Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wstępne podawanie trastuzumabu-deruxtecanu w połączeniu z kapecytabiną i bewacyzumabem u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego HER-2 dodatnim. (CHIMERA)

15 lutego 2026 zaktualizowane przez: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Faza II Jednoramiennego Badania z Wczesnym Wdrożeniem Trastuzumabu-Deruxtecanu Plus Kapecytabiny i Bewacyzumabu dla Pacjentów z HER-2 Dodatnim Przerzutowym Rakiem Jelita Grubego: Badanie CHIMERA.

Celem tego badania jest ocena aktywności trastuzumab-derukstekanu, kapecytabiny i bewacyzumabu w leczeniu pierwszoliniowym pod względem odsetka całkowitych odpowiedzi u pacjentów z przerzutowym/lokalnie zaawansowanym nieoperacyjnym rakiem jelita grubego HER-2 dodatnim

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To jest wielonarodowe, otwarte, jedno ramię badanie fazy II, w którym pacjenci z przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym rakiem jelita grubego HER-2 dodatnim otrzymają wstępnie trastuzumab-deruxtecan, kapecytabinę i bewacyzumab aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody, decyzji badacza lub zakończenia badania, cokolwiek nastąpi wcześniej.
Głównym punktem końcowym badania jest ogólny wskaźnik odpowiedzi według zaślepionego niezależnego przeglądu centralnego.
W celu wstępnej oceny bezpieczeństwa przeprowadzona zostanie faza wstępna oceny bezpieczeństwa.
Faza wstępna oceny bezpieczeństwa obejmie pierwszych 6 zrekrutowanych pacjentów.
Po tym, jak 6 pacjentów otrzyma 3 cykle leczenia badawczego, rekrutacja zostanie wstrzymana.
Komitet Monitorujący Bezpieczeństwo (SMC) przeanalizuje dane dotyczące bezpieczeństwa (w tym dane demograficzne, zdarzenia niepożądane, poważne zdarzenia niepożądane, zdarzenia niepożądane będące przedmiotem szczególnego zainteresowania oraz odpowiednie dane laboratoryjne).
Następnie SMC wyda rekomendację, czy badanie może być kontynuowane, czy należy wprowadzić zmiany w protokole, czy badanie powinno zostać zatrzymane.
Rekrutacja zostanie wznowiona tylko zgodnie z decyzją SMC.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

42

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Lyon, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hopital Prive Jean Mermoz
        • Kontakt:
          • Pascal Artru, MD
      • Marseille, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital La Timone - APHM
        • Kontakt:
          • Laétitia Dahan, Prof
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hopital Saint Louis
        • Kontakt:
          • Thomas Aparicio, Prof
      • Reims, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Centre Hospitalier Universitaire Reims
        • Kontakt:
          • Olivier Bouché, Prof
      • St-Malo, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Groupe Hospitalier Rance Emeraude
        • Kontakt:
          • Juliette Viaud, MD
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital del Mar
        • Kontakt:
          • Clara Montagut Viladot, MD
      • Granada, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Virgen De Las Nieves
        • Kontakt:
          • Encarnación González Flores, MD
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez
        • Kontakt:
          • Raquel Fuentes Mateos, MD
      • Santiago de Compostela, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clinico Universitario Santiago de Compostela
        • Kontakt:
          • Sonia Candamio Folgar, MD
      • Valencia, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
        • Kontakt:
          • Susana Roselló Keranen, MD
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Charite Universitaetsmedizin
        • Kontakt:
          • Dominik P Modest, Prof
      • Frankfurt, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Krankenhaus Nordwest
        • Kontakt:
          • Thorsten Götze, MD
  • Włochy
      • Naples, Włochy, 80131
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Rekrutacyjny
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori "Fondazione Giovanni Pascale"
        • Kontakt:
          • Antonio Avallone, MD
        • Kontakt:
      • Padua, Włochy, 35128
        • Rekrutacyjny
        • Fondazione IRCCS Istituto Oncologico Veneto
        • Kontakt:
          • Sara Lonardi, MD
      • Pisa, Włochy, 56126
        • Rekrutacyjny
        • U.O. Oncologia Medica 2 Universitaria - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Dipartimento di Ricerca Traslazionale e Nuove Tecnologie - University of Pisa
        • Kontakt:
    • Bari
    • Firenze
      • Florence, Firenze, Włochy, 50134
        • Rekrutacyjny
        • A.O.U Careggi
        • Kontakt:
          • Lorenzo Antonuozzo
    • Italy
      • Milan, Italy, Włochy, 20141
        • Rekrutacyjny
        • Istituto Europeo Di Oncologia S.r.l.
        • Kontakt:
      • Ravenna, Italy, Włochy, 48121
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Unità Sanitaria Locale della Romagna
        • Kontakt:
      • Rozzano, Italy, Włochy, 20089
    • LE
      • Tricase, LE, Włochy, 73039
    • Milan
      • Milan, Milan, Włochy, 20133
    • Missouri
      • Modena, Missouri, Włochy, 41124
    • RM
    • Roma
      • Roma, Roma, Włochy, 00133
        • Rekrutacyjny
        • Policlinico Tor Vergata Roma
        • Kontakt:
          • Vincenzo Formica
      • Roma, Roma, Włochy, 00144
        • Rekrutacyjny
        • IFO-Regina Elena Institute for Cancer Research
        • Kontakt:
    • Udine
      • Udine, Udine, Włochy, 33100
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
        • Kontakt:
          • Maria Elena Casagrande

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Pisemną świadomą zgodę uzyskaną od pacjenta/przedstawiciela ustawowego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym badań przesiewowych.
  • Gotowość pacjenta do przestrzegania wszystkich procedur i leczenia w badaniu. Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji. Pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w ośrodku uczestniczącym.
  • Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
  • Stan sprawności według skali ECOG ≤ 2.
  • Przewidywana długość życia ≥ 3 miesięcy.
  • Histologicznie potwierdzony gruczolakorak jelita grubego lub odbytnicy, który jest początkowo przerzutowy lub miejscowo zaawansowany, nieresekcyjny.
  • Uczestnicy muszą być gotowi dostarczyć najnowsze dostępne bloki tkanki nowotworowej utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie (lub co najmniej 25 świeżo skrawanych szkieł) do analiz translacyjnych (pobrane przed pierwszym cyklem leczenia). Jeśli archiwalna tkanka nie jest dostępna do badania HER2 lub do celów eksploracyjnych, wymagana jest nowo pobrana biopsja zmiany nowotworowej dostępnej do biopsji przed terminem cyklu 1, dzień 1. Biopsja musi zawierać odpowiednią ilość tkanki do analizy; dopuszczalne są następujące rodzaje biopsji: resekcja, wycięcie, biopsja wiertarkowa (tylko zmiany skórne) i biopsja gruboigłowa.
  • Obecność lokalnie określonej nadekspresji/amplifikacji HER2 zdefiniowanej jako IHC 3+ lub 2+/ISH amplifikacja w archiwalnej/nowo pobranej tkance nowotworowej, zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej/Kolegium Amerykańskich Patologów (ASCO/CAP) dla raka żołądka/przełykowo-żołądkowego.
  • Znany status RAS i status pMMR/MSS w standardowych badaniach lokalnych.
  • Radiograficznie mierzalna choroba według RECIST v1.1.

  • Prawidłowa czynność hematologiczna, wątrobowa, nerkowa, sercowa i krzepnięcia, zdefiniowana poniżej, uzyskana ≤ 7 dni przed rejestracją (cykl 1, dzień 1):

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm³. (Podawanie czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów jest niedozwolone w ciągu 1 tygodnia przed C1D1).
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³. (Przetoczenie płytek krwi jest niedozwolone w ciągu 1 tygodnia przed C1D1)
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤ 3 x GGN w przypadku udokumentowanego zespołu Gilberta (hiperbilirubinemia niezwiązana) lub przerzutów do wątroby w punkcie wyjściowym.
    • Aspartaminotransferaza (AST) i alaninaminotransferaza (ALT) ≤ 3 x GGN (≤ 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby).
    • Albumina w surowicy ≥ 2,5 g/dL.
    • Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min określony metodą Cockcrofta-Gaulta (z użyciem rzeczywistej masy ciała).
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w ciągu 28 dni przed rejestracją.
    • Zmierzony międzynarodowy współczynnik znormalizowany lub czas protrombinowy oraz czas częściowej tromboplastyny po aktywacji lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji ≤ 1,5 x GGN.

  • Odstęp od poprzedniego leczenia przed badaniem przesiewowym był odpowiednio długi, zdefiniowany jako:

    • ≥ 4 tygodnie od poważnej operacji.
    • ≥ 4 tygodnie od radioterapii, w tym paliatywnej stereotaktycznej radioterapii klatki piersiowej.
    • ≥ 3 tygodnie od chemioterapii przeciwnowotworowej [immunoterapii (terapii nieopartej na przeciwciałach)], terapii retinoidami, terapii hormonalnej.
    • ≥ 4 tygodnie od terapii przeciwnowotworowej opartej na przeciwciałach
    • ≥ 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) od terapii celowanej i opartej na małych cząsteczkach
    • ≥ 6 tygodni od nitrozoureas lub mitomycyny C
    • ≥ 1 tydzień od inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI) zatwierdzonych do leczenia pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (badanie TK musi być wykonane po odstawieniu TKI)
    • > 2 tygodnie od chlorochiny/hydroksychlorochiny
    • ≥ 2 tygodnie od terapii reinfuzji skoncentrowanego płynu puchlinowego wolnego od komórek (CART), przetoki otrzewnowej lub drenażu płynu puchlinowego, opłucnowego lub osierdziowego.
  • Dowód na stan po menopauzie lub ujemny test ciążowy w surowicy dla kobiet w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem płci męskiej. Dla kobiet w wieku rozrodczym, ujemny wynik testu ciążowego w surowicy (test musi mieć czułość co najmniej 25 mIU/ml) musi być dostępny podczas wizyty przesiewowej i testu ciążowego z moczu na beta ludzką gonadotropinę kosmówkową (β-hCG) przed każdym podaniem produktu badawczego (IP). Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako te, które nie są chirurgicznie sterylne (tj. nie przeszły obustronnej salpingektomii, obustronnej owariektomii lub całkowitej histerektomii) lub nie są po menopauzie. Kobiety będą uznawane za będące po menopauzie, jeśli miały brak miesiączki przez 12 miesięcy bez innej przyczyny medycznej.
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, muszą stosować co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, przedstawioną w tabeli 1. Od momentu badania przesiewowego i muszą zgodzić się na kontynuowanie takich środków ostrożności przez 7 miesięcy po ostatniej dawce produktu badawczego (IP). Nie wszystkie metody antykoncepcji są wysoce skuteczne. Kobiety muszą powstrzymać się od karmienia piersią podczas badania i przez 7 miesięcy po ostatniej dawce IP. Całkowita abstynencja heteroseksualna przez czas trwania badania i okresu eliminacji leku jest akceptowalną metodą antykoncepcji, jeśli jest zgodna ze zwykłym stylem życia pacjenta (należy wziąć pod uwagę czas trwania badania klinicznego); jednak okresowa lub okazjonalna abstynencja, metoda rytmu i metoda przerywanego stosunku płciowego są niedopuszczalne.
  • Uczestniczki nie mogą oddawać ani pobierać do własnego użytku komórek jajowych od momentu rejestracji i przez cały okres leczenia w badaniu oraz przez co najmniej 7 miesięcy po podaniu ostatniej dawki leku badawczego. Powinny powstrzymać się od karmienia piersią przez ten czas. Zachowanie komórek jajowych można rozważyć przed rejestracją do tego badania.
  • Niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą używać prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym od badania przesiewowego do 4 miesięcy po ostatniej dawce IP dla T-DXd oraz 6 miesięcy dla kapecytabiny i bewacizumabu. Całkowita abstynencja heteroseksualna przez czas trwania badania i okresu eliminacji leku jest akceptowalną metodą antykoncepcji, jeśli jest zgodna ze zwykłym stylem życia pacjenta (należy wziąć pod uwagę czas trwania badania klinicznego); jednak okresowa lub okazjonalna abstynencja, metoda rytmu i metoda przerywanego stosunku płciowego są niedopuszczalne. Zaleca się, aby partnerki pacjenta płci męskiej również stosowały co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przez cały ten okres, stosując metody zalecane w protokole. Ponadto mężczyźni powinni powstrzymać się od spłodzenia dziecka lub zamrożenia lub oddania nasienia od momentu randomizacji/rejestracji, przez cały czas trwania badania i przez 4 miesiące po ostatniej dawce IP dla T-DXd oraz 6 miesięcy dla kapecytabiny i bewacizumabu. Zachowanie nasienia należy rozważyć przed rejestracją do tego badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze otrzymanie jakiejkolwiek systemowej terapii przeciwnowotworowej w przypadku przerzutowego/miejscowo zaawansowanego nieresekcyjnego raka jelita grubego (CRC) lub udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym dla CRC w ustawieniu przerzutowym/miejscowo zaawansowanym nieresekcyjnym. Uczestnicy mogli wcześniej otrzymywać fluoropirymidynę z oksaliplatyną lub bez niej w ustawieniu adjuwantowym lub neoadjuwantowym dla CRC, jeśli zakończyło się to > 6 miesięcy przed rejestracją.
  • Ucisk rdzenia kręgowego lub klinicznie aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, zdefiniowane jako nieleczone i objawowe lub wymagające terapii kortykosteroidami lub lekami przeciwpadaczkowymi w celu kontroli związanych objawów. Uczestnicy z klinicznie nieaktywnymi przerzutami do mózgu mogą być włączeni do badania. Uczestnicy z leczonymi przerzutami do mózgu, które nie są już objawowe i nie wymagają leczenia kortykosteroidami lub lekami przeciwpadaczkowymi, mogą być włączeni do badania, jeśli wyzdrowieli z ostrych efektów toksycznych radioterapii. Od zakończenia radioterapii całego mózgu do rejestracji do badania musi upłynąć co najmniej 2 tygodnie.
  • Wcześniejsze leczenie środkiem przeciw-HER2 i/lub inhibitorem topoizomerazy I.
  • Brak integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego, zespół złego wchłaniania lub niemożność przyjmowania leków doustnych.
  • Nadużywanie substancji lub jakiekolwiek inne schorzenia medyczne, takie jak klinicznie istotne schorzenia serca lub psychologiczne, które mogą, w opinii badacza, zakłócać udział uczestnika w badaniu klinicznym lub ocenę wyników badania klinicznego.
  • Pacjenci z wywiadem medycznym zawału mięśnia sercowego (MI) w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, objawową zastoinową niewydolnością serca (CHF) (klasa II do IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego). Uczestnicy z poziomem troponiny powyżej GGN podczas badania przesiewowego (zgodnie z definicją producenta) i bez jakichkolwiek objawów związanych z mięśniem sercowym powinni przed rejestracją przejść konsultację kardiologiczną w celu wykluczenia MI.
  • Przedłużenie skorygowanego odstępu QT (QTcF) > 470 ms (kobiety) lub > 450 ms (mężczyźni) w oparciu o średnią z badania przesiewowego 12-odprowadzeniowego EKG.
  • Objawowe nadciśnienie tętnicze lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, określone przez badacza.
  • Wywiad (niezakaźnej) śródmiąższowej choroby płuc (ILD)/zapalenia płuc wymagającego steroidów, obecna ILD/zapalenie płuc lub gdy podejrzenie ILD/zapalenia płuc nie może być wykluczone w obrazowaniu podczas badania przesiewowego.
  • Współistniejące klinicznie istotne choroby specyficzne dla płuc, w tym, ale nie ograniczające się do, jakichkolwiek podstawowych zaburzeń płucnych (np. ciężka astma, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc [POChP], restrykcyjna choroba płuc, wysięk opłucnowy itp.).
  • Jakiekolwiek autoimmunologiczne, tkanki łącznej lub zaburzenia zapalne (np. reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjögrena, sarkoidoza itp.), w przypadku których istnieje udokumentowane lub podejrzenie zajęcia płuc w momencie badania przesiewowego. Pełne szczegóły zaburzenia powinny być odnotowane w eCRF dla pacjentów włączonych do badania.
  • Wcześniejsza pneumonektomia (całkowita).
  • Wysięk opłucnowy, puchlina brzuszna lub wysięk osierdziowy wymagający drenażu, przetoki otrzewnowej lub terapii reinfuzji skoncentrowanego płynu puchlinowego wolnego od komórek (CART).
  • Nierozwiązane toksyczności z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako toksyczność (inna niż łysienie) nie ustępująca jeszcze do stopnia ≤ 1 lub wartości wyjściowej. Uczestnicy mogą być rejestrowani z przewlekłymi, stabilnymi toksycznościami stopnia 2 (zdefiniowanymi jako brak pogorszenia do stopnia > 2 przez co najmniej 3 miesiące przed rejestracją/cyklem 1, dzień 1 i kontrolowanymi standardowym leczeniem), które badacz uznaje za związane z poprzednią terapią przeciwnowotworową, taką jak: neuropatia indukowana chemioterapią i zmęczenie.
  • Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na lek badany lub jego składniki pomocnicze.
  • Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na inne przeciwciała monoklonalne.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub pacjenci planujący ciążę. Aktywni seksualnie mężczyźni niechętni do stosowania odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres badania.
  • Poprzedni lub współistniejący nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od wejścia do badania. Wyjątkami są odpowiednio wycięty rak skóry inny niż czerniak, radykalnie leczone choroby in situ i inne guzy lite, które zostały radykalnie wyleczone.
  • Obecność któregokolwiek z następujących polimorfizmów dihydropirymidynodehydrogenazy (DPYD), w oparciu o lokalne badanie laboratoryjne: DPYD 2a (c.1905+1G>A); DPYD13 (c.1679 T>G); DPYD D949V (c.2846 A>T). Pacjenci francuscy i niemieccy mogą przejść ocenę wyjściowej uracylemii, jak szczegółowo opisano poniżej, pomimo badania polimorfizmu.
  • Wywiad przemijającego ataku niedokrwiennego, udaru mózgu, zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, stentowania serca lub innych naczyń, angioplastyki lub operacji serca w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją (cykl 1, dzień 1).
  • Wywiad istotnego zdarzenia krwotocznego (np. krwawienie wymagające interwencji medycznej) w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją (cykl 1, dzień 1), chyba że źródło krwawienia zostało definitywnie wyleczone.
  • Wywiad perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją (cykl 1, dzień 1).
  • Poważna procedura chirurgiczna lub znaczny uraz ≤ 28 dni przed rejestracją (≤ 56 dni dla hepatektomii, otwartej torakotomii lub poważnej operacji neurochirurgicznej) lub przewidywanie potrzeby poważnej procedury chirurgicznej w trakcie badania.
  • Poważna, niegojąca się rana, owrzodzenie lub złamanie kości.
  • Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
  • Znana historia zakażenia HIV.

  • Aktywne zakażenie, w tym gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C. Pacjenci pozytywni na przeciwciała przeciwko HCV (HCV) są kwalifikowani tylko wtedy, gdy PCR RNA HCV jest ujemny. Pacjenci z przebytym lub wyleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg) są kwalifikowani tylko wtedy, gdy spełniają następujące kryteria:

    • Negatywność HBsAg (przez ponad 6 miesięcy bez leczenia przeciwwirusowego).
    • Pozytywność anty-HBc (IgG lub całkowite Ig).
    • Brak marskości lub zwłóknienia w poprzednim obrazowaniu lub biopsji.
    • Brak współzakażenia HCV i brak historii współzakażenia HCV.
    • Dostęp do lokalnego eksperta HBV podczas i po badaniu. Pacjenci spełniający wszystkie powyższe kryteria muszą być ściśle monitorowani pod kątem reaktywacji HBV.
  • Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki (szczepionki mRNA i adenowirusowe z niedoborem replikacji nie są uważane za atenuowane szczepionki żywe) w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką trastuzumabu derukstekanu. Uwaga: Pacjenci, jeśli zostaną zarejestrowani, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas badania i do 30 dni po ostatniej dawce IMP.
  • Jakikolwiek stan psychiczny, który uniemożliwiałby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody i który ograniczałby zgodność z wymaganiami badania.
  • Stosowanie jakichkolwiek niedozwolonych leków (patrz sekcja 7.5).

Dodatkowe kryteria wyłączenia dla Francji i Niemiec:

  • Pacjenci z niedoborem enzymu dihydropirymidynodehydrogenazy (DPD) (uracylemia ≥ 16 ng/ml)
  • Pacjent objęty ochroną sądową i pacjent prawnie instytucjonalizowany lub pod opieką kuratora lub niezdolny do wyrażenia zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Trastuzumab-deruxtekan, kapecytabina, bewacyzumab
  • Trastuzumab-deruxtecan 5,4 mg/kg, dożylnie, dzień 1 co 3 tygodnie;
  • Kapecytabina 1000 mg/m² B.I.D, doustnie, dni 1-14 co 3 tygodnie;
  • Bewacyzumab 7,5 mg/kg, dożylnie, dzień 1 co 3 tygodnie;

Leczenie będzie kontynuowane do momentu progresji choroby, nieakceptowalnej toksyczności, wycofania zgody, decyzji badacza lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Lek: Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd)
T-DXd w dawce 5,4 mg/kg dożylnie (jako wlew 90 ± 10 minut) w dniu 1 co 3 tygodnie
Lek: Kapecytabina
1000 mg/m² dwa razy dziennie (BID) doustnie w dniach 1-14 co 3 tygodnie
Lek: Bevacyzumab
7,5 mg/kg dożylnie (jako 30-minutowa infuzja) w dniu 1 co 3 tygodnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny Wskaźnik Odpowiedzi
Ramy czasowe: 24 miesiące
Ogólny wskaźnik odpowiedzi będzie definiowany jako odsetek pacjentów, którzy osiągną częściową lub całkowitą odpowiedź jako najlepszą odpowiedź na leczenie w badaniu zgodnie z kryteriami RECIST v1.1. Odpowiedź będzie oceniana zgodnie z zaślepionym niezależnym centralnym przeglądem
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowity czas przeżycia bez progresji choroby
Ramy czasowe: 24 miesiące
Przeżycie wolne od progresji definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do radiologicznego dowodu progresji choroby (zgodnie z kryteriami RECIST v1.1) lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
PFS będzie oceniane przez BICR oraz przez badacza.
24 miesiące
Całkowity czas przeżycia
Ramy czasowe: 48 miesięcy
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu.
48 miesięcy
Bezpieczeństwo leczenia
Ramy czasowe: 24 miesiące
Bezpieczeństwo leczenia definiuje się jako częstość występowania zdarzeń niepożądanych podczas leczenia i obserwacji, ocenianych zgodnie z CTCAE w wersji 5.0.
24 miesiące
Wskaźnik kontroli choroby
Ramy czasowe: 24 miesiące
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według oceny niezależnego komitetu kontrolnego (BICR) i badacza, zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR), częściową odpowiedź (PR) lub stabilizację choroby (SD) jako najlepszą odpowiedź podczas leczenia w badaniu, zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
24 miesiące
Wczesna regresja guza
Ramy czasowe: 24 miesiące
Wczesne zmniejszenie guza (ETS), zdefiniowane jako odsetek pacjentów, u których osiągnięto zmniejszenie rozmiaru guza o co najmniej 20% podczas pierwszej ponownej oceny radiologicznej.
24 miesiące
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 24 miesiące
Czas trwania odpowiedzi (DOR), określany jako okres od pierwszego radiologicznego potwierdzenia całkowitej lub częściowej odpowiedzi do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
24 miesiące
Głębokość odpowiedzi
Ramy czasowe: 24 miesiące
Głębokość odpowiedzi (DoR) zdefiniowana jako maksymalny procent zmniejszenia guza w najlepszej odpowiedzi w stosunku do wartości wyjściowej.
24 miesiące
Dynamika CEA
Ramy czasowe: 24 miesiące
Stężenie antygenu rakowo-płodowego (CEA) w surowicy będzie mierzone we krwi obwodowej przy użyciu standardowych testów immunologicznych w laboratoriach klinicznych, przeprowadzanych w ośrodkach uczestniczących. Jednostką miary będzie ng/mL. Kinetykę CEA podsumuje się jako: (i) bezwzględne wartości CEA (ng/mL) w czasie; (ii) zmianę od wartości wyjściowej (zmiana bezwzględna i procentowa); oraz (iii) normalizację CEA (powrót do zakresu prawidłowego dla danej instytucji) w stosownych przypadkach. Dynamikę CEA będzie oceniać się na początku badania, co 9 (+/-1) tygodni w trakcie leczenia, na końcu leczenia oraz podczas wizyt kontrolnych do 24 miesięcy. Zostaną zbadane zależności między kinetyką CEA a wynikami skuteczności/aktywności, w tym odpowiedzią obiektywną (według RECIST v1.1), czasem trwania odpowiedzi, przeżyciem bez progresji i przeżyciem całkowitym, przy użyciu analiz korelacji/asocjacji.
24 miesiące
Centralny przegląd statusu HER-2
Ramy czasowe: 24 miesiące
Status HER2 guza będzie centralnie oceniany na podstawie archiwalnej tkanki guza, na której lokalnie oceniono dodatniość HER2. Testowanie HER2 będzie przeprowadzane za pomocą testu immunohistochemicznego (IHC) z hybrydyzacją in situ (ISH) w przypadku wyników IHC 2+. Status HER2 będzie oceniany zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej/Kolegium Amerykańskich Patologów (ASCO/CAP) dla raka żołądka/przełyku. Miara będzie raportowana jako kategoria wyniku IHC HER2, wynik ISH (gdzie dotyczy) oraz ogólny centralny status HER2 (dodatni vs ujemny). Zgodność między centralnymi i lokalnymi wynikami HER2 będzie oceniana za pomocą procentowej zgodności (ogólnej/dodatniej/ujemnej, gdzie dotyczy) oraz statystyki kappa Cohena. Eksploracyjne zależności między centralnie potwierdzonym statusem HER2 (i/lub kategoriami HER2) a wynikami skuteczności/aktywności (obiektywna odpowiedź według RECIST v1.1, przeżycie wolne od progresji, przeżycie całkowite) będą oceniane.
24 miesiące
Jakość życia oceniana za pomocą kwestionariusza European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30
Ramy czasowe: 24 miesiące
Jakość życia będzie oceniana na podstawie wyników zgłaszanych przez pacjentów (wypełnianie kwestionariuszy jakości życia, kwestionariusz European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30 podczas leczenia). Kwestionariusze będą przeprowadzane na początku badania, co 9 tygodni +/- 7 dni w trakcie leczenia oraz po zakończeniu leczenia.
24 miesiące
Dynamika CA19.9
Ramy czasowe: 24 miesiące
Stężenie węglowodanowego antygenu surowiczego 19-9 (CA19-9) będzie mierzone we krwi obwodowej przy użyciu standardowych testów immunologicznych wykonywanych w laboratoriach klinicznych uczestniczących ośrodków. Jednostką miary będzie U/mL. Kinetyka CA19-9 będzie podsumowana jako: (i) bezwzględne wartości CA19-9 (U/mL) w czasie; (ii) zmiana od wartości wyjściowej (bezwzględna i procentowa); oraz (iii) normalizacja CA19-9 (powrót do instytucjonalnego zakresu normy), gdy dotyczy. Dynamikę CA19-9 będzie oceniać się w punkcie wyjściowym, co 9 (+/- 1) tygodni podczas leczenia, na koniec leczenia oraz podczas wizyt kontrolnych przez 24 miesiące. Zostaną zbadane zależności między kinetyką CA19-9 a wynikami skuteczności/aktywności, w tym odpowiedzią obiektywną (wg RECIST v1.1), czasem trwania odpowiedzi, przeżyciem bez progresji i przeżyciem całkowitym, przy użyciu analiz korelacji/asocjacji.
24 miesiące
Jakość życia oceniana według Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów (EORTC) QLQ-CR-29
Ramy czasowe: 24 miesiące
Jakość życia będzie oceniana poprzez zgłaszane przez pacjentów wyniki (wypełnianie kwestionariuszy dotyczących jakości życia, European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-CR-29 podczas leczenia). Kwestionariusze będą przeprowadzane na początku badania, co 9 tygodni +/- 7 dni podczas leczenia oraz na zakończenie leczenia.
24 miesiące
Jakość życia oceniana przez Europejską Organizację Badań i Leczenia Raka (EORTC) EuroQol EQ-5D
Ramy czasowe: 24 miesiące
Jakość życia będzie oceniana za pomocą wyników zgłaszanych przez pacjentów (wypełnianie kwestionariuszy jakości życia, Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) EuroQol EQ-5D w trakcie leczenia). Kwestionariusze będą wypełniane na początku badania, co 9 tygodni +/- 7 dni w trakcie leczenia oraz po zakończeniu leczenia.
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Współpracownicy

AstraZeneca

Śledczy

  • Główny śledczy: Filippo Pietrantonio, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 października 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

20 października 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

20 października 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 grudnia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 lutego 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 lutego 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CHIMERA
  • 2024-519479-24-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Wyniki badań dotyczące wyników pierwszorzędowych, drugorzędowych i eksploracyjnych zostaną opublikowane zgodnie ze standardowymi wytycznymi. Dane IPD mogą być ostatecznie zażądane od Sponsora i Głównego Badacza, którzy dokładnie ocenią formalny i umotywowany wniosek.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego

Badania kliniczne na Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj