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Trastuzumab-Deruxtecan più Capecitabina e Bevacizumab in prima linea per pazienti con carcinoma colorettale metastatico HER-2 positivo. (CHIMERA)

15 febbraio 2026 aggiornato da: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Studio di Fase II a Braccio Singolo con Trastuzumab-Deruxtecan in Prima Linea più Capecitabina e Bevacizumab per Pazienti con Carcinoma Colorettale Metastatico HER-2 Positivo: lo Studio CHIMERA.

Lo scopo di questo studio è valutare l'attività di trastuzumab-deruxtecan, capecitabine e bevacizumab in prima linea in termini di tasso di risposta globale per pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico/localmente avanzato non resecabile HER-2 positivo

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multinazionale, in aperto, a braccio singolo di Fase II in cui i pazienti con carcinoma colorettale metastatico o localmente avanzato non resecabile HER-2 positivo riceveranno come trattamento iniziale trastuzumab-deruxtecan, capecitabina e bevacizumab fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso, decisione dello sperimentatore o termine dello studio, a seconda di quale si verifichi per primo. L'endpoint primario dello studio è il tasso di risposta globale valutato da una revisione centrale indipendente in cieco. Per valutare preliminarmente la sicurezza, sarà condotta una fase di avvio alla sicurezza. La fase di avvio alla sicurezza includerà i primi 6 pazienti arruolati. Dopo che 6 pazienti avranno ricevuto 3 cicli di trattamento dello studio, l'arruolamento sarà interrotto. Un Comitato di Monitoraggio della Sicurezza (SMC) esaminerà i dati di sicurezza (inclusi dati demografici, eventi avversi, eventi avversi gravi, eventi avversi di particolare interesse e dati di laboratorio rilevanti). Il SMC fornirà quindi una raccomandazione su se lo studio possa continuare, se debbano essere implementate modifiche al protocollo o se lo studio debba essere interrotto. Il reclutamento sarà ripreso solo in conformità con la decisione del SMC.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

42

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Lyon, Francia
        • Reclutamento
        • Hopital Prive Jean Mermoz
        • Contatto:
          • Pascal Artru, MD
      • Marseille, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital La Timone - APHM
        • Contatto:
          • Laétitia Dahan, Prof
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Hopital Saint Louis
        • Contatto:
          • Thomas Aparicio, Prof
      • Reims, Francia
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire Reims
        • Contatto:
          • Olivier Bouché, Prof
      • St-Malo, Francia
        • Reclutamento
        • Groupe Hospitalier Rance Emeraude
        • Contatto:
          • Juliette Viaud, MD
  • Germania
      • Berlin, Germania
        • Reclutamento
        • Charite Universitaetsmedizin
        • Contatto:
          • Dominik P Modest, Prof
      • Frankfurt, Germania
        • Reclutamento
        • Krankenhaus Nordwest
        • Contatto:
          • Thorsten Götze, MD
  • Italia
      • Naples, Italia, 80131
      • Napoli, Italia, 80131
        • Reclutamento
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori "Fondazione Giovanni Pascale"
        • Contatto:
          • Antonio Avallone, MD
        • Contatto:
      • Padua, Italia, 35128
        • Reclutamento
        • Fondazione IRCCS Istituto Oncologico Veneto
        • Contatto:
          • Sara Lonardi, MD
      • Pisa, Italia, 56126
        • Reclutamento
        • U.O. Oncologia Medica 2 Universitaria - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Dipartimento di Ricerca Traslazionale e Nuove Tecnologie - University of Pisa
        • Contatto:
    • Bari
    • Firenze
      • Florence, Firenze, Italia, 50134
        • Reclutamento
        • A.O.U Careggi
        • Contatto:
          • Lorenzo Antonuozzo
    • Italy
      • Milan, Italy, Italia, 20141
        • Reclutamento
        • Istituto Europeo Di Oncologia S.r.l.
        • Contatto:
      • Ravenna, Italy, Italia, 48121
        • Reclutamento
        • Azienda Unità Sanitaria Locale della Romagna
        • Contatto:
      • Rozzano, Italy, Italia, 20089
    • LE
      • Tricase, LE, Italia, 73039
    • Milan
      • Milan, Milan, Italia, 20133
    • Missouri
      • Modena, Missouri, Italia, 41124
    • RM
    • Roma
      • Roma, Roma, Italia, 00133
        • Reclutamento
        • Policlinico Tor Vergata Roma
        • Contatto:
          • Vincenzo Formica
      • Roma, Roma, Italia, 00144
        • Reclutamento
        • IFO-Regina Elena Institute for Cancer Research
        • Contatto:
    • Udine
      • Udine, Udine, Italia, 33100
        • Reclutamento
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
        • Contatto:
          • Maria Elena Casagrande
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital del Mar
        • Contatto:
          • Clara Montagut Viladot, MD
      • Granada, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Virgen De Las Nieves
        • Contatto:
          • Encarnación González Flores, MD
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez
        • Contatto:
          • Raquel Fuentes Mateos, MD
      • Santiago de Compostela, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Clinico Universitario Santiago de Compostela
        • Contatto:
          • Sonia Candamio Folgar, MD
      • Valencia, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
        • Contatto:
          • Susana Roselló Keranen, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Consenso informato scritto ottenuto dal paziente/rappresentante legale prima di eseguire qualsiasi procedura correlata al protocollo, comprese le valutazioni di screening.
  • Il paziente dichiara di rispettare tutte le procedure e i trattamenti dello studio. I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up. I pazienti registrati per questo studio devono essere trattati e seguiti presso il Centro partecipante.
  • Età ≥ 18 anni al momento del consenso informato.
  • Stato di Performance ECOG ≤ 2.
  • Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
  • Avere un adenocarcinoma istologicamente documentato del colon o del retto, inizialmente metastatico o localmente avanzato non resecabile.
  • I soggetti devono essere disposti a fornire i blocchi di tessuto tumorale fissati in formalina e inclusi in paraffina più recentemente disponibili (o almeno 25 sezioni fresche) per analisi traslazionali (campionati prima del 1° ciclo di trattamento). Se il tessuto d'archivio non è disponibile per il test HER2 o per scopi esplorativi, è richiesta una nuova biopsia basale di una lesione tumorale accessibile prima del periodo Giorno 1 Ciclo 1. La biopsia deve contenere tessuto adeguato per l'analisi; sono accettabili i seguenti tipi di biopsia: resezione, escissione, punch (solo lesioni cutanee) e biopsie con ago core.
  • Presenza di sovraespressione/amplificazione HER2 determinata localmente, definita come IHC 3+ o 2+/ISH amplificato su tessuto tumorale d'archivio/di nuova acquisizione, secondo le linee guida della American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) per il cancro gastrico/gastroesofageo.
  • Avere stato RAS noto e stato pMMR/MSS mediante test locale standard.
  • Avere malattia radiograficamente misurabile secondo RECIST v1.1.

  • Avere una funzione ematologica, epatica, renale, cardiaca e della coagulazione adeguata, come definito di seguito, ottenuta ≤ 7 giorni prima dell'arruolamento (Giorno 1 Ciclo 1):

    • Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm³. (La somministrazione di fattore stimolante le colonie di granulociti non è consentita entro 1 settimana prima di C1D1).
    • Conteggio piastrinico ≥ 100000/mm³. (La trasfusione di piastrine non è consentita entro 1 settimana prima di C1D1)
    • Emoglobina ≥ 9.0 g/dL
    • Bilirubina totale ≤ 1.5 x limite superiore del normale (ULN) o ≤ 3 x ULN in presenza di Sindrome di Gilbert documentata (iperbilirubinemia non coniugata) o metastasi epatiche al basale.
    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche).
    • Albumina sierica ≥ 2.5 g/dL.
    • Clearance della creatinina ≥ 60 mL/min determinata con Cockcroft-Gault (utilizzando il peso corporeo effettivo).
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
    • Rapporto internazionale normalizzato o Tempo di protrombina e Tempo di tromboplastina parziale o Tempo di tromboplastina parziale attivato ≤ 1.5 x ULN.

  • Avere avuto un periodo di washout adeguato dal trattamento precedente prima dello screening, definito come:

    • ≥ 4 settimane da un intervento chirurgico maggiore.
    • ≥ 4 settimane dalla radioterapia, inclusa la radioterapia stereotassica palliativa al torace.
    • ≥ 3 settimane dalla chemioterapia antitumorale [immunoterapia (terapia non basata su anticorpi)], terapia retinoidica, terapia ormonale.
    • ≥ 4 settimane dalla terapia antitumorale basata su anticorpi
    • ≥ 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più lunga) dalla terapia con agenti mirati e piccole molecole
    • ≥ 6 settimane dalle nitrosouree o mitomicina C
    • ≥ 1 settimana da TKI approvati per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (la TC basale deve essere completata dopo l'interruzione del TKI)
    • > 2 settimane dalla clorochina/idrossiclorochina
    • ≥ 2 settimane dalla Terapia di Reinfusione di Ascite Concentrata e Senza Cellule (CART), dallo shunt peritoneale o dal drenaggio di ascite, versamento pleurico o pericardico.
  • Evidenza di stato post-menopausale o test di gravidanza sierico negativo per donne in età fertile sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato. Per le donne in età fertile, deve essere disponibile un risultato negativo per il test di gravidanza sierico (il test deve avere una sensibilità di almeno 25 mIU/mL) alla visita di screening e un test di gravidanza urinario per la gonadotropina corionica umana beta (β-HCG) prima di ogni somministrazione del prodotto in studio (IP). Le donne in età fertile sono definite come quelle non chirurgicamente sterili (cioè che non hanno subito salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia completa) o post-menopausali. Le donne saranno considerate post-menopausali se sono state amenorroiche per 12 mesi senza un'altra causa medica.
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace, presentato nella Tabella 1. Dal momento dello screening e devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni per 7 mesi dopo l'ultima dose del prodotto in studio (IP). Non tutti i metodi contraccettivi sono altamente efficaci. Le pazienti devono astenersi dall'allattamento al seno durante lo studio e per 7 mesi dopo l'ultima dose di IP. L'astinenza eterosessuale completa per la durata dello studio e del periodo di washout del farmaco è un metodo contraccettivo accettabile se è in linea con lo stile di vita abituale del paziente (deve essere considerata la durata della sperimentazione clinica); tuttavia, l'astinenza periodica o occasionale, il metodo del ritmo e il metodo del coito interrotto non sono accettabili.
  • Le partecipanti di sesso femminile non devono donare, o prelevare per uso proprio, ovociti dal momento dell'arruolamento e per tutto il periodo di trattamento dello studio, e per almeno 7 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco dello studio. Dovrebbero astenersi dall'allattamento al seno per tutto questo tempo. La preservazione degli ovociti può essere considerata prima dell'arruolamento in questo studio.
  • I pazienti maschi non sterilizzati sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono utilizzare un preservativo con spermicida dallo screening a 4 mesi dopo la dose finale di IP per T-DXd, mentre 6 mesi per capecitabina e bevacizumab. L'astinenza eterosessuale completa per la durata dello studio e del periodo di washout del farmaco è un metodo contraccettivo accettabile se è in linea con lo stile di vita abituale del paziente (deve essere considerata la durata della sperimentazione clinica); tuttavia, l'astinenza periodica o occasionale, il metodo del ritmo e il metodo del coito interrotto non sono accettabili. Si raccomanda vivamente che anche le partner femminili di un paziente maschio utilizzino almeno un metodo contraccettivo altamente efficace per tutto questo periodo, impiegando i metodi raccomandati dal protocollo. Inoltre, i pazienti maschi dovrebbero astenersi dal concepire un figlio, o dal congelare o donare spermatozoi dal momento della randomizzazione/arruolamento, per tutto lo studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose di IP per T-DXd, mentre 6 mesi per capecitabina e bevacizumab. La preservazione degli spermatozoi dovrebbe essere considerata prima dell'arruolamento in questo studio.

Criteri di esclusione:

  • Aver ricevuto precedentemente qualsiasi terapia antitumorale sistemica per il CRC in ambito metastatico/localmente avanzato non resecabile o aver partecipato a qualsiasi studio clinico interventistico per il CRC in ambito metastatico/localmente avanzato non resecabile. I soggetti possono aver ricevuto precedentemente fluoropirimidina con o senza oxaliplatino per il CRC in ambito adiuvante o neoadiuvante se è stata completata > 6 mesi prima dell'arruolamento.
  • Avere compressione midollare o metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente attive, definite come non trattate e sintomatiche, o che richiedono terapia con corticosteroidi o anticonvulsivanti per controllare i sintomi associati. I soggetti con metastasi cerebrali clinicamente inattive possono essere inclusi nello studio. I soggetti con metastasi cerebrali trattate che non sono più sintomatiche e che non richiedono trattamento con corticosteroidi o anticonvulsivanti possono essere inclusi nello studio se si sono ripresi dall'effetto tossico acuto della radioterapia. Devono essere trascorsi almeno 2 settimane tra la fine della radioterapia cerebrale totale e l'arruolamento nello studio.
  • Essere stati precedentemente trattati con un agente anti-HER2 e/o un inibitore della topoisomerasi I.
  • Mancata integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore, sindrome da malassorbimento o incapacità di assumere farmaci per via orale.
  • Avere abuso di sostanze o qualsiasi altra condizione medica come condizioni cardiache o psicologiche clinicamente significative, che, a giudizio dello sperimentatore, possano interferire con la partecipazione del soggetto allo studio clinico o con la valutazione dei risultati dello studio clinico.
  • Pazienti con anamnesi di infarto miocardico (MI) entro 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) sintomatica (Classe da II a IV della New York Heart Association). Soggetti con livelli di troponina superiori all'ULN allo screening (come definito dal produttore) e senza alcun sintomo correlato al miocardio dovrebbero sottoporsi a una consultazione cardiologica prima dell'arruolamento per escludere l'MI.
  • Prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTcF) > 470 msec (femmine) o > 450 msec (maschi) basato sulla media dell'ECG a 12 derivazioni dello screening.
  • Ipertensione arteriosa sintomatica o ipertensione arteriosa non controllata, come determinato dallo sperimentatore.
  • Avere una storia di ILD/polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi, avere attualmente ILD/polmonite, o dove si sospetti ILD/polmonite che non possa essere esclusa dall'imaging allo screening.
  • Malattie intercorrenti clinicamente significative specifiche del polmone, inclusi, ma non limitati a, qualsiasi disturbo polmonare sottostante (ad es., asma grave, broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO] grave, malattia polmonare restrittiva, versamento pleurico, ecc.).
  • Qualsiasi disturbo autoimmune, del tessuto connettivo o infiammatorio (ad es., artrite reumatoide, sindrome di Sjögren, sarcoidosi, ecc.) in cui vi sia documentazione, o sospetto, di coinvolgimento polmonare al momento dello screening. Dovrebbero essere registrati tutti i dettagli del disturbo nell'eCRF per i pazienti inclusi nello studio.
  • Pneumonectomia (completa) precedente.
  • Un versamento pleurico, ascite o versamento pericardico che richiede drenaggio, shunt peritoneale o Terapia di Reinfusione di Ascite Concentrata e Senza Cellule (CART).
  • Avere tossicità non risolte da precedente terapia antitumorale, definite come tossicità (diversa dall'alopecia) non ancora risolta a Grado ≤ 1 o al basale. I soggetti possono essere arruolati con tossicità croniche, stabili di Grado 2 (definite come nessun peggioramento a Grado > 2 per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento/giorno 1 ciclo 1 e gestite con trattamento standard) che lo sperimentatore ritiene correlate a precedente terapia antitumorale come: neuropatia indotta da chemioterapia e affaticamento.
  • Pazienti con ipersensibilità nota al farmaco in studio o ai suoi eccipienti.
  • Pazienti con ipersensibilità nota ad altri anticorpi monoclonali.
  • Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento, o pazienti che pianificano una gravidanza. Uomini sessualmente attivi non disposti a utilizzare una contraccezione adeguata durante l'intero periodo dello studio.
  • Neoplasia precedente o concomitante entro 3 anni dall'ingresso nello studio. Fanno eccezione il carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente resecato, malattie in-situ curate radicalmente e altri tumori solidi che sono stati curati radicalmente.
  • Presenza di uno dei seguenti polimorfismi della diidropirimidina deidrogenasi (DPYD), basato su test di laboratorio locale: DPYD 2a (c.1905+1G>A); DPYD13 (c.1679 T>G); DPYD D949V (c.2846 A>T). I pazienti francesi e tedeschi possono sottoporsi a valutazione dell'uracilemia basale come dettagliato di seguito nonostante il test del polimorfismo.
  • Avere una storia di attacco ischemico transitorio, ictus cerebrale, infarto miocardico, angina instabile, stent cardiaco o vascolare, angioplastica o chirurgia cardiaca entro 6 mesi prima dell'arruolamento (Giorno 1 Ciclo 1).
  • Avere una storia di evento emorragico significativo (ad es., sanguinamento che necessita di intervento medico) entro 6 mesi prima dell'arruolamento (Giorno 1 Ciclo 1) a meno che la fonte del sanguinamento non sia stata trattata definitivamente.
  • Avere una storia di perforazione gastrointestinale entro 12 mesi prima dell'arruolamento (Giorno 1 Ciclo 1).
  • Procedura chirurgica maggiore o trauma significativo ≤ 28 giorni prima dell'arruolamento (≤ 56 giorni per epatectomia, toracotomia aperta o neurochirurgia maggiore) o anticipazione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.
  • Ferita, ulcera o frattura ossea grave, non guarita.
  • Trapianto d'organo precedente, incluso trapianto di cellule staminali allogenico.
  • Storia nota di infezione da HIV.

  • Infezione attiva inclusa tubercolosi, epatite B, epatite C. I pazienti positivi per anticorpi dell'epatite C (HCV) sono eleggibili solo se la PCR per RNA dell'HCV è negativa. I pazienti con infezione da HBV passata o risolta (definita come presenza di anticorpi contro il core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg) sono eleggibili solo se soddisfano i seguenti criteri:

    • Negatività per HBsAg (per più di 6 mesi senza trattamento antivirale).
    • Positività per anti-HBc (IgG o Ig totale).
    • Assenza di cirrosi o fibrosi su imaging o biopsia precedente.
    • Assenza di coinfezione da HCV e nessuna storia di coinfezione da HCV.
    • Accesso a un esperto locale di HBV durante e dopo lo studio. I pazienti che soddisfano tutti i criteri sopra menzionati devono essere monitorati attentamente per la riattivazione dell'HBV.
  • Ricezione di vaccino vivo attenuato (i vaccini a mRNA e adenovirus con deficit replicativo non sono considerati vaccini vivi attenuati) entro 30 giorni prima della prima dose di trastuzumab deruxtecan. Nota: I pazienti, se arruolati, non dovrebbero ricevere vaccini vivi durante lo studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose dell'IMP.
  • Qualsiasi condizione psichiatrica che impedirebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato e che limiterebbe l'adesione ai requisiti della sperimentazione.
  • Uso di qualsiasi farmaco non consentito (vedere Sezione 7.5).

Criteri di esclusione aggiuntivi per Francia e Germania:

  • Pazienti con deficit dell'enzima diidropirimidina deidrogenasi (DPD) (uracilemia ≥ 16 ng/mL)
  • Paziente che è sotto protezione giudiziaria e paziente che è legalmente istituzionalizzato o sotto tutela o non in grado di dare il consenso.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trastuzumab-deruxtecan, capecitabine, bevacizumab
  • Trastuzumab-deruxtecan 5,4 mg/Kg, EV, d1 q3w;
  • Capecitabine 1000 mg/mq B.I.D, orale, dd1-14 q3w;
  • Bevacizumab 7,5 mg/kg, EV, d1 q3w;

Il trattamento sarà somministrato fino a progressione di malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso, decisione dello sperimentatore o termine dello studio, a seconda di quale si verifichi per primo.
Droga: Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd)
T-DXd alla dose di 5,4 mg/kg per via endovenosa (come infusione di 90 ± 10 minuti) il giorno 1 ogni 3 settimane
Droga: Capecitabina
1000 mg/mq bis in die (BID) per via orale nei giorni 1-14 ogni 3 settimane
Droga: Bevacizumab
7,5 mg/kg per via endovenosa (come infusione di 30 minuti) il giorno 1 ogni 3 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di Risposta Complessivo
Lasso di tempo: 24 mesi
Il tasso di risposta complessivo sarà definito come la proporzione di pazienti che ottengono una risposta parziale o completa come migliore risposta al trattamento dello studio secondo i criteri RECIST v1.1. La risposta sarà valutata secondo la revisione centrale indipendente in cieco
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 24 mesi
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo dall'inizio del trattamento all'evidenza radiologica di progressione della malattia (secondo i criteri RECIST v1.1) o al decesso, a seconda di quale si verifichi per primo.
La PFS sarà valutata da BICR e dal Ricercatore.
24 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 48 mesi
La sopravvivenza complessiva è definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla morte.
48 mesi
Sicurezza del trattamento
Lasso di tempo: 24 mesi
La sicurezza del trattamento è definita come l'incidenza di eventi avversi durante il trattamento e il follow-up, valutata secondo CTCAE v5.0.
24 mesi
Tasso di controllo della malattia
Lasso di tempo: 24 mesi
Tasso di controllo della malattia (DCR) valutato da BICR e dallo Sperimentatore, definito come la proporzione di soggetti che ottengono una risposta completa (CR), una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD) come migliore risposta durante il trattamento dello studio, secondo i criteri RECIST v1.1.
24 mesi
Riduzione tumorale precoce
Lasso di tempo: 24 mesi
Riduzione precoce del tumore (ETS), definita come la proporzione di pazienti che raggiungono una riduzione della dimensione del tumore di almeno il 20% alla prima rivalutazione radiologica.
24 mesi
Durata della risposta
Lasso di tempo: 24 mesi
Durata della risposta (DOR), definita come il tempo dalla prima evidenza radiologica di risposta completa o parziale alla progressione della malattia o al decesso, a seconda di quale si verifichi per primo.
24 mesi
Profondità della risposta
Lasso di tempo: 24 mesi
Profondità della risposta (DoR) definita come la massima percentuale di riduzione del tumore nella migliore risposta rispetto al basale.
24 mesi
Dinamica del CEA
Lasso di tempo: 24 mesi
La concentrazione dell'antigene carcinoembrionico (CEA) sierico sarà misurata nel sangue periferico utilizzando immunoassaggi di laboratorio clinico standard eseguiti presso i centri partecipanti. L'unità di misura sarà ng/mL. La cinetica del CEA sarà riassunta come: (i) valori assoluti del CEA (ng/mL) nel tempo; (ii) variazione rispetto al basale (variazione assoluta e percentuale); e (iii) normalizzazione del CEA (conversione entro l'intervallo normale istituzionale) quando applicabile. La dinamica del CEA sarà valutata al basale, ogni 9 (+/-1) settimane durante il trattamento, alla fine del trattamento (EOT) e durante le visite di follow-up fino a 24 mesi. Saranno esplorate le associazioni tra la cinetica del CEA e gli esiti di efficacia/attività, inclusa la risposta obiettiva (secondo RECIST v1.1), la durata della risposta, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale, utilizzando analisi di correlazione/associazione.
24 mesi
Revisione centrale dello stato di HER-2
Lasso di tempo: 24 mesi
Lo stato HER2 del tumore sarà valutato centralmente sul tessuto tumorale d'archivio sul quale è stata valutata la positività locale HER2. Il test HER2 sarà eseguito mediante saggio di immunoistochimica (IHC) con ibridazione in situ (ISH) in caso di punteggi IHC 2+. Lo stato HER2 sarà valutato secondo le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) per il cancro gastrico/gastroesofageo. La misura sarà riportata come categoria del punteggio IHC HER2, risultato ISH (ove applicabile) e stato centrale complessivo HER2 (positivo vs negativo). La concordanza tra i risultati HER2 centrali e locali sarà valutata utilizzando la percentuale di accordo (accordo complessivo/positivo/negativo, ove applicabile) e la statistica kappa di Cohen. Le associazioni esplorative tra lo stato HER2 confermato centralmente (e/o le categorie HER2) e gli esiti di efficacia/attività (risposta oggettiva secondo RECIST v1.1, sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza globale) saranno valutate.
24 mesi
Qualità della vita valutata tramite l'European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30
Lasso di tempo: 24 mesi
La qualità della vita sarà valutata tramite gli esiti riportati dai pazienti (compilazione di questionari sulla qualità della vita, questionario QLQ-C30 dell'European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) durante il trattamento). I questionari saranno somministrati al basale, ogni 9 settimane +/- 7 giorni durante il trattamento e alla fine del trattamento.
24 mesi
Dinamiche del CA19.9
Lasso di tempo: 24 mesi
La concentrazione dell'antigene carboidratico 19-9 (CA19-9) sierico verrà misurata nel sangue periferico utilizzando saggi immunologici clinici standard eseguiti presso i siti partecipanti.
L'unità di misura sarà U/mL.
La cinetica del CA19-9 sarà riassunta come: (i) valori assoluti di CA19-9 (U/mL) nel tempo; (ii) variazione rispetto al basale (variazione assoluta e percentuale); e (iii) normalizzazione del CA19-9 (conversione entro l'intervallo normale istituzionale) quando applicabile.
La dinamica del CA19-9 sarà valutata al basale, ogni 9 (+/- 1) settimane durante il trattamento, alla fine del trattamento e durante le visite di follow-up fino a 24 mesi.
Verranno esplorate le associazioni tra la cinetica del CA19-9 e gli esiti di efficacia/attività, inclusa la risposta obiettiva (secondo RECIST v1.1), la durata della risposta, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale, utilizzando analisi di correlazione/associazione.
24 mesi
Qualità della vita valutata dall'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC) QLQ-CR-29
Lasso di tempo: 24 mesi
La qualità della vita sarà valutata tramite gli esiti riportati dai pazienti (compilazione di questionari sulla qualità della vita, European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-CR-29 durante il trattamento). I questionari saranno somministrati al basale, ogni 9 settimane +/- 7 giorni durante il trattamento e alla fine del trattamento.
24 mesi
Qualità della vita valutata dall'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC) EuroQol EQ-5D
Lasso di tempo: 24 mesi
La qualità della vita sarà valutata attraverso i risultati riportati dai pazienti (compilazione di questionari sulla qualità della vita, European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) EuroQol EQ-5D durante il trattamento). I questionari saranno somministrati all'inizio, ogni 9 settimane +/- 7 giorni durante il trattamento e alla fine del trattamento.
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Collaboratori

AstraZeneca

Investigatori

  • Investigatore principale: Filippo Pietrantonio, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 ottobre 2025

Completamento primario (Stimato)

20 ottobre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

20 ottobre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 dicembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 febbraio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

12 febbraio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CHIMERA
  • 2024-519479-24-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I risultati dello studio relativi agli esiti primari, secondari ed esplorativi saranno pubblicati secondo le linee guida standard. L'IPD potrebbe eventualmente essere richiesto allo Sponsor e al Principal Investigator, che valuteranno attentamente la richiesta formale e motivata.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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