Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Oppstart med Trastuzumab-Deruxtecan pluss Capecitabin og Bevacizumab for pasienter med HER-2-positiv metastatisk tykktarmskreft. (CHIMERA)

15. februar 2026 oppdatert av: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Fase II enarmsstudie med førstehåndsbehandling med Trastuzumab-Deruxtecan pluss Capecitabin og Bevacizumab for pasienter med HER-2 positiv metastatisk kolorektalkreft: CHIMERA-studien.

Målet med denne studien er å evaluere aktiviteten til første-linje trastuzumab-deruxtecan, capecitabin og bevacizumab når det gjelder total responsrate for pasienter med HER-2 positiv metastatisk/lokalt avansert uopererbar tykktarmskreft

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multinasjonal, åpen, enarms fase II-studie der pasienter med metastatisk eller lokalt avansert uoperabel HER-2-positiv tykktarmskreft vil få trastuzumab-deruxtecan, capecitabin og bevacizumab som første behandling frem til progresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, beslutning fra forsker eller studiestans, avhengig av hva som inntreffer først. Studiens primære endepunkt er total responsrate vurdert av blindet uavhengig sentral gjennomgang. For å foreløpig vurdere sikkerheten, vil en sikkerhetsinnkjøringsfase bli gjennomført. Sikkerhetsinnkjøringsfasen vil inkludere de første 6 pasientene som er inkludert. Etter at 6 pasienter har mottatt 3 sykluser med studiebehandling, vil inkluderingen bli avbrutt. Et SikkerhetsOvervåkingsKomité (SOK) vil gjennomgå sikkerhetsdata (inkludert demografi, bivirkninger, alvorlige bivirkninger, spesielle interesse-bivirkninger og relevante laboratoriedata). SOK vil deretter gi en anbefaling om hvorvidt studien kan fortsette, om protokollendringer bør implementeres, eller om studien bør stoppes. Rekruttering vil kun gjenopptas i henhold til SOKs beslutning.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hôpital Privé Jean Mermoz
        • Ta kontakt med:
          • Pascal Artru, MD
      • Marseille, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hôpital La Timone - APHM
        • Ta kontakt med:
          • Laétitia Dahan, Prof
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hôpital Saint Louis
        • Ta kontakt med:
          • Thomas Aparicio, Prof
      • Reims, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire Reims
        • Ta kontakt med:
          • Olivier Bouché, Prof
      • St-Malo, Frankrike
        • Rekruttering
        • Groupe Hospitalier Rance Emeraude
        • Ta kontakt med:
          • Juliette Viaud, MD
  • Italia
      • Naples, Italia, 80131
      • Napoli, Italia, 80131
        • Rekruttering
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori "Fondazione Giovanni Pascale"
        • Ta kontakt med:
          • Antonio Avallone, MD
        • Ta kontakt med:
      • Padua, Italia, 35128
        • Rekruttering
        • Fondazione IRCCS Istituto Oncologico Veneto
        • Ta kontakt med:
          • Sara Lonardi, MD
      • Pisa, Italia, 56126
        • Rekruttering
        • U.O. Oncologia Medica 2 Universitaria - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Dipartimento di Ricerca Traslazionale e Nuove Tecnologie - University of Pisa
        • Ta kontakt med:
    • Bari
    • Firenze
      • Florence, Firenze, Italia, 50134
        • Rekruttering
        • A.O.U Careggi
        • Ta kontakt med:
          • Lorenzo Antonuozzo
    • Italy
      • Milan, Italy, Italia, 20141
        • Rekruttering
        • Istituto Europeo Di Oncologia S.r.l.
        • Ta kontakt med:
      • Ravenna, Italy, Italia, 48121
        • Rekruttering
        • Azienda Unità Sanitaria Locale della Romagna
        • Ta kontakt med:
      • Rozzano, Italy, Italia, 20089
    • LE
      • Tricase, LE, Italia, 73039
    • Milan
      • Milan, Milan, Italia, 20133
    • Missouri
      • Modena, Missouri, Italia, 41124
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena
        • Ta kontakt med:
    • RM
    • Roma
      • Roma, Roma, Italia, 00133
        • Rekruttering
        • Policlinico Tor Vergata Roma
        • Ta kontakt med:
          • Vincenzo Formica
      • Roma, Roma, Italia, 00144
        • Rekruttering
        • IFO-Regina Elena Institute for Cancer Research
        • Ta kontakt med:
    • Udine
      • Udine, Udine, Italia, 33100
        • Rekruttering
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
        • Ta kontakt med:
          • Maria Elena Casagrande
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital del Mar
        • Ta kontakt med:
          • Clara Montagut Viladot, MD
      • Granada, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
        • Ta kontakt med:
          • Encarnación González Flores, MD
      • Madrid, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez
        • Ta kontakt med:
          • Raquel Fuentes Mateos, MD
      • Santiago de Compostela, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico Universitario Santiago de Compostela
        • Ta kontakt med:
          • Sonia Candamio Folgar, MD
      • Valencia, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
        • Ta kontakt med:
          • Susana Roselló Keranen, MD
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Rekruttering
        • Charite Universitaetsmedizin
        • Ta kontakt med:
          • Dominik P Modest, Prof
      • Frankfurt, Tyskland
        • Rekruttering
        • Krankenhaus Nordwest
        • Ta kontakt med:
          • Thorsten Götze, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke innhentet fra pasienten/rettslig representant før utførelse av noen protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningvurderinger.
  • Pasienten erklærer at de vil følge alle studiens prosedyrer og behandlinger. Pasienter må være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter registrert for denne studien må behandles og følges opp ved det deltakende senteret.
  • Alder ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke.
  • ECOG ytelsestatus ≤ 2.
  • Forventet levealder på ≥ 3 måneder.
  • Ha histologisk dokumentert adenokarsinom i tykktarm eller endetarm, som er metastatisk fra start eller lokalt avansert og ikke-resektabelt.
  • Deltakere må være villige til å tilby de sist tilgjengelige formalinfiksert paraffin-innbydde svulstvevsblokkene (eller minst 25 ferske snitt) for translasjonelle analyser (prøvetatt før 1. behandlingskurs). Hvis arkivvev ikke er tilgjengelig for HER2-testing eller for utforskende formål, kreves det en nyopptatt baseline-biopsi av en tilgjengelig svulstlesjon før syklus 1 dag 1-tidsrommet. Biopsien må inneholde tilstrekkelig vev for analyse; følgende biopsityper er akseptable: reseksjon, eksisjon, stans (kun hudlesjoner) og kjerne-nålbiopsier.
  • Tilstedeværelse av lokalt bestemt HER2-overuttrykk/forsterkning definert som IHC 3+ eller 2+/ISH-forsterket på arkiv/nytt tumorvev, i henhold til American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) retningslinjer for mage-/gastroøsofageal kreft.
  • Ha kjent RAS-status og pMMR/MSS-status ved standard lokal testing.
  • Ha radiografisk målbart sykdom per RECIST v1.1.

  • Ha tilstrekkelig hematologisk, hepatisk, renal, kardiell og koagulasjonsfunksjon, som definert nedenfor, innhentet ≤ 7 dager før inkludering (Syklus 1 Dag 1):

    • Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1500/mm³. (Administrering av granulocyt-koloni stimulerende faktor er ikke tillatt innen 1 uke før C1D1).
    • Blodplatemengde ≥ 100 000/mm³. (Blodplateoverføring er ikke tillatt innen 1 uke før C1D1)
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 3 x ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) eller levermetastaser ved baseline.
    • Aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede).
    • Serum albumin ≥ 2,5 g/dL.
    • Kreatininklarering ≥ 60 mL/min som bestemt av Cockcroft-Gault (ved bruk av faktisk kroppsvekt).
    • Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50% innen 28 dager før inkludering.
    • Internasjonal normalisert forhold eller Protrombin tid og enten partiell tromboplastin eller aktivert partiell tromboplastin tid ≤ 1,5 x ULN.

  • Ha hatt tilstrekkelig utvaskingsperiode fra tidligere behandling før screening, definert som:

    • ≥ 4 uker fra større kirurgi.
    • ≥ 4 uker fra stråleterapi, inkludert palliativ stereotaktisk stråleterapi til brystet.
    • ≥ 3 uker fra antikreft-kjemoterapi [immunterapi (ikke-antistoffbasert terapi)], retinoidterapi, hormonterapi.
    • ≥ 4 uker fra antistoffbasert antikreft-terapi
    • ≥ 2 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) fra målrettet agens- og småmolekylbasert terapi
    • ≥ 6 uker fra nitrosuréer eller mitomycin C
    • ≥ 1 uke fra TKI-er godkjent for behandling av pasienter med ikke-småcellet lungekreft (baseline CT må være fullført etter opphør av TKI)
    • > 2 uker fra klorokin/hydroksyklorokin
    • ≥ 2 uker fra cellefri og konsentrert ascites reinfusjonsterapi (CART), peritonealshunt eller drenering av ascites, pleural eller perikardial effusjon.
  • Bevis på postmenopausalt status eller negativt serum graviditetstest for kvinner i fruktbar alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner. For kvinner i fruktbar alder, et negativt resultat for serum graviditetstest (testen må ha en sensitivitet på minst 25 mIU/mL) må være tilgjengelig ved screeningbesøket og urin beta-human choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest før hver administrering av IP. Kvinner i fruktbar alder er definert som de som ikke er kirurgisk sterile (dvs. gjennomgikk bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi, eller komplett hysterektomi) eller postmenopausale. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoré i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak.
  • Kvinnelige pasienter i fruktbar alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner må bruke minst en svært effektiv prevensjonsmetode, presentert i Tabell 1. Fra tidspunktet for screening og må samtykke i å fortsette å bruke slike forholdsregler i 7 måneder etter siste dose av undersøkelsesproduktet (IP). Ikke alle prevensjonsmetoder er svært effektive. Kvinnelige pasienter må avstå fra amming mens de er i studien og i 7 måneder etter siste dose av IP. Fullstendig heteroseksuell avholdenhet for studiens varighet og legemiddelutvaskingsperiode er en akseptabel prevensjonsmetode hvis den er i tråd med pasientens vanlige livsstil (hensyn må tas til klinisk studiens varighet); imidlertid er periodisk eller tilfeldig avholdenhet, rytmemetoden og uttrekksmetoden ikke akseptable.
  • Kvinnelige deltakere må ikke donere, eller hente for egen bruk, egg fra inkluderingstidspunktet og gjennom hele studiebehandlingsperioden, og i minst 7 måneder etter endelig studielegemiddeladministrering. De bør avstå fra amming gjennom denne tiden. Bevaring av egg kan vurderes før inkludering i denne studien.
  • Ikke-steriliserte mannlige pasienter som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fruktbar alder må bruke kondom med spermicid fra screening til 4 måneder etter siste dose av IP for T-DXd mens 6 måneder for capecitabin og bevacizumab. Fullstendig heteroseksuell avholdenhet for studiens varighet og legemiddelutvaskingsperiode er en akseptabel prevensjonsmetode hvis den er i tråd med pasientens vanlige livsstil (hensyn må tas til klinisk studiens varighet); imidlertid er periodisk eller tilfeldig avholdenhet, rytmemetoden og uttrekksmetoden ikke akseptable. Det sterkt anbefales at de kvinnelige partnerne til en mannlig pasient også bruker minst en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom denne perioden, ved å bruke protokollanbefalte metoder. I tillegg bør mannlige pasienter avstå fra å få barn, eller fryse eller donere sæd fra randomisering/inkluderingstidspunktet, gjennom hele studien og i 4 måneder etter siste dose av IP for T-DXd mens 6 måneder for capecitabin og bevacizumab. Bevaring av sæd bør vurderes før inkludering i denne studien.

Eksklusjonskriterier:

  • Ha tidligere mottatt enhver systemisk antikreftbehandling for CRC i metastatisk/lokalt avansert ikke-resektabelt setting eller ha deltatt i enhver intervensjonell klinisk studie for CRC i metastatisk/lokalt avansert ikke-resektabelt setting. Deltakere kan ha mottatt tidligere fluoropyrimidin med eller uten oksaliplatin for CRC i adjuvante eller neoadjuvante setting hvis det ble fullført > 6 måneder før inkludering.
  • Har ryggmargskomprensjon eller klinisk aktive sentralnervesystem-metastaser, definert som ubehandlet og symptomatiske, eller krever terapi med kortikosteroider eller antikonvulsiva for å kontrollere tilhørende symptomer. Deltakere med klinisk inaktive hjernemetastaser kan inkluderes i studien. Deltakere med behandlede hjernemetastaser som ikke lenger er symptomatiske og som ikke krever behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva kan inkluderes i studien hvis de har kommet seg fra den akutte toksiske effekten av stråleterapi. Minimum 2 uker må ha gått mellom slutten av helhjernestråleterapi og studieinkludering.
  • Ha tidligere blitt behandlet med et anti-HER2-middel og/eller en topoisomerase I-hemmer.
  • Mangel på fysisk integritet i øvre gastrointestinaltrakt, malabsorpsjonssyndrom, eller manglende evne til å ta orale medisiner.
  • Ha substansmisbruk eller andre medisinske tilstander som klinisk signifikante hjerte- eller psykologiske tilstander, som etter forskerens skjønn kan forstyrre deltakerens deltakelse i den kliniske studien eller evaluering av de kliniske studieresultatene.
  • Pasienter med en medisinsk historie av hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder før inkludering, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) (New York Heart Association klasse II til IV). Deltakere med troponinnivåer over ULN ved screening (som definert av produsenten) og uten noen myokardrelaterte symptomer bør gjennomgå en kardiologisk konsultasjon før inkludering for å utelukke MI.
  • Korrigert QT-intervall (QTcF) forlengelse til > 470 ms (kvinner) eller > 450 ms (menn) basert på gjennomsnitt av screening 12-ledd EKG.
  • Symptomatisk arteriell hypertensjon eller ukontrollert arteriell hypertensjon, som bestemt av forskeren.
  • Ha en historie med (ikke-infeksiøs) ILD/pneumonitt som krevde steroider, ha nåværende ILD/pneumonitt, eller hvor mistenkt ILD/pneumonitt ikke kan utelukkes ved bildeundersøkelse ved screening.
  • Lungespesifikke interkurrente klinisk signifikante sykdommer inkludert, men ikke begrenset til, underliggende lungeforstyrrelser (f.eks. alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS], restriktiv lungesykdom, pleural effusjon, etc.).
  • Enhver autoimmun, bindevev- eller inflammatorisk lidelse (f.eks. revmatoid artritt, Sjögrens, sarkoidose etc.) hvor det er dokumentert, eller mistanke om, lungeinvolvering på screeningtidspunktet. Fullstendige detaljer om lidelsen skal registreres i eCRF for pasienter som inkluderes i studien.
  • Tidligere pneumonektomi (fullstendig).
  • En pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon som krever drenering, peritonealshunt, eller Cellefri og Konsentrert Ascites Reinfusjonsterapi (CART).
  • Ha uløste toksisiteter fra tidligere antikreftbehandling, definert som toksisitet (annet enn hårtap) som ennå ikke er avklart til Grad ≤ 1 eller baseline. Deltakere kan inkluderes med kroniske, stabile Grad 2 toksisiteter (definert som ingen forverring til Grad > 2 i minst 3 måneder før inkludering/syklus 1 dag 1 og håndtert med standard behandling) som forskeren anser relatert til tidligere antikreftbehandling som: kjemoterapi-indusert nevropati og tretthet.
  • Pasienter med kjent overfølsomhet for studielegemiddelet eller dets hjelpestoffer.
  • Pasienter med kjent overfølsomhet for andre monoklonale antistoffer.
  • Gravide eller ammende kvinnelige pasienter, eller pasienter som planlegger å bli gravide. Seksuelt aktive menn som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon gjennom hele studieperioden.
  • Tidligere eller samtidig malignitet innen 3 år etter studieoppstart. Unntak er adekvat resekert ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in situ-sykdommer, og andre solide svulster som har blitt kurativt behandlet.
  • Tilstedeværelse av noen av følgende dihydropyrimidin dehydrogenase (DPYD) polymorfismer, basert på lokal laboratorietesting: DPYD 2a (c.1905+1G>A); DPYD13 (c.1679 T>G); DPYD D949V (c.2846 A>T). Franske og tyske pasienter kan gjennomgå baseline uracilemia-vurdering som detaljert nedenfor til tross for polymorfismetesting.
  • Ha en historie med forbigående iskemisk anfall, cerebrovaskulær ulykke, hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerte- eller annen vaskulær stent, angioplasti, eller hjertekirurgi innen 6 måneder før inkludering (Syklus 1 Dag 1).
  • Ha en historie med en signifikant blødningshendelse (f.eks. blødning som trenger medisinsk intervensjon) innen 6 måneder før inkludering (Syklus 1 Dag 1) med mindre blødningskilden er definitivt behandlet.
  • Ha en historie med GI-perforasjon innen 12 måneder før inkludering (Syklus 1 Dag 1).
  • Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade ≤ 28 dager før inkludering (≤ 56 dager for hepatektomi, åpen thorakotomi eller større nevrokirurgi) eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
  • Alvorlig, ikke-helbredende sår, magesår eller beinbrudd.
  • Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
  • Kjent historie med HIV-infeksjon.

  • Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose, hepatitt B, hepatitt C. Pasienter positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis HCV RNA polymerase chain reaction (PCR) er negativ. Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B kjerne antistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kun kvalifisert hvis de oppfyller følgende kriterier:

    • HBsAg-negativitet (i mer enn 6 måneder uten antiviralt behandling).
    • Anti-HBc-positivitet (IgG eller total Ig).
    • Fravær av cirrose eller fibrose på tidligere bilde eller biopsi.
    • Fravær av HCV-koinfeksjon og ingen historie med HCV-koinfeksjon.
    • Tilgang til en lokal HBV-ekspert under og etter studien. Pasienter som oppfyller alle ovennevnte kriterier må nøye overvåkes for HBV-reaktivering.
  • Mottak av levende, attenuert vaksine (mRNA og replikasjonsdeficient adenovirusvaksiner anses ikke som attenuert levende vaksiner) innen 30 dager før første dose trastuzumab deruxtecan. Merk: Pasienter, hvis inkludert, bør ikke motta levende vaksine under studien og opp til 30 dager etter siste dose av IMP.
  • Enhver psykisk tilstand som vil forhindre forståelse eller gjenkallelse av informert samtykke og som vil begrense overholdelse av studiekravene.
  • Bruk av noen ikke-tillatte legemidler (se Seksjon 7.5).

Ytterligere eksklusjonskriterier for Frankrike og Tyskland:

  • Pasienter med dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) enzymmangel (uracilemi ≥ 16 ng/mL)
  • Pasient som er under rettslig vern og pasient som er lovlig institusjonalisert eller under vergemål eller ikke i stand til å gi samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Trastuzumab-deruxtecan, capecitabine, bevacizumab
  • Trastuzumab-deruxtecan 5,4 mg/kg, intravenøst, dag 1 hver tredje uke;
  • Capecitabin 1000 mg/kvm to ganger daglig, peroralt, dag 1–14 hver tredje uke;
  • Bevacizumab 7,5 mg/kg, intravenøst, dag 1 hver tredje uke;

Behandlingen vil fortsette til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, undersøkerens beslutning eller studieavslutning, avhengig av hva som inntreffer først.
Legemiddel: Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd)
T-DXd i dosen 5,4 mg/kg intravenøst (som en 90 ± 10 minutters infusjon) dag 1 hver tredje uke
Legemiddel: Capecitabin
1000 mg/m² to ganger daglig (BID) peroralt dag 1-14 hver 3. uke
Legemiddel: Bevacizumab
7,5 mg/kg intravenøst (som en 30-minutters infusjon) dag 1 hver 3. uke

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate
Tidsramme: 24 måneder
Den totale responsfrekvensen vil bli definert som andelen pasienter som oppnår enten en delvis eller fullstendig respons som beste respons på studieveiledningen i henhold til RECIST v1.1-kriteriene. Responsen vil bli vurdert i henhold til blindet uavhengig sentral gjennomgang
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse defineres som tiden fra behandlingsstart til radiologisk påvisning av sykdomsprogresjon (i henhold til RECIST v1.1-kriterier) eller død, avhengig av hva som inntreffer først. PFS vil bli vurdert av BICR og av forskeren.
24 måneder
Overlevelse
Tidsramme: 48 måneder
Total overlevelse er definert som tiden fra behandlingsstart til død.
48 måneder
Behandlingssikkerhet
Tidsramme: 24 måneder
Behandlingssikkerhet er definert som forekomsten av bivirkninger under behandling og oppfølging, vurdert i henhold til CTCAE v5.0.
24 måneder
Sykdomskontrollrate
Tidsramme: 24 måneder
Sykdomskontrollrate (DCR) vurdert av BICR og undersøker, definert som andelen pasienter som oppnår komplett respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) som best respons under studiebehandlingen, i henhold til RECIST v1.1.
24 måneder
Tidlig svulstreduksjon
Tidsramme: 24 måneder
Tidlig tumørreduksjon (ETS), definert som andelen pasienter som oppnår en reduksjon i tumorstørrelse på minst 20% ved første radiologiske revurdering.
24 måneder
Varighet av respons
Tidsramme: 24 måneder
Varighet av respons (DOR), definert som tiden fra første radiologiske tegn på fullstendig eller delvis respons til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
24 måneder
Dybde av respons
Tidsramme: 24 måneder
Responsdybde (DoR) definert som maksimal prosentandel av tumørreduksjon ved beste respons i forhold til utgangspunktet.
24 måneder
CEA-dynamikk
Tidsramme: 24 måneder
Serum carcinoembryonic antigen (CEA)-konsentrasjon vil bli målt i perifert blod ved hjelp av standard klinisk laboratorieimmunoassays utført på deltakende steder. Måleenheten vil være ng/mL. CEA-kinetikk vil bli oppsummert som: (i) absolutte CEA-verdier (ng/mL) over tid; (ii) endring fra utgangspunkt (absolutt og prosentvis endring); og (iii) CEA-normalisering (konvertering til institusjonelt normalt område) når aktuelt. CEA-dynamikk vil bli vurdert ved utgangspunktet, hver 9. (+/-1) uke under behandling, ved behandlingsslutt og under oppfølgingsbesøk gjennom 24 måneder. Sammenhenger vil bli utforsket mellom CEA-kinetikk og effektivitets-/aktivitetsutfall inkludert objektiv respons (per RECIST v1.1), responsvarighet, progresjonsfri overlevelse og total overlevelse, ved bruk av korrelasjons-/assosiasjonsanalyser.
24 måneder
Sentral gjennomgang av HER-2-status
Tidsramme: 24 måneder
Tumorens HER2-status vil bli sentralt vurdert på arkivert tumorvev hvor lokal HER2-positivitet ble vurdert. HER2-testing vil bli utført ved hjelp av immunhistokjemi (IHC)-analyse med in situ-hybridisering (ISH) ved IHC 2+-score. HER2-status vil bli evaluert i henhold til American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP)-retningslinjene for mage-/gastroøsofageal kreft. Målingen vil rapporteres som HER2 IHC-scorekategori, ISH-resultat (hvor aktuelt), og samlet sentral HER2-status (positiv vs negativ). Samsvar mellom sentrale og lokale HER2-resultater vil bli evaluert ved hjelp av prosentvis samsvar (samlet/positivt/negativt samsvar der aktuelt) og Cohens kappa-statistikk. Utforskningsmessige sammenhenger mellom sentralt bekreftet HER2-status (og/eller HER2-kategorier) og effektivitets-/aktivitetsutfall (objektiv respons per RECIST v1.1, progresjonsfri overlevelse, total overlevelse) vil bli vurdert.
24 måneder
Livskvalitet vurdert ved hjelp av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30
Tidsramme: 24 måneder
Livskvalitet vil bli vurdert gjennom pasientrapporterte utfall (utfylling av livskvalitetsskjemaer, European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30 under behandling).
Skjemaer vil bli administrert ved oppstart, hver 9. uke +/- 7 dager under behandling og ved behandlingsslutt.
24 måneder
CA19.9-dynamikk
Tidsramme: 24 måneder
Serumkarbohydratantigen 19-9 (CA19-9)-konsentrasjon vil bli målt i perifert blod ved bruk av standard kliniske laboratorieimmunoassayer utført på deltakende steder.
Måleenheten vil være U/mL.
CA19-9-kinetikk vil bli oppsummert som: (i) absolutte CA19-9-verdier (U/mL) over tid; (ii) endring fra utgangspunktet (absolutt og prosentvis endring); og (iii) CA19-9-normalisering (konvertering til institusjonell normalområde) når aktuelt.
CA19-9-dynamikk vil bli vurdert ved utgangspunktet, hver 9 (+/- 1) uke under behandling, ved EOT og under oppfølgingsbesøk gjennom 24 måneder.
Sammenhenger vil bli utforsket mellom CA19-9-kinetikk og effekt/aktivitetsutfall inkludert objektiv respons (per RECIST v1.1), responsvarighet, progresjonsfri overlevelse og total overlevelse, ved bruk av korrelasjons-/assosiasjonsanalyser.
24 måneder
Livskvalitet vurdert av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-CR-29
Tidsramme: 24 måneder
Livskvalitet vil bli vurdert gjennom pasientrapporterte utfall (utfylling av livskvalitetsskjemaer, European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-CR-29 under behandling). Skjemaene vil bli administrert ved start, hver 9. uke ± 7 dager under behandling og ved behandlingsslutt.
24 måneder
Livskvalitet vurdert av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) EuroQol EQ-5D
Tidsramme: 24 måneder
Livskvalitet vil bli vurdert gjennom pasientrapporterte utfall (utfylling av livskvalitetsskjemaer, European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) EuroQol EQ-5D under behandling). Spørreskjemær vil bli administrert ved utgangspunkt, hver 9. uke ± 7 dager under behandling og ved behandlingsslutt.
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Samarbeidspartnere

AstraZeneca

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Filippo Pietrantonio, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. oktober 2025

Primær fullføring (Antatt)

20. oktober 2027

Studiet fullført (Antatt)

20. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. desember 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

12. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CHIMERA
  • 2024-519479-24-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Resultatene fra forsøket angående primære, sekundære og utforskende utfall vil bli publisert i henhold til standardretningslinjer. IPD kan til slutt bli forespurt fra Sponsor og hovedforskeren, som vil nøye vurdere den formelle og motiverte forespørselen.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tykktarmskreft

Kliniske studier på Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere