Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Upfront Trastuzumab-Deruxtecan plus Kapecitabin a Bevacizumab pro pacienty s HER-2 pozitivním metastazujícím kolorektálním karcinomem. (CHIMERA)

15. února 2026 aktualizováno: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Fáze II jednostupňové studie předem podávaného trastuzumabu-deruxtecanu plus kapecitabinu a bevacizumabu u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem HER-2 pozitivním: studie CHIMERA.

Cílem této studie je vyhodnotit účinnost léčby trastuzumabem-deruxtecanem, kapecitabinem a bevacizumabem v první linii z hlediska celkové míry odpovědi u pacientů s HER-2 pozitivním metastatickým/místně pokročilým neoperabilním kolorektálním karcinomem

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je mezinárodní, otevřená, jednoarmádní studie fáze II, v níž pacienti s metastatickým nebo lokálně pokročilým neoperovatelným HER-2 pozitivním kolorektálním karcinomem budou dostávat up-front trastuzumab-deruxtecan, kapecitabin a bevacizumab až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, rozhodnutí vyšetřovatele nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve. Primárním cílovým ukazatelem studie je celková míra odpovědi podle zaslepeného nezávislého centrálního přezkumu. Za účelem předběžného posouzení bezpečnosti bude provedena fáze bezpečnostního náběhu. Fáze bezpečnostního náběhu bude zahrnovat prvních 6 zařazených pacientů. Poté, co 6 pacientů obdrží 3 cykly studijní léčby, bude zápis přerušen. Bezpečnostní monitorovací výbor (SMC) přezkoumá bezpečnostní údaje (včetně demografických údajů, nežádoucích příhod, závažných nežádoucích příhod, nežádoucích příhod zvláštního zájmu a relevantních laboratorních údajů). SMC následně poskytne doporučení, zda může studie pokračovat, zda by měly být provedeny změny protokolu, nebo zda by měla být studie ukončena. Zápis bude obnoven pouze v souladu s rozhodnutím SMC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

42

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Lyon, Francie
        • Nábor
        • Hopital Prive Jean Mermoz
        • Kontakt:
          • Pascal Artru, MD
      • Marseille, Francie
        • Nábor
        • Hôpital La Timone - APHM
        • Kontakt:
          • Laétitia Dahan, Prof
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Hopital Saint Louis
        • Kontakt:
          • Thomas Aparicio, Prof
      • Reims, Francie
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Universitaire Reims
        • Kontakt:
          • Olivier Bouché, Prof
      • St-Malo, Francie
        • Nábor
        • Groupe Hospitalier Rance Emeraude
        • Kontakt:
          • Juliette Viaud, MD
  • Itálie
      • Naples, Itálie, 80131
      • Napoli, Itálie, 80131
      • Padua, Itálie, 35128
        • Nábor
        • Fondazione IRCCS Istituto Oncologico Veneto
        • Kontakt:
          • Sara Lonardi, MD
      • Pisa, Itálie, 56126
        • Nábor
        • U.O. Oncologia Medica 2 Universitaria - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Dipartimento di Ricerca Traslazionale e Nuove Tecnologie - University of Pisa
        • Kontakt:
    • Bari
    • Firenze
      • Florence, Firenze, Itálie, 50134
        • Nábor
        • A.O.U Careggi
        • Kontakt:
          • Lorenzo Antonuozzo
    • Italy
      • Milan, Italy, Itálie, 20141
        • Nábor
        • Istituto Europeo Di Oncologia S.r.l.
        • Kontakt:
      • Ravenna, Italy, Itálie, 48121
        • Nábor
        • Azienda Unità Sanitaria Locale della Romagna
        • Kontakt:
      • Rozzano, Italy, Itálie, 20089
    • LE
      • Tricase, LE, Itálie, 73039
    • Milan
      • Milan, Milan, Itálie, 20133
    • Missouri
      • Modena, Missouri, Itálie, 41124
    • RM
    • Roma
      • Roma, Roma, Itálie, 00133
        • Nábor
        • Policlinico Tor Vergata Roma
        • Kontakt:
          • Vincenzo Formica
      • Roma, Roma, Itálie, 00144
    • Udine
      • Udine, Udine, Itálie, 33100
        • Nábor
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
        • Kontakt:
          • Maria Elena Casagrande
  • Německo
      • Berlin, Německo
        • Nábor
        • Charite Universitaetsmedizin
        • Kontakt:
          • Dominik P Modest, Prof
      • Frankfurt, Německo
        • Nábor
        • Krankenhaus Nordwest
        • Kontakt:
          • Thorsten Götze, MD
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital del Mar
        • Kontakt:
          • Clara Montagut Viladot, MD
      • Granada, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
        • Kontakt:
          • Encarnación González Flores, MD
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez
        • Kontakt:
          • Raquel Fuentes Mateos, MD
      • Santiago de Compostela, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Clinico Universitario Santiago de Compostela
        • Kontakt:
          • Sonia Candamio Folgar, MD
      • Valencia, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
        • Kontakt:
          • Susana Roselló Keranen, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kriteria zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas získaný od pacienta/zákonného zástupce před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení.
  • Pacient se zavazuje dodržovat všechny studijní postupy a léčbu. Pacienti musí být dostupní pro léčbu a následné sledování. Pacienti zaregistrovaní do této studie musí být léčeni a sledováni v participujícím centru.
  • Věk ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
  • ECOG Performance Status ≤ 2.
  • Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce.
  • Histologicky prokázaný adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku, který je primárně metastazující nebo lokálně pokročilý a neoperovatelný.
  • Subjekty musí být ochotny poskytnout nejnověji dostupné formalinem fixované parafínové tkáňové bloky nádoru (nebo alespoň 25 čerstvě řezaných sklíček) pro translokační analýzy (odebrané před 1. cyklem léčby). Pokud archivovaná tkáň není dostupná pro testování HER2 nebo pro exploratorní cíle, je před termínem Cyklus 1 Den 1 vyžadována nově získaná biopsie přístupné nádorové léze. Biopsie musí obsahovat dostatečné množství tkáně pro analýzu; jsou přípustné následující typy biopsií: resekce, excize, punch biopsie (pouze kožní léze) a core needle biopsie.
  • Přítomnost lokálně stanovené nadměrné exprese/amplifikace HER2 definované jako IHC 3+ nebo 2+/ISH amplifikovaná na archivované/nově získané nádorové tkáni, podle pokynů American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) pro gastrický/gastroezofageální karcinom.
  • Známý status RAS a status pMMR/MSS stanovený standardním lokálním testováním.
  • Radiograficky měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.

  • Dostatečná hematologická, jaterní, renální, srdeční a koagulační funkce, jak je definováno níže, zjištěná ≤ 7 dní před zařazením (Cyklus 1 Den 1):

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm³. (Podávání granulocytového kolonie stimulujícího faktoru není povoleno během 1 týdne před C1D1).
    • Počet trombocytů ≥ 100000/mm³. (Transfúze trombocytů není povolena během 1 týdne před C1D1)
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 3 x ULN v přítomnosti dokumentovaného Gilbertova syndromu (nekonjugovaná hyperbilirubinemie) nebo jaterních metastáz při vstupu.
    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy).
    • Sérový albumin ≥ 2,5 g/dL.
    • Klírens kreatininu ≥ 60 mL/min stanovený podle Cockcrofta-Gaulta (pomocí skutečné tělesné hmotnosti).
    • Leuková ejekční frakce (LVEF) ≥ 50 % během 28 dnů před zařazením.
    • Mezinárodní normalizovaný poměr nebo protrombinový čas a parciální tromboplastinový nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 x ULN.

  • Dostatečné období vymývání předchozí léčby před screeningem, definované jako:

    • ≥ 4 týdny od velké operace.
    • ≥ 4 týdny od radioterapie, včetně paliativní stereotaktické radioterapie na hrudník.
    • ≥ 3 týdny od protinádorové chemoterapie [imunoterapie (ne protilátkové terapie)], retinoidové terapie, hormonální terapie.
    • ≥ 4 týdny od protilátkové protinádorové terapie
    • ≥ 2 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od cílené a malé molekulové terapie
    • ≥ 6 týdnů od nitrosoureas nebo mitomycinu C
    • ≥ 1 týden od TKI schválených pro léčbu pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (baseline CT musí být dokončeno po vysazení TKI)
    • > 2 týdny od chlorochinu/hydroxychlorochinu
    • ≥ 2 týdny od bezbuněčné a koncentrované reinfuzní terapie ascitu (CART), peritoneálního zkratu nebo drenáže ascitu, pleurálního nebo perikardiálního výpotku.
  • Důkaz postmenopauzálního stavu nebo negativní sérový těhotenský test pro ženy v reprodukčním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem. Pro ženy v reprodukčním věku musí být k dispozici negativní výsledek sérového těhotenského testu (test musí mít citlivost alespoň 25 mIU/mL) při screeningové návštěvě a test moči na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) před každým podáním IP. Ženy v reprodukčním věku jsou definovány jako ty, které nejsou chirurgicky sterilní (tj. neabsolvovaly bilaterální salpingektomii, bilaterální ooforektomii nebo kompletní hysterektomii) nebo postmenopauzální. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud byly amenoreické po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny.
  • Ženské pacientky v reprodukčním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce, uvedenou v Tabulce 1. Od doby screeningu a musí souhlasit s pokračováním v těchto opatřeních po dobu 7 měsíců po poslední dávce investigačního přípravku (IP). Ne všechny metody antikoncepce jsou vysoce účinné. Ženské pacientky se musí zdržet kojení během studie a po dobu 7 měsíců po poslední dávce IP. Kompletní heterosexuální abstinence po dobu trvání studie a období vymývání léku je přijatelnou antikoncepční metodou, pokud je v souladu s obvyklým životním stylem pacienta (musí být zváženo trvání klinické studie); nicméně periodická nebo příležitostná abstinence, rytmická metoda a přerušovaná soulož nejsou přijatelné.
  • Ženské účastnice nesmějí darovat nebo získávat pro vlastní použití vajíčka od doby zařazení a po celou dobu léčby ve studii a po dobu alespoň 7 měsíců po posledním podání studijního léku. Měly by se zdržet kojení po celou tuto dobu. Zachování vajíček lze zvážit před zařazením do této studie.
  • Nesterilizovaní mužští pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní s ženskou partnerkou v reprodukčním věku, musí používat kondom se spermicidem od screeningu do 4 měsíců po poslední dávce IP pro T-DXd, zatímco 6 měsíců pro kapecitabin a bevacizumab. Kompletní heterosexuální abstinence po dobu trvání studie a období vymývání léku je přijatelnou antikoncepční metodou, pokud je v souladu s obvyklým životním stylem pacienta (musí být zváženo trvání klinické studie); nicméně periodická nebo příležitostná abstinence, rytmická metoda a přerušovaná soulož nejsou přijatelné. Důrazně se doporučuje, aby ženské partnerky mužského pacienta také používaly alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce po celé toto období, pomocí metod doporučených protokolem. Navíc by se mužští pacienti měli zdržet zplození dítěte nebo zmrazení či darování spermatu od doby randomizace/zařazení, po celou dobu studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce IP pro T-DXd, zatímco 6 měsíců pro kapecitabin a bevacizumab. Zachování spermatu by mělo být zváženo před zařazením do této studie.

Kriteria vyloučení:

  • Předchozí přijetí jakékoli systémové protinádorové terapie pro CRC v metastatickém/lokálně pokročilém neoperovatelném stadiu nebo účast v jakékoli intervenční klinické studii pro CRC v metastatickém/lokálně pokročilém neoperovatelném stadiu. Subjekty mohly předtím přijmout fluoropyrimidin s oxaliplatinou nebo bez ní pro CRC v adjuvantním nebo neoadjuvantním režimu, pokud byla dokončena > 6 měsíců před zařazením.
  • Komprese míchy nebo klinicky aktivní metastázy centrálního nervového systému, definované jako neléčené a symptomatické, nebo vyžadující terapii kortikosteroidy nebo antikonvulzivy ke kontrole přidružených symptomů. Subjekty s klinicky neaktivními mozkovými metastázami mohou být do studie zařazeny. Subjekty s léčenými mozkovými metastázami, které již nejsou symptomatické a nevyžadují léčbu kortikosteroidy nebo antikonvulzivy, mohou být do studie zařazeny, pokud se zotavily z akutního toxického účinku radioterapie. Mezi koncem celkové radioterapie mozku a zařazením do studie musí uplynout minimálně 2 týdny.
  • Předchozí léčba anti-HER2 činidlem a/nebo inhibitorem topoizomerázy I.
  • Narušená fyzická integrita horního gastrointestinálního traktu, malabsorpční syndrom nebo neschopnost užívat perorální léky.
  • Zneužívání návykových látek nebo jakékoli jiné zdravotní stavy, jako jsou klinicky významné srdeční nebo psychologické stavy, které mohou podle názoru investigátora narušit účast subjektu v klinické studii nebo vyhodnocení výsledků klinické studie.
  • Pacienti s anamnézou infarktu myokardu (IM) do 6 měsíců před zařazením, symptomatické kongestivní srdeční selhání (CHF) (New York Heart Association třída II až IV). Subjekty s hladinami troponinu nad ULN při screeningu (jak definuje výrobce) a bez jakýchkoli myokardiálních symptomů by měly před zařazením podstoupit kardiologickou konzultaci, aby se vyloučil IM.
  • Prodlužování korigovaného QT intervalu (QTcF) na > 470 msec (ženy) nebo > 450 msec (muži) na základě průměru screeningového 12svodového EKG.
  • Symptomatická arteriální hypertenze nebo nekontrolovaná arteriální hypertenze, jak stanoví investigátor.
  • Anamnéza (neinfekční) ILD/pneumonitidy vyžadující steroidy, současná ILD/pneumonitida, nebo pokud nelze vyloučit podezření na ILD/pneumonitidu zobrazovacími metodami při screeningu.
  • Plícná interkurentní klinicky významná onemocnění včetně, ale ne omezeno na, jakékoli základní plicní poruchy (např. těžké astma, těžká chronická obstrukční plicní nemoc [CHOPN], restriktivní plicní onemocnění, pleurální výpotek atd.).
  • Jakákoli autoimunitní, pojivová nebo zánětlivá onemocnění (např. revmatoidní artritida, Sjögrenův syndrom, sarkoidóza atd.), kde je v době screeningu dokumentována nebo podezření na plicní postižení. Úplné podrobnosti o poruše by měly být zaznamenány v eCRF pro pacienty zařazené do studie.
  • Předchozí pneumonektomie (kompletní).
  • Pleurální výpotek, ascites nebo perikardiální výpotek vyžadující drenáž, peritoneální zkrat nebo bezbuněčnou a koncentrovanou reinfuzní terapii ascitu (CART).
  • Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové terapie, definované jako toxicita (kromě alopecie) dosud nevyřešená na stupeň ≤ 1 nebo výchozí hodnotu. Subjekty mohou být zařazeny s chronickými, stabilními toxicitemi stupně 2 (definované jako žádné zhoršení na stupeň > 2 po dobu alespoň 3 měsíců před zařazením/cyklus 1 den 1 a zvládané standardní léčbou), které investigátor považuje za související s předchozí protinádorovou terapií, jako jsou: chemoterapií indukovaná neuropatie a únava.
  • Pacienti se známou přecitlivělostí na studijní léčivo nebo jeho pomocné látky.
  • Pacienti se známou přecitlivělostí na jiné monoklonální protilátky.
  • Těhotné nebo kojící pacientky, nebo pacientky plánující těhotenství. Sexuálně aktivní muži neochotní používat adekvátní antikoncepci po celou dobu studie.
  • Předchozí nebo současný maligní nádor do 3 let od vstupu do studie. Výjimkami jsou adekvátně resekované nemelanomové kožní karcinomy, kurativně léčené in-situ nemoci a další solidní nádory, které byly kurativně léčeny.
  • Přítomnost některého z následujících polymorfismů dihydropyrimidin dehydrogenázy (DPYD), na základě lokálního laboratorního testování: DPYD 2a (c.1905+1G>A); DPYD13 (c.1679 T>G); DPYD D949V (c.2846 A>T). Francouzští a němečtí pacienti mohou podstoupit výchozí vyšetření uracilémie, jak je podrobně popsáno níže, navzdory testování polymorfismů.
  • Anamnéza tranzitorní ischemické ataky, cévní mozkové příhody, infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, srdečního nebo jiného vaskulárního stentingu, angioplastiky nebo srdeční chirurgie do 6 měsíců před zařazením (Cyklus 1 Den 1).
  • Anamnéza významné krvácivé příhody (např. krvácení vyžadující lékařský zásah) do 6 měsíců před zařazením (Cyklus 1 Den 1), pokud nebyl zdroj krvácení definitivně léčen.
  • Anamnéza gastrointestinální perforace do 12 měsíců před zařazením (Cyklus 1 Den 1).
  • Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění ≤ 28 dnů před zařazením (≤ 56 dnů pro hepatektomii, otevřenou torakotomii nebo velkou neurochirurgii) nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.
  • Vážná, nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
  • Předchozí transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
  • Známá anamnéza infekce HIV.

  • Aktivní infekce včetně tuberkulózy, hepatitidy B, hepatitidy C. Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze pokud je HCV RNA polymerázová řetězová reakce (PCR) negativní. Pacienti s minulou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost protilátek proti jádru hepatitidy B [anti-HBc] a absence HBsAg) jsou způsobilí pouze pokud splňují následující kritéria:

    • Negativita HBsAg (po dobu více než 6 měsíců bez antivirové léčby).
    • Pozitivita anti-HBc (IgG nebo celkové Ig).
    • Absence cirhózy nebo fibrózy na předchozím zobrazování nebo biopsii.
    • Absence koinfekce HCV a žádná anamnéza koinfekce HCV.
    • Přístup k lokálnímu odborníkovi na HBV během a po studii. Pacienti splňující všechna výše uvedená kritéria musí být pečlivě sledováni pro reaktivaci HBV.
  • Příjem živé, atenuované vakcíny (mRNA a replikačně defektní adenovirové vakcíny nejsou považovány za atenuované živé vakcíny) do 30 dnů před první dávkou trastuzumabu deruxtecanu. Poznámka: Pacienti, pokud jsou zařazeni, by neměli dostávat živé vakcíny během studie a až do 30 dnů po poslední dávce IMP.
  • Jakýkoli psychiatrický stav, který by znemožňoval porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu a který by omezoval dodržování požadavků studie.
  • Užívání jakýchkoli nepovolených léků (viz Sekce 7.5).

Další kritéria vyloučení pro Francii a Německo:

  • Pacienti s deficitem enzymu dihydropyrimidin dehydrogenázy (DPD) (uracilémie ≥ 16 ng/mL)
  • Pacient, který je pod soudní ochranou, a pacient, který je zákonně institucionalizován nebo pod opatrovnictvím nebo není schopen dát souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Trastuzumab-deruxtecan, kapecitabin, bevacizumab
  • Trastuzumab-deruxtecan 5,4 mg/kg, intravenózně, den 1 každé 3 týdny;
  • Kapecitabin 1000 mg/m² dvakrát denně, perorálně, den 1-14 každé 3 týdny;
  • Bevacizumab 7,5 mg/kg, intravenózně, den 1 každé 3 týdny;

Léčba bude podávána až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, rozhodnutí vyšetřovatele nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd)
T-DXd v dávce 5,4 mg/kg intravenózně (jako 90 +/- 10 minutová infuze) v den 1 každé 3 týdny
Lék: Kapecitabin
1000 mg/m² perorálně dvakrát denně (BID) ve dnech 1–14 každé 3 týdny
Lék: Bevacizumab
7,5 mg/kg intravenózně (jako 30minutová infuze) v den 1 každé 3 týdny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odpovědi
Časové okno: 24 měsíců
Celková míra odpovědi bude definována jako podíl pacientů, kteří dosáhnou částečné nebo úplné odpovědi jako nejlepší odpovědi na studijní léčbu podle kritérií RECIST v1.1. Odpověď bude hodnocena podle zaslepeného nezávislého centrálního přezkumu
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese onemocnění
Časové okno: 24 měsíců
Progression-free survival je definován jako doba od zahájení léčby do radiologického důkazu progrese onemocnění (podle kritérií RECIST v1.1) nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. PFS bude hodnocen BICR a hodnocením vyšetřovatele.
24 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: 48 měsíců
Celkové přežití je definováno jako doba od zahájení léčby do úmrtí.
48 měsíců
Bezpečnost léčby
Časové okno: 24 měsíců
Bezpečnost léčby je definována jako výskyt nežádoucích příhod během léčby a sledování, hodnocených podle CTCAE v5.0.
24 měsíců
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: 24 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR) podle hodnocení BICR a výzkumníka, definovaná jako podíl subjektů, které dosáhly kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) jako nejlepší odpovědi během léčby ve studii, dle kritérií RECIST v1.1.
24 měsíců
Rané zmenšování nádoru
Časové okno: 24 měsíců
Raný úbytek nádoru (ETS), definovaný jako podíl pacientů dosahujících zmenšení velikosti nádoru o alespoň 20 % při prvním radiologickém přehodnocení.
24 měsíců
Délka odpovědi
Časové okno: 24 měsíců
Doba trvání odpovědi (DOR), definovaná jako čas od prvního radiologického důkazu úplné nebo částečné odpovědi do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
24 měsíců
Hloubka odpovědi
Časové okno: 24 měsíců
Hloubka odpovědi (DoR) definována jako maximální procento zmenšení nádoru při nejlepší odpovědi vzhledem k výchozímu stavu.
24 měsíců
CEA dynamika
Časové okno: 24 měsíců
Koncentrace karcinoembryonálního antigenu (CEA) v séru bude měřena v periferní krvi pomocí standardních imunologických testů klinických laboratoří prováděných v zapojených centrech. Měrná jednotka bude ng/mL. Kinematika CEA bude shrnuta jako: (i) absolutní hodnoty CEA (ng/mL) v čase; (ii) změna oproti výchozí hodnotě (absolutní a procentuální změna); a (iii) normalizace CEA (návrat do normálního rozmezí instituce) pokud je to relevantní. Dynamika CEA bude hodnocena na začátku, každých 9 (+/-1) týdnů během léčby, na konci léčby a během kontrolních návštěv po dobu 24 měsíců. Souvislosti budou zkoumány mezi kinematikou CEA a výsledky účinnosti/aktivity včetně objektivní odpovědi (dle RECIST v1.1), délky odpovědi, přežití bez progrese a celkového přežití pomocí korelačních/asociačních analýz.
24 měsíců
Centrální přezkoumání stavu HER-2
Časové okno: 24 měsíců
Stav nádoru HER2 bude centrálně vyhodnocen na archivovaném nádorovém vzorku, na kterém byla lokálně posouzena HER2 pozitivita. Testování HER2 bude provedeno pomocí imunohistochemického (IHC) testu s in situ hybridizací (ISH) v případě IHC skóre 2+. Stav HER2 bude hodnocen podle pokynů Americké společnosti pro klinickou onkologii/Americké koleje patologů (ASCO/CAP) pro karcinom žaludku/gastroezofageálního spojení. Míra bude vykazována jako kategorie IHC skóre HER2, výsledek ISH (pokud je to možné) a celkový centrální stav HER2 (pozitivní vs. negativní). Shoda mezi centrálními a lokálními výsledky HER2 bude vyhodnocena pomocí procentuální shody (celková/pozitivní/negativní shoda podle potřeby) a Cohenova kappa statistika. Bude hodnocena průzkumná asociace mezi centrálně potvrzeným stavem HER2 (a/nebo kategoriemi HER2) a výsledky účinnosti/aktivity (objektivní odpověď podle RECIST v1.1, přežití bez progrese, celkové přežití).
24 měsíců
Kvalita života hodnocená pomocí dotazníku Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) QLQ-C30
Časové okno: 24 měsíců
Kvalita života bude hodnocena pomocí výsledků hlášených pacienty (vyplnění dotazníků o kvalitě života, Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) QLQ-C30 během léčby).
Dotazníky budou podávány výchozí, každých 9 týdnů +/- 7 dní během léčby a na konci léčby.
24 měsíců
Dynamika CA19.9
Časové okno: 24 měsíců
Koncentrace sacharidového antigenu 19-9 (CA19-9) v séru bude měřena v periferní krvi pomocí standardních imunologických testů v klinických laboratořích prováděných na zúčastněných pracovištích. Jednotkou měření bude U/mL. Kinetyka CA19-9 bude shrnuta jako: (i) absolutní hodnoty CA19-9 (U/mL) v čase; (ii) změna od výchozí hodnoty (absolutní a procentuální změna); a (iii) normalizace CA19-9 (převod na institucionální normální rozmezí), pokud je to možné. Dynamika CA19-9 bude hodnocena při výchozím vyšetření, každých 9 (+/- 1) týdnů během léčby, na konci léčby a během kontrolních návštěv po dobu 24 měsíců. Budou zkoumány asociace mezi kinetikou CA19-9 a výsledky účinnosti/aktivity včetně objektivní odpovědi (podle RECIST v1.1), délky trvání odpovědi, přežití bez progrese a celkového přežití pomocí korelačních/asociačních analýz.
24 měsíců
Kvalita života hodnocená podle Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) QLQ-CR-29
Časové okno: 24 měsíců
Kvalita života bude hodnocena pomocí výsledků hlášených pacienty (vyplňování dotazníků kvality života, Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) QLQ-CR-29 během léčby). Dotazníky budou administrovány na začátku, každých 9 týdnů +/- 7 dní během léčby a na konci léčby.
24 měsíců
Kvalita života hodnocená Evropskou organizací pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) EuroQol EQ-5D
Časové okno: 24 měsíců
Kvalita života bude hodnocena prostřednictvím výsledků hlášených pacienty (vyplňování dotazníků kvality života, European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) EuroQol EQ-5D během léčby). Dotazníky budou podávány na začátku léčby, každých 9 týdnů +/- 7 dní během léčby a na konci léčby.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Spolupracovníci

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Filippo Pietrantonio, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. října 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

20. října 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

20. října 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. prosince 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

12. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CHIMERA
  • 2024-519479-24-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Výsledky studie týkající se primárních, sekundárních a průzkumných výsledků budou zveřejněny podle standardních pokynů. IPD může být případně vyžádáno od zadavatele a hlavního vyšetřovatele, kteří pečlivě vyhodnotí formální a odůvodněnou žádost

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit