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Vorab Trastuzumab-Deruxtecan plus Capecitabin und Bevacizumab für Patienten mit HER-2-positivem metastasiertem kolorektalem Karzinom. (CHIMERA)

15. Februar 2026 aktualisiert von: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Phase-II-Studie mit Einzelarmdesign von Trastuzumab-Deruxtecan plus Capecitabin und Bevacizumab als Erstlinientherapie für Patienten mit HER2-positivem metastasiertem kolorektalem Karzinom: die CHIMERA-Studie.

Ziel dieser Studie ist es, die Aktivität von Trastuzumab-Deruxtecan, Capecitabin und Bevacizumab in der Erstlinientherapie hinsichtlich der Gesamtansprechrate bei Patienten mit HER-2-positivem metastasiertem/lokal fortgeschrittenem nicht resezierbarem kolorektalem Karzinom zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multinationale, offene, einarmige Phase-II-Studie, bei der Patienten mit metastasierendem oder lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem HER-2-positivem Darmkrebs Trastuzumab-Deruxtecan, Capecitabin und Bevacizumab als Erstlinientherapie erhalten, bis eine fortschreitende Erkrankung, eine inakzeptable Toxizität, ein Widerruf der Einwilligung, die Entscheidung des Prüfarztes oder die Beendigung der Studie eintritt, je nachdem, was zuerst eintritt. Das primäre Endziel der Studie ist die Gesamtansprechrate durch eine verblindete unabhängige zentrale Überprüfung. Um die Sicherheit vorläufig zu bewerten, wird eine Sicherheits-Einlaufphase durchgeführt. Die Sicherheits-Einlaufphase umfasst die ersten 6 eingeschriebenen Patienten. Nachdem 6 Patienten 3 Zyklen der Studienbehandlung erhalten haben, wird die Rekrutierung unterbrochen. Ein Sicherheitsüberwachungsausschuss (SMC) wird die Sicherheitsdaten überprüfen (einschließlich Demografie, unerwünschte Ereignisse, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse und relevante Labordaten). Der SMC wird dann eine Empfehlung abgeben, ob die Studie fortgesetzt werden kann, ob Änderungen am Protokoll vorgenommen werden sollten oder ob die Studie gestoppt werden sollte. Die Rekrutierung wird nur entsprechend der Entscheidung des SMC wieder aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

42

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Charite Universitaetsmedizin
        • Kontakt:
          • Dominik P Modest, Prof
      • Frankfurt, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Krankenhaus Nordwest
        • Kontakt:
          • Thorsten Götze, MD
  • Frankreich
      • Lyon, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hopital Prive Jean Mermoz
        • Kontakt:
          • Pascal Artru, MD
      • Marseille, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hôpital La Timone - APHM
        • Kontakt:
          • Laétitia Dahan, Prof
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hopital saint Louis
        • Kontakt:
          • Thomas Aparicio, Prof
      • Reims, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Universitaire Reims
        • Kontakt:
          • Olivier Bouché, Prof
      • St-Malo, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Groupe Hospitalier Rance Emeraude
        • Kontakt:
          • Juliette Viaud, MD
  • Italien
      • Naples, Italien, 80131
      • Napoli, Italien, 80131
        • Rekrutierung
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori "Fondazione Giovanni Pascale"
        • Kontakt:
          • Antonio Avallone, MD
        • Kontakt:
      • Padua, Italien, 35128
        • Rekrutierung
        • Fondazione IRCCS Istituto Oncologico Veneto
        • Kontakt:
          • Sara Lonardi, MD
      • Pisa, Italien, 56126
        • Rekrutierung
        • U.O. Oncologia Medica 2 Universitaria - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Dipartimento di Ricerca Traslazionale e Nuove Tecnologie - University of Pisa
        • Kontakt:
    • Bari
    • Firenze
      • Florence, Firenze, Italien, 50134
        • Rekrutierung
        • A.O.U Careggi
        • Kontakt:
          • Lorenzo Antonuozzo
    • Italy
      • Milan, Italy, Italien, 20141
        • Rekrutierung
        • Istituto Europeo Di Oncologia S.r.l.
        • Kontakt:
      • Ravenna, Italy, Italien, 48121
        • Rekrutierung
        • Azienda Unità Sanitaria Locale della Romagna
        • Kontakt:
      • Rozzano, Italy, Italien, 20089
    • LE
      • Tricase, LE, Italien, 73039
    • Milan
      • Milan, Milan, Italien, 20133
    • Missouri
      • Modena, Missouri, Italien, 41124
    • RM
    • Roma
      • Roma, Roma, Italien, 00133
        • Rekrutierung
        • Policlinico Tor Vergata Roma
        • Kontakt:
          • Vincenzo Formica
      • Roma, Roma, Italien, 00144
        • Rekrutierung
        • IFO-Regina Elena Institute for Cancer Research
        • Kontakt:
    • Udine
      • Udine, Udine, Italien, 33100
        • Rekrutierung
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
        • Kontakt:
          • Maria Elena Casagrande
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital del Mar
        • Kontakt:
          • Clara Montagut Viladot, MD
      • Granada, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
        • Kontakt:
          • Encarnación González Flores, MD
      • Madrid, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez
        • Kontakt:
          • Raquel Fuentes Mateos, MD
      • Santiago de Compostela, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Clinico Universitario Santiago de Compostela
        • Kontakt:
          • Sonia Candamio Folgar, MD
      • Valencia, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
        • Kontakt:
          • Susana Roselló Keranen, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Vor Durchführung aller protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Untersuchungen, muss eine schriftliche Einwilligungserklärung vom Patienten/gesetzlichen Vertreter eingeholt werden.
  • Der Patient erklärt sich bereit, alle Studienverfahren und Behandlungen einzuhalten. Patienten müssen für Behandlung und Nachbeobachtung erreichbar sein. Patienten, die für diese Studie registriert sind, müssen im teilnehmenden Zentrum behandelt und nachbeobachtet werden.
  • Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
  • ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.
  • Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten.
  • Histologisch dokumentiertes Adenokarzinom des Kolons oder Rektums, das initial metastasiert oder lokal fortgeschritten und nicht resektabel ist.
  • Probanden müssen bereit sein, die aktuell verfügbaren formalinfixierten, paraffineingebetteten Tumorgewebeblöcke (oder mindestens 25 frisch geschnittene Objektträger) für translationale Analysen zur Verfügung zu stellen (vor dem 1. Behandlungszyklus entnommen). Wenn Archivgewebe für HER2-Tests oder für explorative Ziele nicht verfügbar ist, ist vor Zyklus 1 Tag 1 eine neu entnommene Baseline-Biopsie einer zugänglichen Tumorbefallsstelle erforderlich. Die Biopsie muss ausreichend Gewebe für die Analyse enthalten; folgende Biopsietypen sind akzeptabel: Resektion, Exzision, Stanzbiopsie (nur Hautläsionen) und Stanznadelbiopsien.
  • Vorhandensein einer lokal bestimmten HER2-Überexpression/Amplifikation, definiert als IHC 3+ oder 2+/ISH amplifiziert in Archiv-/neu gewonnenem Tumorgewebe, gemäß den Richtlinien der American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) für Magen-/gastroösophagealen Krebs.
  • Bekannter RAS-Status und pMMR/MSS-Status durch Standard-Lokaltests.
  • Radiologisch messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1.

  • Ausreichende hämatologische, hepatische, renale, kardiale und Gerinnungsfunktion, wie unten definiert, ermittelt ≤ 7 Tage vor Einschluss (Zyklus 1 Tag 1):

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm³. (Gabe von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor ist innerhalb von 1 Woche vor C1D1 nicht erlaubt).
    • Thrombozytenzahl ≥ 100000/mm³. (Thrombozytentransfusion ist innerhalb von 1 Woche vor C1D1 nicht erlaubt)
    • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x obere Normgrenze (ULN) oder ≤ 3 x ULN bei dokumentiertem Gilbert-Syndrom (unkonjugierte Hyperbilirubinämie) oder Lebermetastasen bei Baseline.
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen).
    • Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL.
    • Kreatinin-Clearance ≥ 60 mL/min, bestimmt nach Cockcroft-Gault (unter Verwendung des tatsächlichen Körpergewichts).
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% innerhalb von 28 Tagen vor Einschluss.
    • International Normalized Ratio oder Prothrombinzeit und entweder partielle Thromboplastinzeit oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 x ULN.

  • Ausreichende Auswaschphase von vorheriger Behandlung vor Screening, definiert als:

    • ≥ 4 Wochen nach größerer Operation.
    • ≥ 4 Wochen nach Strahlentherapie, einschließlich palliativer stereotaktischer Strahlentherapie des Brustkorbs.
    • ≥ 3 Wochen nach antineoplastischer Chemotherapie [Immuntherapie (nicht-Antikörper-basierte Therapie)], Retinoidtherapie, Hormontherapie.
    • ≥ 4 Wochen nach Antikörper-basierter antineoplastischer Therapie
    • ≥ 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) nach zielgerichteter und kleinmolekularer Therapie
    • ≥ 6 Wochen nach Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin C
    • ≥ 1 Woche nach TKIs, die für die Behandlung von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs zugelassen sind (Baseline-CT muss nach Absetzen des TKI abgeschlossen sein)
    • > 2 Wochen nach Chloroquin/Hydroxychloroquin
    • ≥ 2 Wochen nach zellfreier und konzentrierter Aszites-Reinfusionstherapie (CART), Peritonealshunt oder Drainage von Aszites, Pleura- oder Perikarderguss.
  • Nachweis des postmenopausalen Status oder negativer Serum-Schwangerschaftstest für gebärfähige Frauen, die sexuell aktiv mit einem nicht-sterilisierten männlichen Partner sind. Für gebärfähige Frauen muss ein negatives Ergebnis des Serum-Schwangerschaftstests (Test muss eine Sensitivität von mindestens 25 mIU/mL haben) beim Screening-Besuch und ein Urin-beta-humanes Choriongonadotropin (β-HCG)-Schwangerschaftstest vor jeder Verabreichung des Prüfpräparats (IP) verfügbar sein. Gebärfähige Frauen sind definiert als solche, die nicht chirurgisch steril sind (d.h. bilaterale Salpingektomie, bilaterale Ovarektomie oder vollständige Hysterektomie durchgeführt wurden) oder postmenopausal. Frauen werden als postmenopausal angesehen, wenn sie seit 12 Monaten amenorrhoisch sind ohne alternative medizinische Ursache.
  • Gebärfähige weibliche Patienten, die sexuell aktiv mit einem nicht-sterilisierten männlichen Partner sind, müssen mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden, dargestellt in Tabelle 1. Ab dem Zeitpunkt des Screenings und müssen sich einverstanden erklären, solche Vorsichtsmaßnahmen für 7 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (IP) weiter anzuwenden. Nicht alle Verhütungsmethoden sind hochwirksam. Weibliche Patienten müssen während der Studie und für 7 Monate nach der letzten IP-Dosis auf das Stillen verzichten. Vollständige heterosexuelle Abstinenz für die Dauer der Studie und der Medikamentenauswaschphase ist eine akzeptable Verhütungsmethode, wenn sie der üblichen Lebensweise des Patienten entspricht (die Dauer der klinischen Studie muss berücksichtigt werden); jedoch sind periodische oder gelegentliche Abstinenz, die Knaus-Ogino-Methode und der Coitus interruptus nicht akzeptabel.
  • Weibliche Teilnehmer dürfen von der Einschreibung und während der gesamten Studienbehandlungsphase und für mindestens 7 Monate nach der letzten Studienmedikamentenverabreichung keine Eizellen spenden oder für den eigenen Gebrauch entnehmen lassen. Sie sollten während dieser Zeit auf das Stillen verzichten. Die Kryokonservierung von Eizellen kann vor Einschreibung in diese Studie in Betracht gezogen werden.
  • Nicht-sterilisierte männliche Patienten, die sexuell aktiv mit einer gebärfähigen weiblichen Partnerin sind, müssen vom Screening bis 4 Monate nach der letzten Dosis von IP für T-DXd bzw. 6 Monate für Capecitabin und Bevacizumab ein Kondom mit Spermizid verwenden. Vollständige heterosexuelle Abstinenz für die Dauer der Studie und der Medikamentenauswaschphase ist eine akzeptable Verhütungsmethode, wenn sie der üblichen Lebensweise des Patienten entspricht (die Dauer der klinischen Studie muss berücksichtigt werden); jedoch sind periodische oder gelegentliche Abstinenz, die Knaus-Ogino-Methode und der Coitus interruptus nicht akzeptabel. Es wird dringend empfohlen, dass die weiblichen Partner eines männlichen Patienten während dieser Zeit ebenfalls mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden, indem sie protokollempfohlene Methoden einsetzen. Darüber hinaus sollten männliche Patienten von der Randomisierung/Einschreibung, während der gesamten Studie und für 4 Monate nach der letzten IP-Dosis für T-DXd bzw. 6 Monate für Capecitabin und Bevacizumab auf das Zeugen eines Kindes oder das Einfrieren oder Spenden von Sperma verzichten. Die Kryokonservierung von Sperma sollte vor Einschreibung in diese Studie in Betracht gezogen werden.

Ausschlusskriterien:

  • Haben zuvor eine systemische antineoplastische Therapie für CRC im metastasierten/lokal fortgeschrittenen nicht-resektablen Setting erhalten oder an einer interventionellen klinischen Studie für CRC im metastasierten/lokal fortgeschrittenen nicht-resektablen Setting teilgenommen. Probanden können zuvor Fluoropyrimidin mit oder ohne Oxaliplatin für CRC im adjuvanten oder neoadjuvanten Setting erhalten haben, wenn dies > 6 Monate vor Einschreibung abgeschlossen wurde.
  • Hat eine Rückenmarkskompression oder klinisch aktive ZNS-Metastasen, definiert als unbehandelt und symptomatisch oder erfordert Therapie mit Kortikosteroiden oder Antikonvulsiva zur Kontrolle assoziierter Symptome. Probanden mit klinisch inaktiven Hirnmetastasen können in die Studie eingeschlossen werden. Probanden mit behandelten Hirnmetastasen, die nicht mehr symptomatisch sind und keine Behandlung mit Kortikosteroiden oder Antikonvulsiva benötigen, können in die Studie eingeschlossen werden, wenn sie sich von den akuten toxischen Wirkungen der Strahlentherapie erholt haben. Mindestens 2 Wochen müssen zwischen dem Ende der Ganzhirnbestrahlung und der Studieneinschreibung vergangen sein.
  • Wurden zuvor mit einem Anti-HER2-Agens und/oder einem Topoisomerase-I-Inhibitor behandelt.
  • Fehlende physische Integrität des oberen Gastrointestinaltrakts, Malabsorptionssyndrom oder Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen.
  • Substanzmissbrauch oder andere medizinische Zustände wie klinisch signifikante kardiale oder psychologische Zustände, die nach Meinung des Prüfers die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie oder die Auswertung der klinischen Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
  • Patienten mit einer medizinischen Vorgeschichte von Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 6 Monaten vor Einschreibung, symptomatischer kongestiver Herzinsuffizienz (CHF) (New York Heart Association Klasse II bis IV). Probanden mit Troponinwerten über ULN beim Screening (wie vom Hersteller definiert) und ohne myokardbezogene Symptome sollten vor Einschreibung eine kardiologische Konsultation durchführen lassen, um einen MI auszuschließen.
  • Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (QTcF) auf > 470 msec (Frauen) oder > 450 msec (Männer) basierend auf dem Durchschnitt des Screening-12-Kanal-EKGs.
  • Symptomatische arterielle Hypertonie oder unkontrollierte arterielle Hypertonie, wie vom Prüfer bestimmt.
  • Eine Vorgeschichte von (nicht-infektiöser) ILD/Pneumonitis, die Steroide erforderte, haben aktuelle ILD/Pneumonitis oder bei der vermutete ILD/Pneumonitis durch Bildgebung beim Screening nicht ausgeschlossen werden kann.
  • Lungenspezifische interkurrente klinisch signifikante Erkrankungen einschließlich, aber nicht beschränkt auf, zugrundeliegende pulmonale Störungen (z.B. schweres Asthma, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung [COPD], restriktive Lungenerkrankung, Pleuraerguss usw.).
  • Autoimmun-, Bindegewebs- oder entzündliche Erkrankungen (z.B. rheumatoide Arthritis, Sjögren, Sarkoidose usw.), bei denen zum Zeitpunkt des Screenings eine dokumentierte oder Verdacht auf pulmonale Beteiligung besteht. Vollständige Details der Erkrankung sollten im eCRF für Patienten, die in die Studie eingeschlossen sind, aufgezeichnet werden.
  • Vorherige Pneumonektomie (vollständig).
  • Ein Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss, der Drainage, Peritonealshunt oder zellfreie und konzentrierte Aszites-Reinfusionstherapie (CART) erfordert.
  • Unaufgelöste Toxizitäten von vorheriger antineoplastischer Therapie, definiert als Toxizität (außer Alopezie), die noch nicht auf Grad ≤ 1 oder Baseline zurückgegangen ist. Probanden können mit chronischen, stabilen Grad-2-Toxizitäten eingeschlossen werden (definiert als keine Verschlechterung auf Grad > 2 für mindestens 3 Monate vor Einschreibung/Zyklus 1 Tag 1 und mit Standardbehandlung behandelt), die der Prüfer als mit vorheriger antineoplastischer Therapie verbunden erachtet, wie z.B.: chemotherapieinduzierte Neuropathie und Fatigue.
  • Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder seine Hilfsstoffe.
  • Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen andere monoklonale Antikörper.
  • Schwangere oder stillende weibliche Patienten oder Patienten, die eine Schwangerschaft planen. Sexuell aktive Männer, die nicht bereit sind, während der gesamten Studienphase angemessene Verhütung zu verwenden.
  • Vorherige oder gleichzeitige Malignität innerhalb von 3 Jahren nach Studieneintritt. Ausnahmen sind adäquat resezierte nicht-melanozytäre Hautkrebsarten, kurativ behandelte in-situ-Erkrankungen und andere solide Tumoren, die kurativ behandelt wurden.
  • Vorhandensein eines der folgenden Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPYD)-Polymorphismen, basierend auf Lokallaboruntersuchungen: DPYD 2a (c.1905+1G>A); DPYD13 (c.1679 T>G); DPYD D949V (c.2846 A>T). Französische und deutsche Patienten können eine Baseline-Uracilämie-Bewertung durchführen lassen, wie unten detailliert, unabhängig von Polymorphismus-Tests.
  • Eine Vorgeschichte von transitorischer ischämischer Attacke, zerebrovaskulärem Insult, Myokardinfarkt, instabiler Angina, kardialem oder anderem vaskulärem Stenting, Angioplastie oder Herzchirurgie innerhalb von 6 Monaten vor Einschreibung (Zyklus 1 Tag 1).
  • Eine Vorgeschichte eines signifikanten Blutungsereignisses (z.B. Blutung, die medizinische Intervention benötigt) innerhalb von 6 Monaten vor Einschreibung (Zyklus 1 Tag 1), es sei denn, die Blutungsquelle wurde definitiv behandelt.
  • Eine Vorgeschichte von GI-Perforation innerhalb von 12 Monaten vor Einschreibung (Zyklus 1 Tag 1).
  • Größerer chirurgischer Eingriff oder signifikantes Trauma ≤ 28 Tage vor Einschreibung (≤ 56 Tage für Hepatektomie, offene Thorakotomie oder größere Neurochirurgie) oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs während des Studienverlaufs.
  • Schwere, nicht heilende Wunde, Ulkus oder Knochenfraktur.
  • Vorherige Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation.
  • Bekannte Vorgeschichte von HIV-Infektion.

  • Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose, Hepatitis B, Hepatitis C. Patienten, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, sind nur dann berechtigt, wenn HCV-RNA-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) negativ ist. Patienten mit einer vergangenen oder ausgeheilten HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörper [anti-HBc] und Abwesenheit von HBsAg) sind nur dann berechtigt, wenn sie folgende Kriterien erfüllen:

    • HBsAg-Negativität (für mehr als 6 Monate ohne antivirale Behandlung).
    • Anti-HBc-Positivität (IgG oder total Ig).
    • Fehlen von Zirrhose oder Fibrose bei vorheriger Bildgebung oder Biopsie.
    • Fehlen von HCV-Koinfektion und keine Vorgeschichte von HCV-Koinfektion.
    • Zugang zu einem lokalen HBV-Experten während und nach der Studie. Patienten, die alle oben genannten Kriterien erfüllen, müssen eng auf HBV-Reaktivierung überwacht werden.
  • Erhalt von Lebendimpfstoff, abgeschwächt (mRNA- und replikationsdefiziente Adenovirus-Impfstoffe gelten nicht als abgeschwächte Lebendimpfstoffe) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis Trastuzumab Deruxtecan. Hinweis: Patienten, falls eingeschlossen, sollten während der Studie und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des IMP keinen Lebendimpfstoff erhalten.
  • Psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis oder die Erteilung der Einwilligungserklärung verhindern und die Compliance mit den Studienanforderungen einschränken würde.
  • Verwendung von nicht erlaubten Medikamenten (siehe Abschnitt 7.5).

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Frankreich und Deutschland:

  • Patienten mit Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Enzymmangel (Uracilämie ≥ 16 ng/mL)
  • Patient, der unter rechtlichem Schutz steht, und Patient, der gesetzlich untergebracht ist oder unter Vormundschaft steht oder nicht einwilligungsfähig ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Trastuzumab-deruxtecan, Capecitabin, Bevacizumab
  • Trastuzumab-deruxtecan 5,4 mg/Kg, i.v., Tag 1, alle 3 Wochen;
  • Capecitabin 1000 mg/qm B.I.D., oral, Tag 1-14, alle 3 Wochen;
  • Bevacizumab 7,5 mg/kg, i.v., Tag 1, alle 3 Wochen;

Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Entscheidung des Prüfarztes oder Studienabbruch fortgesetzt, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd)
T-DXd in einer Dosis von 5,4 mg/kg intravenös (als 90 ± 10 Minuten Infusion) am Tag 1 alle 3 Wochen
Arzneimittel: Capecitabin
1000 mg/m² zweimal täglich (BID) oral an Tag 1-14 alle 3 Wochen
Arzneimittel: Bevacizumab
7,5 mg/kg intravenös (als 30-minütige Infusion) am Tag 1 alle 3 Wochen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate
Zeitfenster: 24 Monate
Die Gesamtansprechrate wird definiert als der Anteil der Patienten, die entweder eine partielle oder eine vollständige Remission als bestes Ansprechen auf die Studienbehandlung gemäß RECIST-v1.1-Kriterien erreichen. Die Beurteilung des Ansprechens erfolgt durch eine verblindete unabhängige zentrale Überprüfung.
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 24 Monate
Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit vom Behandlungsbeginn bis zum radiologischen Nachweis eines Krankheitsprogresses (gemäß RECIST v1.1-Kriterien) oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt. PFS wird durch BICR und durch den Prüfarzt bewertet.
24 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 48 Monate
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit vom Behandlungsbeginn bis zum Tod.
48 Monate
Behandlungssicherheit
Zeitfenster: 24 Monate
Die Behandlungssicherheit ist definiert als die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen während der Behandlung und der Nachbeobachtung, bewertet nach CTCAE v5.0.
24 Monate
Krankheitskontrollrate
Zeitfenster: 24 Monate
Krankheitskontrollrate (DCR) durch BICR und Prüfarztbewertung, definiert als der Anteil der Probanden, die während der Studienbehandlung ein vollständiges Ansprechen (CR), partielles Ansprechen (PR) oder eine stabile Erkrankung (SD) als bestes Ansprechen gemäß RECIST v1.1 erreichen.
24 Monate
Früher Tumorschrumpf
Zeitfenster: 24 Monate
Früher Tumorrückgang (ETS), definiert als der Anteil der Patienten, die bei der ersten radiologischen Nachuntersuchung eine Verringerung der Tumorgröße von mindestens 20 % erreichen.
24 Monate
Dauer des Ansprechens
Zeitfenster: 24 Monate
Dauer des Ansprechens (DOR), definiert als die Zeit von der ersten radiologischen Evidenz eines kompletten oder partiellen Ansprechens bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.
24 Monate
Tiefe der Reaktion
Zeitfenster: 24 Monate
Tiefe des Ansprechens (DoR), definiert als der maximale Prozentsatz des Tumorschrumpfens zum Zeitpunkt des besten Ansprechens im Vergleich zum Ausgangswert.
24 Monate
CEA-Dynamik
Zeitfenster: 24 Monate
Die Serumkonzentration des karzinoembryonalen Antigens (CEA) wird im peripheren Blut mittels Standard-Immunassays gemessen, die in den teilnehmenden Zentren durchgeführt werden. Die Maßeinheit ist ng/mL. Die CEA-Kinetik wird zusammengefasst als: (i) absolute CEA-Werte (ng/mL) über die Zeit; (ii) Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (absolute und prozentuale Veränderung); und (iii) CEA-Normalisierung (Rückkehr in den institutionsspezifischen Normalbereich), sofern zutreffend. Die CEA-Dynamik wird zum Ausgangszeitpunkt, alle 9 (+/-1) Wochen während der Behandlung, am Ende der Behandlung und bei den Nachsorgeterminen über 24 Monate hinweg bewertet. Zusammenhänge zwischen der CEA-Kinetik und Wirksamkeits-/Aktivitätsendpunkten – einschließlich objektivem Ansprechen (gemäß RECIST v1.1), Ansprechdauer, progressionsfreiem Überleben und Gesamtüberleben – werden mithilfe von Korrelations-/Assoziationsanalysen untersucht.
24 Monate
Zentrale Überprüfung des HER-2-Status
Zeitfenster: 24 Monate
Der HER2-Status des Tumors wird zentral an archiviertem Tumorgewebe beurteilt, bei dem lokal HER2-Positivität festgestellt wurde. Die HER2-Testung erfolgt mittels Immunhistochemie (IHC) und gegebenenfalls In-situ-Hybridisierung (ISH) bei IHC 2+ Ergebnissen. Die HER2-Beurteilung erfolgt gemäß den Leitlinien der American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) für Magen-/gastroösophageale Karzinome. Das Ergebnis wird als HER2-IHC-Score-Kategorie, ISH-Ergebnis (falls zutreffend) und Gesamt-HER2-Status (positiv vs. negativ) berichtet. Die Übereinstimmung zwischen zentralen und lokalen HER2-Ergebnissen wird mittels Prozentübereinstimmung (gesamt/positiv/negativ, je nach Anwendbarkeit) und Cohens Kappa-Statistik bewertet. Explorative Zusammenhänge zwischen zentral bestätigtem HER2-Status (und/oder HER2-Kategorien) und Wirksamkeits-/Aktivitätsendpunkten (objektives Ansprechen gemäß RECIST v1.1, progressionsfreies Überleben, Gesamtüberleben) werden untersucht.
24 Monate
Lebensqualität, bewertet durch die European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30
Zeitfenster: 24 Monate
Die Lebensqualität wird anhand von patientenberichteten Endpunkten bewertet (Ausfüllen von Lebensqualitätsfragebögen, European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30 während der Behandlung). Die Fragebögen werden zu Studienbeginn, alle 9 Wochen ± 7 Tage während der Behandlung und am Ende der Behandlung ausgefüllt.
24 Monate
CA19.9-Dynamik
Zeitfenster: 24 Monate
Die Serumkonzentration des Kohlenhydrat-Antigens 19-9 (CA19-9) wird im peripheren Blut mittels Standard-Immunoassays gemessen, die in den teilnehmenden Zentren durchgeführt werden. Die Maßeinheit ist U/mL. Die CA19-9-Kinetik wird zusammengefasst als: (i) absolute CA19-9-Werte (U/mL) über die Zeit; (ii) Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (absolute und prozentuale Veränderung); und (iii) CA19-9-Normalisierung (Rückkehr in den institutsspezifischen Normalbereich), falls zutreffend. Die CA19-9-Dynamik wird zum Ausgangszeitpunkt, alle 9 (+/- 1) Wochen während der Behandlung, am Therapieende und während der Nachsorgeuntersuchungen bis zu 24 Monaten bewertet. Zusammenhänge zwischen der CA19-9-Kinetik und Wirksamkeits-/Aktivitätsendpunkten – einschließlich objektivem Ansprechen (gemäß RECIST v1.1), Ansprechdauer, progressionsfreiem Überleben und Gesamtüberleben – werden mittels Korrelations-/Assoziationsanalysen untersucht.
24 Monate
Lebensqualität gemäß der Bewertung der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC) QLQ-CR-29
Zeitfenster: 24 Monate
Die Lebensqualität wird anhand von Patient*innenberichten (Ausfüllen von Lebensqualitätsfragebögen, European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-CR-29 während der Behandlung) bewertet. Die Fragebögen werden zu Beginn, alle 9 Wochen +/- 7 Tage während der Behandlung und am Ende der Behandlung ausgefüllt.
24 Monate
Lebensqualität bewertet durch die Europäische Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC) EuroQol EQ-5D
Zeitfenster: 24 Monate
Die Lebensqualität wird anhand von Patientenberichten (Ausfüllen von Lebensqualitätsfragebögen, European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) EuroQol EQ-5D während der Behandlung) bewertet. Die Fragebögen werden zu Beginn, alle 9 Wochen ± 7 Tage während der Behandlung und am Ende der Behandlung ausgefüllt.
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Mitarbeiter

AstraZeneca

Ermittler

  • Hauptermittler: Filippo Pietrantonio, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Oktober 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

20. Oktober 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

20. Oktober 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Dezember 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Februar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Februar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CHIMERA
  • 2024-519479-24-00 (Ctis)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Die Studienergebnisse bezüglich der primären, sekundären und explorativen Endpunkte werden gemäß den Standardrichtlinien veröffentlicht. IPD können beim Sponsor und Hauptprüfer angefordert werden, die den formellen und begründeten Antrag sorgfältig prüfen werden.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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