Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Uppfront Trastuzumab-Deruxtecan plus Capecitabin och Bevacizumab för patienter med HER-2-positiv metastaserad kolorektalcancer. (CHIMERA)

15 februari 2026 uppdaterad av: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Fas II-studie med enkel arm av tidig behandling med Trastuzumab-Deruxtecan plus Capecitabin och Bevacizumab för patienter med HER-2-positiv metastaserad kolorektalcancer: CHIMERA-studien.

Syftet med denna studie är att utvärdera aktiviteten hos trastuzumab-deruxtecan, capecitabin och bevacizumab som första behandlingslinje när det gäller totalresponsfrekvens för patienter med HER-2-positiv metastatisk/lokalt avancerad icke-resekabel kolorektalcancer

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multinationell, öppen, enarmsfas II-studie där patienter med metastaserad eller lokalt avancerad, ej opererbar HER-2-positiv kolorektalcancer kommer att få trastuzumab-deruxtecan, capecitabin och bevacizumab som första behandling fram till progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet, tillbakadragande av samtycke, undersökningsledarens beslut eller studieavslut, beroende på vilket som inträffar först. Studiens primära ändamål är totalt svarssnitt enligt blindad oberoende central granskning. För att preliminärt bedöma säkerheten kommer en säkerhetsinledande fas att genomföras. Säkerhetsinledande fasen kommer att inkludera de första 6 patienterna som rekryterats. Efter att 6 patienter har fått 3 cykler av studiebehandling kommer rekryteringen att avbrytas. Ett säkerhetsövervakningsutskott (SMC) kommer att granska säkerhetsdata (inklusive demografi, biverkningar, allvarliga biverkningar, biverkningar av särskilt intresse och relevanta laboratoriedata). SMC kommer sedan att ge en rekommendation om huruvida studien kan fortsätta, om ändring(ar) av protokollet ska genomföras eller om studien ska avbrytas. Rekryteringen kommer endast att återupptas i enlighet med SMC:s beslut.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

42

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hôpital privé Jean Mermoz
        • Kontakt:
          • Pascal Artru, MD
      • Marseille, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hôpital La Timone - APHM
        • Kontakt:
          • Laétitia Dahan, Prof
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hopital Saint Louis
        • Kontakt:
          • Thomas Aparicio, Prof
      • Reims, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Universitaire Reims
        • Kontakt:
          • Olivier Bouché, Prof
      • St-Malo, Frankrike
        • Rekrytering
        • Groupe Hospitalier Rance Emeraude
        • Kontakt:
          • Juliette Viaud, MD
  • Italien
      • Naples, Italien, 80131
      • Napoli, Italien, 80131
      • Padua, Italien, 35128
        • Rekrytering
        • Fondazione IRCCS Istituto Oncologico Veneto
        • Kontakt:
          • Sara Lonardi, MD
      • Pisa, Italien, 56126
        • Rekrytering
        • U.O. Oncologia Medica 2 Universitaria - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Dipartimento di Ricerca Traslazionale e Nuove Tecnologie - University of Pisa
        • Kontakt:
    • Bari
    • Firenze
      • Florence, Firenze, Italien, 50134
        • Rekrytering
        • A.O.U Careggi
        • Kontakt:
          • Lorenzo Antonuozzo
    • Italy
      • Milan, Italy, Italien, 20141
        • Rekrytering
        • Istituto Europeo Di Oncologia S.r.l.
        • Kontakt:
      • Ravenna, Italy, Italien, 48121
        • Rekrytering
        • Azienda Unita Sanitaria Locale della Romagna
        • Kontakt:
      • Rozzano, Italy, Italien, 20089
    • LE
      • Tricase, LE, Italien, 73039
    • Milan
      • Milan, Milan, Italien, 20133
    • Missouri
      • Modena, Missouri, Italien, 41124
    • RM
    • Roma
      • Roma, Roma, Italien, 00133
        • Rekrytering
        • Policlinico Tor Vergata Roma
        • Kontakt:
          • Vincenzo Formica
      • Roma, Roma, Italien, 00144
    • Udine
      • Udine, Udine, Italien, 33100
        • Rekrytering
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
        • Kontakt:
          • Maria Elena Casagrande
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Del Mar
        • Kontakt:
          • Clara Montagut Viladot, MD
      • Granada, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
        • Kontakt:
          • Encarnación González Flores, MD
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez
        • Kontakt:
          • Raquel Fuentes Mateos, MD
      • Santiago de Compostela, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Clinico Universitario Santiago de Compostela
        • Kontakt:
          • Sonia Candamio Folgar, MD
      • Valencia, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • Kontakt:
          • Susana Roselló Keranen, MD
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Rekrytering
        • Charite Universitaetsmedizin
        • Kontakt:
          • Dominik P Modest, Prof
      • Frankfurt, Tyskland
        • Rekrytering
        • Krankenhaus Nordwest
        • Kontakt:
          • Thorsten Götze, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke erhållet från patienten/den lagliga företrädaren innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar.
  • Patienten förbinder sig att följa alla studiens procedurer och behandlingar. Patienter måste vara tillgängliga för behandling och uppföljning. Patienter registrerade för denna studie måste behandlas och följas upp på det deltagande centret.
  • Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
  • ECOG Performance Status ≤ 2.
  • Livslängd förväntas vara ≥ 3 månader.
  • Histologiskt dokumenterad adenocarcinom i kolon eller rektum, som initialt är metastatisk eller lokalt avancerad och oresekterbar.
  • Deltagare måste vara villiga att tillhandahålla de senast tillgängliga formalinfixerade paraffininbäddade tumörvävnadsblocken (eller minst 25 nysektionerade preparat) för translationella analyser (provtagning före 1:a behandlingscykeln). Om arkivvävnad inte är tillgänglig för HER2-testning eller för explorativa syften krävs en nybaserad biopsi av en tillgänglig tumörläsion före Cykel 1 Dag 1. Biopsin måste innehålla tillräckligt vävnad för analys; följande biopsityper är acceptabla: resektion, excision, punch (endast hudläsioner) och kärlnålsbiopsier.
  • Förekomst av lokalt bestämd HER2-överuttryck/förstärkning definierad som IHC 3+ eller 2+/ISH-förstärkt på arkiverad/ny erhållen tumörvävnad, enligt American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) riktlinjer för gastrisk/gastroesofageal cancer.
  • Ha känd RAS-status och pMMR/MSS-status genom standard lokal testning.
  • Ha radiologiskt mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1.

  • Ha adekvat hematologisk, hepatisk, renal, kardiell och koagulationsfunktion, enligt nedan, erhållen ≤ 7 dagar före inkludering (Cykel 1 Dag 1):

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm³. (Administrering av granulocyt-koloni stimulerande faktor är inte tillåten inom 1 vecka före C1D1).
    • Trombocytantal ≥ 100 000/mm³. (Trombocyt transfusion är inte tillåten inom 1 vecka före C1D1)
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre referensgräns (ULN) eller ≤ 3 x ULN vid förekomst av dokumenterat Gilberts syndrom (okonjugerad hyperbilirubinemi) eller levermetastaser vid baslinjen.
    • ASAT (AST) och ALAT (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN om levermetastaser är närvarande).
    • Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL.
    • Kreatininclearance ≥ 60 mL/min enligt Cockcroft-Gault (med faktisk kroppsvikt).
    • Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 50 % inom 28 dagar före inkludering.
    • Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller Protrombin tid och antingen partiell tromboplastin tid eller aktiverad partiell tromboplastin tid ≤ 1,5 x ULN.

  • Ha haft tillräcklig uttvättningsperiod från tidigare behandling före screening, definierad som:

    • ≥ 4 veckor från större kirurgi.
    • ≥ 4 veckor från strålterapi, inklusive palliativ stereotaktisk strålterapi till bröstet.
    • ≥ 3 veckor från antikancer-kemoterapi [immunterapi (icke-antikroppsbaserad terapi)], retinoidterapi, hormonterapi.
    • ≥ 4 veckor från antikroppsbaserad antikancerterapi
    • ≥ 2 veckor eller 5 halveringstider (vilket som är längre) från målsubstans- och småmolekylbaserad terapi
    • ≥ 6 veckor från nitrosuréer eller mitomycin C
    • ≥ 1 vecka från TKI:er godkända för behandling av patienter med icke-småcellig lungcancer (baslinje-CT måste vara slutfört efter avslutad TKI)
    • > 2 veckor från klorokin/hydroxiklorokin
    • ≥ 2 veckor från cellfri och koncentrerad ascitesreinfusionsterapi (CART), peritonealshunt eller dränage av ascites, pleura- eller perikardial effusion.
  • Bevis på postmenopausal status eller negativt serumgraviditetstest för kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner. För kvinnor i fertil ålder måste ett negativt resultat för serumgraviditetstest (testet måste ha en känslighet på minst 25 mIU/mL) vara tillgängligt vid screeningsbesöket och urin-beta-human chorionic gonadotropin (β-HCG) graviditetstest före varje administration av IP. Kvinnor i fertil ålder definieras som de som inte är kirurgiskt sterila (dvs. genomgått bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller total hysterektomi) eller postmenopausala. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan någon annan medicinsk orsak.
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner måste använda minst en mycket effektiv preventivmetod, presenterad i Tabell 1. Från tidpunkten för screening och måste samtycka till att fortsätta använda sådana försiktighetsåtgärder i 7 månader efter den sista dosen av undersökningsprodukten (IP). Alla preventivmetoder är inte mycket effektiva. Kvinnliga patienter måste avstå från amning under studien och i 7 månader efter den sista dosen av IP. Fullständig heterosexuell avhållsamhet under hela studieperioden och läkemedelsutvättningsperioden är en acceptabel preventivmetod om den överensstämmer med patientens vanliga livsstil (hänsyn måste tas till studieperiodens längd); dock är periodisk eller tillfällig avhållsamhet, rytmmetoden och utdragningsmetoden inte acceptabla.
  • Kvinnliga deltagare får inte donera, eller hämta för eget bruk, ägg från tidpunkten för inkludering och under hela studiebehandlingsperioden, och i minst 7 månader efter den sista studieläkemedelsadministrationen. De bör avstå från amning under denna tid. Bevaring av ägg kan övervägas före inkludering i denna studie.
  • Icke-steriliserade manliga patienter som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda kondom med spermiedödande medel från screening till 4 månader efter den sista dosen av IP för T-DXd medan 6 månader för capecitabin och bevacizumab. Fullständig heterosexuell avhållsamhet under hela studieperioden och läkemedelsutvättningsperioden är en acceptabel preventivmetod om den överensstämmer med patientens vanliga livsstil (hänsyn måste tas till studieperiodens längd); dock är periodisk eller tillfällig avhållsamhet, rytmmetoden och utdragningsmetoden inte acceptabla. Det rekommenderas starkt att de kvinnliga partner till en manlig patient också använder minst en mycket effektiv preventivmetod under hela denna period, genom att använda protokollrekommenderade metoder. Dessutom bör manliga patienter avstå från att bli fader, eller frysa eller donera spermier från tidpunkten för randomisering/inkludering, under hela studien och i 4 månader efter den sista dosen av IP för T-DXd medan 6 månader för capecitabin och bevacizumab. Bevaring av spermier bör övervägas före inkludering i denna studie.

Exklusionskriterier:

  • Har tidigare fått någon systemisk antikancerbehandling för CRC i metastatisk/lokalt avancerad oresekterbar miljö eller har deltagit i någon interventionsstudie för CRC i metastatisk/lokalt avancerad oresekterbar miljö. Deltagare kan ha fått tidigare fluoropyrimidin med eller utan oxaliplatin för CRC i adjuvant eller neoadjuvant miljö om det slutfördes > 6 månader före inkludering.
  • Har ryggmärgskompression eller kliniskt aktiva centrala nervsystemmetastaser, definierade som obehandlade och symptomatiska, eller kräver behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva för att kontrollera associerade symptom. Deltagare med kliniskt inaktiva hjärnmetastaser kan inkluderas i studien. Deltagare med behandlade hjärnmetastaser som inte längre är symptomatiska och som inte kräver behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva kan inkluderas i studien om de har återhämtat sig från den akuta toxiska effekten av strålbehandling. Minst 2 veckor måste ha förflutit mellan slutet av helhjärnbestrålning och studieinkludering.
  • Har tidigare behandlats med ett anti-HER2-medel och/eller en topoisomeras I-hämmare.
  • Brist på fysisk integritet i övre gastrointestinalkanalen, malabsorptionssyndrom, eller oförmåga att ta orala läkemedel.
  • Har substansmissbruk eller något annat medicinskt tillstånd såsom kliniskt signifikanta hjärt- eller psykologiska tillstånd, som enligt undersökningsledaren kan störa deltagarens deltagande i den kliniska studien eller utvärderingen av de kliniska studieresultaten.
  • Patienter med en medicinsk historia av hjärtinfarkt (MI) inom 6 månader före inkludering, symptomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF) (New York Heart Association klass II till IV). Deltagare med troponinnivåer över ULN vid screening (enligt tillverkarens definition) och utan några myokardrelaterade symptom bör genomgå en kardiologisk konsultation före inkludering för att utesluta MI.
  • Korrigerad QT-intervall (QTcF) förlängning till > 470 ms (kvinnor) eller > 450 ms (män) baserat på genomsnittet av screenings 12-avlednings EKG.
  • Symptomatisk arteriell hypertoni eller okontrollerad arteriell hypertoni, som bedöms av undersökningsledaren.
  • Har en historia av (icke-infektiös) ILD/pneumonit som krävde steroider, har nuvarande ILD/pneumonit, eller där misstänkt ILD/pneumonit inte kan uteslutas med bildtagning vid screening.
  • Lungspecifika samtidiga kliniskt signifikanta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, någon underliggande lungsjukdom (t.ex., svår astma, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom [KOL], restriktiv lungsjukdom, pleuraeffusion, etc.).
  • Något autoimmunt, bindvävs- eller inflammatoriskt tillstånd (t.ex., reumatoid artrit, Sjögrens, sarkoidos etc.) där det finns dokumenterad, eller misstanke om, lungpåverkan vid tidpunkten för screening. Fullständiga detaljer om tillståndet ska registreras i eCRF för patienter som ingår i studien.
  • Tidigare pneumonektomi (fullständig).
  • En pleuraeffusion, ascites eller perikardial effusion som kräver dränage, peritonealshunt, eller Cell-free and Concentrated Ascites Reinfusion Therapy (CART).
  • Har olösta toxiciteter från tidigare antikancerbehandling, definierade som toxicitet (förutom alopeci) som ännu inte återgått till Grad ≤ 1 eller baslinje. Deltagare kan inkluderas med kroniska, stabila Grad 2-toxiciteter (definierade som ingen försämring till Grad > 2 i minst 3 månader före inkludering/cykel 1 dag 1 och hanterade med standardbehandling) som undersökningsledaren bedömer vara relaterade till tidigare antikancerbehandling såsom: kemoterapi-inducerad neuropati och trötthet.
  • Patienter med känd överkänslighet mot studieläkemedlet eller dess hjälpämnen.
  • Patienter med känd överkänslighet mot andra monoklonala antikroppar.
  • Gravida eller ammande kvinnliga patienter, eller patienter som planerar att bli gravida. Sexuellt aktiva män som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel under hela studieperioden.
  • Tidigare eller samtidig malignitet inom 3 år från studieinträde. Undantag är adekvat resekerad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlade in-situ sjukdomar, och andra solida tumörer som har kurativt behandlats.
  • Förekomst av någon av följande dihydropyrimidin dehydrogenas (DPYD) polymorfismer, baserat på lokal laboratorietestning: DPYD 2a (c.1905+1G>A); DPYD13 (c.1679 T>G); DPYD D949V (c.2846 A>T). Franska och tyska patienter kan genomgå baslinjeuracilemiutvärdering enligt nedan trots polymorfismtestning.
  • Har en historia av transient ischemisk attack, cerebrovaskulär olycka, hjärtinfarkt, instabil angina, kardiell eller annan vaskulär stentning, angioplasti, eller hjärtkirurgi inom 6 månader före inkludering (Cykel 1 Dag 1).
  • Har en historia av en signifikant blödningshändelse (t.ex., blödning som kräver medicinsk intervention) inom 6 månader före inkludering (Cykel 1 Dag 1) om inte blödningskällan har definitivt behandlats.
  • Har en historia av GI-perforation inom 12 månader före inkludering (Cykel 1 Dag 1).
  • Större kirurgisk procedur eller signifikant traumatisk skada ≤ 28 dagar före inkludering (≤ 56 dagar för hepatektomi, öppen torakotomi eller större neurokirurgi) eller förväntan på behov av större kirurgisk procedur under studiens gång.
  • Allvarligt, icke-läkande sår, ulcus eller benfraktur.
  • Tidigare organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation.
  • Känd historia av HIV-infektion.

  • Aktiv infektion inklusive tuberkulos, hepatit B, hepatit C. Patienter positiva för hepatit C (HCV) antikroppar är endast berättigade om HCV RNA polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ. Patienter med en tidigare eller upplöst HBV-infektion (definierad som förekomst av hepatit B kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är endast berättigade om de uppfyller följande kriterier:

    • HBsAg negativitet (i mer än 6 månader utan antiviral behandling).
    • Anti-HBc positivitet (IgG eller total Ig).
    • Frånvaro av cirros eller fibros på tidigare bildtagning eller biopsi.
    • Frånvaro av HCV-koinfektion och ingen historia av HCV-koinfektion.
    • Tillgång till en lokal HBV-expert under och efter studien. Patienter som uppfyller alla ovan nämnda kriterier måste noggrant övervakas för HBV-reaktivering.
  • Mottagande av levande, försvagat vaccin (mRNA- och replikationsdefekt adenovirusvacciner betraktas inte som försvagade levande vacciner) inom 30 dagar före den första dosen trastuzumab deruxtecan. Obs: Patienter, om inkluderade, bör inte få levande vaccin under studien och upp till 30 dagar efter den sista dosen av IMP.
  • Något psykiatriskt tillstånd som skulle förhindra förståelse eller lämnande av informerat samtycke och som skulle begränsa efterlevnad av studie krav.
  • Användning av några icke-tillåtna läkemedel (se Avsnitt 7.5).

Ytterligare exklusionskriterier för Frankrike och Tyskland:

  • Patienter med dihydropyrimidin dehydrogenas (DPD) enzymbrist (uracilemi ≥ 16 ng/mL)
  • Patient som är under rättsligt skydd och patient som är lagligt institutionaliserad eller under förmyndarskap eller inte kan ge samtycke.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Trastuzumab-deruxtecan, capecitabine, bevacizumab
  • Trastuzumab-deruxtecan 5,4 mg/kg, intravenöst, dag 1 var 3:e vecka;
  • Capecitabin 1000 mg/m² B.I.D, oralt, dag 1–14 var 3:e vecka;
  • Bevacizumab 7,5 mg/kg, intravenöst, dag 1 var 3:e vecka;

Behandlingen kommer att ges tills sjukdomen fortskrider, otillåten toxicitet uppstår, samtycke återkallas, forskaren beslutar eller studien avslutas, beroende på vilket som inträffar först.
Läkemedel: Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd)
T-DXd i dosen 5,4 mg/kg intravenöst (som en 90 ± 10 minuters infusion) dag 1 var tredje vecka
Läkemedel: Capecitabin
1000 mg/m² två gånger dagligen (BID) oralt dag 1-14 var 3:e vecka
Läkemedel: Bevacizumab
7,5 mg/kg intravenöst (som en 30-minuters infusion) dag 1 var tredje vecka

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens
Tidsram: 24 månader
Den totala svarsfrekvensen definieras som andelen patienter som uppnår antingen ett partiellt eller komplett svar som bästa svar på studibehandlingen enligt RECIST v1.1-kriterierna. Svarsbedömningen kommer att utföras enligt blindad oberoende central granskning
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 24 månader
Frihet från progression definieras som tiden från behandlingsstart till radiologiskt bevis på sjukdomsprogression (enligt RECIST v1.1-kriterierna) eller död, beroende på vilket som inträffar först.
PFS kommer att bedömas av BICR och av den ansvariga forskaren.
24 månader
Övergripande överlevnad
Tidsram: 48 månader
Överlevnad definieras som tiden från behandlingsstart till död.
48 månader
Behandlingssäkerhet
Tidsram: 24 månader
Behandlingssäkerhet definieras som incidensen av biverkningar under behandling och uppföljning, bedömd enligt CTCAE v5.0.
24 månader
Sjukdomskontrollgrad
Tidsram: 24 månader
Disekontrollhastighet (DCR) enligt BICR och utredarens bedömning, definierad som andelen försökspersoner som uppnår komplett respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) som bästa respons under studiebehandlingen, enligt RECIST v1.1.
24 månader
Tidig tumörregression
Tidsram: 24 månader
Tidig tumörkrympning (ETS), definierat som andelen patienter som uppnår en minskning i tumörstorlek på minst 20 % vid första radiologiska omvärderingen.
24 månader
Varaktighet av respons
Tidsram: 24 månader
Varaktighet av svar (DOR), definierat som tiden från första radiologiska bevis på komplett eller partiellt svar till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först.
24 månader
Svarssdjup
Tidsram: 24 månader
Djup av respons (DoR) definieras som den maximala procentuella tumörkrympningen vid bästa respons jämfört med baslinjen.
24 månader
CEA-dynamik
Tidsram: 24 månader
Serumcarcinoembryonalt antigen (CEA)-koncentration kommer att mätas i perifert blod med hjälp av standardiserade kliniska laboratorieimmunoanalyser som utförs på deltagande kliniker. Mätenheten kommer att vara ng/mL. CEA-kinetik kommer att sammanfattas som: (i) absoluta CEA-värden (ng/mL) över tid; (ii) förändring från baslinjen (absolut och procentuell förändring); och (iii) CEA-normalisering (omvandling till inom institutionellt normalt intervall) när tillämpligt. CEA-dynamik kommer att bedömas vid baslinjen, var 9:e (+/-1) vecka under behandling, vid EOT och under uppföljningsbesök genom 24 månader. Samband kommer att utforskas mellan CEA-kinetik och effekt-/aktivitetsutfall inklusive objektiv respons (enligt RECIST v1.1), responsvaraktighet, progressionsfri överlevnad och total överlevnad, med hjälp av korrelations-/associationsanalyser
24 månader
Central granskning av HER-2-status
Tidsram: 24 månader
Tumörens HER2-status kommer att bedömas centralt på arkivtumörvävnad där lokal HER2-positivitet har bedömts. HER2-testning kommer att utföras med hjälp av immunohistokemi (IHC) med in situ-hybridisering (ISH) vid IHC 2+ poäng. HER2-status kommer att utvärderas enligt American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) riktlinjer för gastrisk/gastroesofageal cancer. Mätningen kommer att rapporteras som HER2 IHC-poängkategori, ISH-resultat (där tillämpligt) och övergripande central HER2-status (positiv vs negativ). Överensstämmelse mellan centrala och lokala HER2-resultat kommer att utvärderas med hjälp av procentuell överensstämmelse (övergripande/positiv/negativ överensstämmelse där tillämpligt) och Cohens kappastatistik. Explorativa associationer mellan centralt bekräftad HER2-status (och/eller HER2-kategorier) och effektivitets-/aktivitetsutfall (objektiv respons enligt RECIST v1.1, progressionfri överlevnad, total överlevnad) kommer att bedömas.
24 månader
Livskvalitet enligt bedömning av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30
Tidsram: 24 månader
Livskvaliteten kommer att bedömas genom patientrapporterade utfall (genomförande av livskvalitetsformulär, European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30 under behandling). Formulären kommer att administreras vid baslinjemätning, varje 9:e vecka +/- 7 dagar under behandling och vid behandlingens slut.
24 månader
CA19.9-dynamik
Tidsram: 24 månader
Serumkarbohydratantigen 19-9 (CA19-9)-koncentration kommer att mätas i perifert blod med hjälp av standard kliniska laboratorieimmunanalyser som utförs på deltagande centra. Mätenheten kommer att vara U/mL. CA19-9-kinetik kommer att sammanfattas som: (i) absoluta CA19-9-värden (U/mL) över tid; (ii) förändring från baslinjen (absolut och procentuell förändring); och (iii) CA19-9-normalisering (omvandling till inom institutionell normalvärdesintervall) när tillämpligt. CA19-9-dynamik kommer att bedömas vid baslinjen, var 9:e (+/- 1) vecka under behandling, vid EOT och under uppföljningsbesök genom 24 månader. Samband kommer att utforskas mellan CA19-9-kinetik och effektivitets-/aktivitetsutfall inkluderande objektiv respons (enligt RECIST v1.1), responslängd, progressionsfri överlevnad och total överlevnad, med hjälp av korrelations-/associationsanalyser.
24 månader
Livskvalitet enligt bedömning av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-CR-29
Tidsram: 24 månader
Livskvalitet kommer att bedömas genom patientrapporterade utfall (utfyllnad av livskvalitetsformulär, European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-CR-29 under behandlingen). Formulären kommer att administreras vid baslinjemätning, varje 9:e vecka +/- 7 dagar under behandlingen och vid behandlingens slut.
24 månader
Livskvalitet som bedöms av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) EuroQol EQ-5D
Tidsram: 24 månader
Livskvalitet kommer att bedömas genom patientrapporterade utfall (utförande av livskvalitetsenkäter, European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) EuroQol EQ-5D under behandling). Enkäterna kommer att administreras vid baslinje, varje 9:e vecka ± 7 dagar under behandling och vid behandlingens slut.
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Samarbetspartners

AstraZeneca

Utredare

  • Huvudutredare: Filippo Pietrantonio, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 oktober 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

20 oktober 2027

Avslutad studie (Beräknad)

20 oktober 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 december 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 februari 2026

Första postat (Faktisk)

12 februari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CHIMERA
  • 2024-519479-24-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Resultaten från försöket beträffande de primära, sekundära och utforskande utfallen kommer att publiceras enligt standardriktlinjerna. IPD kan så småningom begäras från Sponsorn och huvudforskaren, som noggrant kommer att utvärdera den formella och motiverade begäran

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera