого лекарственного препарата (ИЛП).
  • Любое психическое состояние, которое препятствовало бы пониманию или предоставлению информированного согласия и ограничивало бы соблюдение требований исследования.
  • Использование любых запрещенных препаратов (см. Раздел 7.5).

Дополнительные критерии исключения для Франции и Германии:

  • Пациенты с дефицитом фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD) (урацилемия ≥ 16 нг/мл)
  • Пациент, находящийся под судебной защитой, и пациент, который находится в лечебном учреждении по закону или под опекой или не способен дать согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Трастузумаб-деруксцекан, капецитабин, бевацизумаб
  • Трастузумаб-дерукстекан 5,4 мг/кг, внутривенно, день 1 каждые 3 недели;
  • Капецитабин 1000 мг/м² два раза в день, перорально, дни 1-14 каждые 3 недели;
  • Бевацизумаб 7,5 мг/кг, внутривенно, день 1 каждые 3 недели;

Лечение будет проводиться до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отказа от согласия, решения исследователя или прекращения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
Лекарство: Трастузумаб-деруксцекан (T-DXd)
T-DXd в дозе 5,4 мг/кг внутривенно (в виде инфузии в течение 90 ± 10 минут) в 1-й день каждые 3 недели
Лекарство: Капецитабин
1000 мг/м² два раза в день (BID) перорально в дни 1-14 каждые 3 недели
Лекарство: Бевацизумаб
7,5 мг/кг внутривенно (в виде 30-минутной инфузии) в 1-й день каждые 3 недели

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответа
Временное ограничение: 24 месяца
Общий показатель ответа будет определяться как доля пациентов, достигших либо частичного, либо полного ответа как наилучшего ответа на исследуемое лечение в соответствии с критериями RECIST v1.1. Оценка ответа будет проводиться в соответствии с ослеплённым независимым центральным обзором
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 24 месяца
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от начала лечения до рентгенологических признаков прогрессирования заболевания (в соответствии с критериями RECIST v1.1) или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Оценку ВБП будет проводить независимый централизованный комитет и исследователь.
24 месяца
Общая выживаемость
Временное ограничение: 48 месяцев
Общая выживаемость определяется как время от начала лечения до смерти.
48 месяцев
Безопасность лечения
Временное ограничение: 24 месяца
Безопасность лечения определяется как частота возникновения нежелательных явлений во время лечения и в период наблюдения, оцененная в соответствии с CTCAE v5.0.
24 месяца
Коэффициент контроля заболевания
Временное ограничение: 24 месяца
Частота контроля заболевания (DCR) по оценке BICR и исследователя, определяемая как доля пациентов, достигших полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабилизации заболевания (SD) в качестве наилучшего ответа во время лечения в исследовании, согласно критериям RECIST v1.1.
24 месяца
Раннее уменьшение опухоли
Временное ограничение: 24 месяца
Раннее уменьшение опухоли (ETS), определяемое как доля пациентов, достигших уменьшения размера опухоли не менее чем на 20% при первом радиологическом пересмотре.
24 месяца
Длительность ответа
Временное ограничение: 24 месяца
Продолжительность ответа (DOR), определяемая как время от первого радиологического подтверждения полного или частичного ответа до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступает первым.
24 месяца
Глубина ответа
Временное ограничение: 24 месяца
Глубина ответа (DoR) определяется как максимальный процент уменьшения опухоли при наилучшем ответе относительно исходного уровня.
24 месяца
Динамика РЭА
Временное ограничение: 24 месяца
Концентрация карциноэмбрионального антигена (КЭА) в сыворотке будет измеряться в периферической крови с использованием стандартных иммуноферментных анализов клинических лабораторий, выполняемых в участвующих центрах. Единицей измерения будет нг/мл. Кинетика КЭА будет суммирована как: (i) абсолютные значения КЭА (нг/мл) с течением времени; (ii) изменение от исходного уровня (абсолютное и процентное изменение); и (iii) нормализация КЭА (приведение в соответствие с институциональным нормальным диапазоном), если применимо. Динамика КЭА будет оцениваться на исходном уровне, каждые 9 (+/-1) недель во время лечения, в конце лечения и во время визитов наблюдения в течение 24 месяцев. Будут исследованы связи между кинетикой КЭА и результатами эффективности/активности, включая объективный ответ (по критериям RECIST v1.1), продолжительность ответа, выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость, с использованием корреляционных/ассоциативных анализов.
24 месяца
Централизованная проверка статуса HER-2
Временное ограничение: 24 месяца
Статус HER2 опухоли будет централизованно оценен на архивной опухолевой ткани, на которой была ранее определена локальная HER2-позитивность. Тестирование на HER2 будет проводиться с помощью иммуногистохимического (ИГХ) анализа с гибридизацией in situ (ISH) в случае ИГХ-оценки 2+. Статус HER2 будет оцениваться в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии/Колледжа американских патологоанатомов (ASCO/CAP) для рака желудка/гастроэзофагеального перехода. Результат будет представлен в виде категории оценки HER2 по ИГХ, результата ISH (если применимо) и общего централизованного статуса HER2 (положительный или отрицательный). Согласованность между централизованными и локальными результатами HER2 будет оцениваться с использованием процентного согласия (общего/положительного/отрицательного, если применимо) и статистики каппа Коэна. Исследовательские взаимосвязи между централизованно подтвержденным статусом HER2 (и/или категориями HER2) и результатами эффективности/активности (объективный ответ по RECIST v1.1, выживаемость без прогрессирования, общая выживаемость) будут оценены.
24 месяца
Качество жизни по оценке Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) QLQ-C30
Временное ограничение: 24 месяца
Качество жизни будет оцениваться через отчеты пациентов (заполнение опросников качества жизни, опросник Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) QLQ-C30 во время лечения).
Опросники будут проводиться на исходном уровне, каждые 9 недель ± 7 дней во время лечения и в конце лечения.
24 месяца
Динамика CA19.9
Временное ограничение: 24 месяца
Концентрация сывороточного углеводного антигена 19-9 (CA19-9) будет измеряться в периферической крови с использованием стандартных иммуноферментных анализов клинической лаборатории, выполняемых в участвующих центрах.
Единицей измерения будут Ед/мл.
Кинетика CA19-9 будет обобщена как: (i) абсолютные значения CA19-9 (Ед/мл) с течением времени; (ii) изменение от исходного уровня (абсолютное и процентное изменение); и (iii) нормализация CA19-9 (возвращение к нормальному диапазону учреждения), если применимо.
Динамика CA19-9 будет оцениваться на исходном уровне, каждые 9 (+/- 1) недель во время лечения, в конце лечения и во время контрольных визитов в течение 24 месяцев.
Будут исследованы взаимосвязи между кинетикой CA19-9 и показателями эффективности/активности, включая объективный ответ (по RECIST v1.1), продолжительность ответа, выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость, с использованием корреляционного/ассоциативного анализа.
24 месяца
Качество жизни по оценке Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) QLQ-CR-29
Временное ограничение: 24 месяца
Качество жизни будет оцениваться с помощью отчетов пациентов (заполнение опросников качества жизни, European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-CR-29 во время лечения). Опросники будут проводиться на исходном уровне, каждые 9 недель ± 7 дней во время лечения и в конце лечения.
24 месяца
Качество жизни по оценке Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) EuroQol EQ-5D
Временное ограничение: 24 месяца
Качество жизни будет оцениваться с помощью результатов, сообщаемых пациентами (заполнение опросников по качеству жизни, Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) EuroQol EQ-5D во время лечения). Опросники будут проводиться на исходном уровне, каждые 9 недель ± 7 дней во время лечения и в конце лечения.
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Соавторы

AstraZeneca

Следователи

  • Главный следователь: Filippo Pietrantonio, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 октября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

20 октября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

20 октября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CHIMERA
  • 2024-519479-24-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Результаты исследования, касающиеся первичных, вторичных и поисковых исходов, будут опубликованы в соответствии со стандартными руководствами. Индивидуальные данные участников (IPD) могут быть запрошены у Спонсора и Главного исследователя, которые тщательно рассмотрят официальный и обоснованный запрос.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Колоректальный рак

Клинические исследования Трастузумаб-деруксцекан (T-DXd)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kuwait

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться