Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Trastuzumab-deruxtecan, kapeszitabin és bevacizumab előzetes alkalmazása HER-2-pozitív áttétes vastagbélrákban szenvedő betegeknél. (CHIMERA)

2026. február 15. frissítette: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Fázis II egykarú vizsgálat a trastuzumab-deruxtecan, capecitabin és bevacizumab kezelésről HER-2-pozitív áttétes vastagbélrákban szenvedő betegek számára: a CHIMERA-vizsgálat.

Ennek a vizsgálatnak a célja a trastuzumab-deruxtecan, capecitabin és bevacizumab első vonalbeli kezelésének aktivitásának értékelése a teljes válaszadás mértéke szempontjából, HER-2 pozitív, metastatikus/lokálisan előrehaladott, nem műthető vastagbélrákban szenvedő betegek esetében

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy multinacionális, nyílt címkézésű, egykarú II. fázisú vizsgálat, amelyben a metastatikus vagy lokálisan előrehaladott, műtétileg nem eltávolítható HER-2 pozitív vastagbélrákkal diagnosztizált betegek kezdeti kezelésként trastuzumab-deruxtecant, kapecitabint és bevacizumabot kapnak, amíg progressziós betegség, elfogadhatatlan toxicitás, beleegyezés visszavonása, vizsgálatvezető döntése vagy vizsgálat megszüntetése nem következik be, attól függetlenül, hogy melyik következik be először. A vizsgálat elsődleges végpontja a Válaszadási Arány, amelyet vakított, független központi felülvizsgálat értékel. A biztonság előzetes felmérése érdekében egy biztonsági bevezető fázist fogunk végrehajtani. A biztonsági bevezető fázis magában foglalja az első 6 regisztrált beteget. Miután 6 beteg kapott 3 ciklus vizsgálati kezelést, a betegfelvétel megszakad. Egy Biztonsági Ellenőrző Bizottság (BEB) felülvizsgálja a biztonsági adatokat (beleértve a demográfiai adatokat, mellékhatásokat, súlyos mellékhatásokat, különleges jelentőségű mellékhatásokat és a releváns laboratóriumi adatokat). Ezután a BEB ajánlást fog tenni arról, hogy a vizsgálat folytatható-e, módosításokat kell-e végrehajtani a protokollban, vagy meg kell-e szüntetni a vizsgálatot. A betegfelvétel csak a BEB döntése alapján folytatódik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

42

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Lyon, Franciaország
        • Toborzás
        • Hôpital privé Jean Mermoz
        • Kapcsolatba lépni:
          • Pascal Artru, MD
      • Marseille, Franciaország
        • Toborzás
        • Hôpital La Timone - APHM
        • Kapcsolatba lépni:
          • Laétitia Dahan, Prof
      • Paris, Franciaország
        • Toborzás
        • Hopital Saint Louis
        • Kapcsolatba lépni:
          • Thomas Aparicio, Prof
      • Reims, Franciaország
        • Toborzás
        • Centre Hospitalier Universitaire Reims
        • Kapcsolatba lépni:
          • Olivier Bouché, Prof
      • St-Malo, Franciaország
        • Toborzás
        • Groupe Hospitalier Rance Emeraude
        • Kapcsolatba lépni:
          • Juliette Viaud, MD
  • Németország
      • Berlin, Németország
        • Toborzás
        • Charite Universitaetsmedizin
        • Kapcsolatba lépni:
          • Dominik P Modest, Prof
      • Frankfurt, Németország
        • Toborzás
        • Krankenhaus Nordwest
        • Kapcsolatba lépni:
          • Thorsten Götze, MD
  • Olaszország
      • Naples, Olaszország, 80131
      • Napoli, Olaszország, 80131
        • Toborzás
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori "Fondazione Giovanni Pascale"
        • Kapcsolatba lépni:
          • Antonio Avallone, MD
        • Kapcsolatba lépni:
      • Padua, Olaszország, 35128
        • Toborzás
        • Fondazione IRCCS Istituto Oncologico Veneto
        • Kapcsolatba lépni:
          • Sara Lonardi, MD
      • Pisa, Olaszország, 56126
        • Toborzás
        • U.O. Oncologia Medica 2 Universitaria - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Dipartimento di Ricerca Traslazionale e Nuove Tecnologie - University of Pisa
        • Kapcsolatba lépni:
    • Bari
      • Bari, Bari, Olaszország, 70124
    • Firenze
      • Florence, Firenze, Olaszország, 50134
        • Toborzás
        • A.O.U Careggi
        • Kapcsolatba lépni:
          • Lorenzo Antonuozzo
    • Italy
      • Milan, Italy, Olaszország, 20141
        • Toborzás
        • Istituto Europeo Di Oncologia S.r.l.
        • Kapcsolatba lépni:
      • Ravenna, Italy, Olaszország, 48121
        • Toborzás
        • Azienda Unita Sanitaria Locale della Romagna
        • Kapcsolatba lépni:
      • Rozzano, Italy, Olaszország, 20089
    • LE
      • Tricase, LE, Olaszország, 73039
    • Milan
      • Milan, Milan, Olaszország, 20133
    • Missouri
      • Modena, Missouri, Olaszország, 41124
        • Toborzás
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Modena
        • Kapcsolatba lépni:
    • RM
      • Roma, RM, Olaszország, 00168
    • Roma
      • Roma, Roma, Olaszország, 00133
        • Toborzás
        • Policlinico Tor Vergata Roma
        • Kapcsolatba lépni:
          • Vincenzo Formica
      • Roma, Roma, Olaszország, 00144
        • Toborzás
        • IFO-Regina Elena Institute for Cancer Research
        • Kapcsolatba lépni:
    • Udine
      • Udine, Udine, Olaszország, 33100
        • Toborzás
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
        • Kapcsolatba lépni:
          • Maria Elena Casagrande
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Del Mar
        • Kapcsolatba lépni:
          • Clara Montagut Viladot, MD
      • Granada, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
        • Kapcsolatba lépni:
          • Encarnación González Flores, MD
      • Madrid, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez
        • Kapcsolatba lépni:
          • Raquel Fuentes Mateos, MD
      • Santiago de Compostela, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Clinico Universitario Santiago de Compostela
        • Kapcsolatba lépni:
          • Sonia Candamio Folgar, MD
      • Valencia, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
        • Kapcsolatba lépni:
          • Susana Roselló Keranen, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok:

  • Az alanytól/jogi képviselőjétől írásbeli tájékoztatott beleegyezés megszerzése a protokollhoz kapcsolódó eljárások, beleértve a szűrési vizsgálatokat, megkezdése előtt.
  • Az alany vállalja, hogy betartja a vizsgálat összes eljárását és kezelését. Az alanyoknak hozzáférhetőnek kell lenniük a kezelésre és a követésre. A vizsgálatba regisztrált alanyokat a részt vevő központban kell kezelni és követni.
  • Életkor ≥ 18 év a tájékoztatott beleegyezés időpontjában.
  • ECOG teljesítményállapot ≤ 2.
  • Várható élettartam ≥ 3 hónap.
  • Hisztológiailag dokumentált vastag- vagy végbéladenocarcinoma, amely kezdetben metastatikus vagy lokálisan előrehaladott, nem műthető.
  • Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük a legutóbb rendelkezésre álló formalinban rögzített, paraffinba ágyazott tumor szövetblokkok (vagy legalább 25 frissen vágott preparátum) biztosítására a transzlációs elemzésekhez (az első kezelési ciklus előtt vett minták). Ha archív szövet nem áll rendelkezésre HER2 teszteléshez vagy feltáró célokra, akkor egy újonnan vett alapvonalas biopszia egy hozzáférhető tumorágyról szükséges az 1. ciklus 1. napja előtt. A biopsziának elegendő szövetet kell tartalmaznia az elemzéshez; a következő biopszia típusok elfogadhatók: reszekció, excízió, punch (csak bőrelváltozások) és tűbiopszia.
  • Lokálisan meghatározott HER2 túlexpresszió/amplifikáció jelenléte, amelyet IHC 3+ vagy 2+/ISH amplifikáltként definiálnak archív/újonnan nyert tumor szöveten, az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság/Amerikai Patológusok Főiskolája (ASCO/CAP) irányelvei szerint a gyomor/gasztrooesophagealis daganatokra.
  • Ismert RAS státusz és pMMR/MSS státusz szabványos lokális teszteléssel.
  • Radiográfiailag mérhető betegség RECIST v1.1 szerint.

  • Adekvát hematológiai, máj-, vese-, szív- és véralvadási funkció, az alábbiak szerint, amelyet ≤ 7 nappal a beválogatás előtt (1. ciklus 1. napja) kaptunk:

    • Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1500/mm3. (Granulocyta-kolónia stimuláló faktor alkalmazása nem megengedett 1 héttel a C1D1 előtt).
    • Thrombocyta szám ≥ 100000/mm3. (Thrombocyta transzfúzió nem megengedett 1 héttel a C1D1 előtt)
    • Hemoglobin ≥ 9.0 g/dL
    • Teljes bilirubin ≤ 1.5 x felső határérték (ULN) vagy ≤ 3 x ULN dokumentált Gilbert-szindróma (konjugálatlan hyperbilirubinemia) vagy májmetasztázis jelenlétében alapvonalon.
    • Aspartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, ha májmetasztázis jelen van).
    • Szerum albumin ≥ 2.5 g/dL.
    • Kreatinin clearance ≥ 60 mL/perc Cockcroft-Gault szerint (tényleges testsúlyt használva).
    • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% a beválogatástól számított 28 napon belül.
    • Nemzetközi normalizált arány vagy Protrombin idő és részleges thromboplasztin vagy aktivált részleges thromboplasztin idő ≤ 1.5 x ULN.

  • Adekvát kiürülési idő volt a korábbi kezelésből a szűrés előtt, amelyet a következők határoznak meg:

    • ≥ 4 hét a nagy műtét után.
    • ≥ 4 hét a sugárterápia után, beleértve a mellkas palliatív sztereotaxiás sugárkezelését.
    • ≥ 3 hét a daganatellenes kemoterápia [immunterápia (nem antitest-alapú terápia)], retinoid terápia, hormonális terápia után.
    • ≥ 4 hét az antitest-alapú daganatellenes terápia után
    • ≥ 2 hét vagy 5 felezési idő (attól függően, melyik a hosszabb) a célzott szer- és kis molekula-alapú terápia után
    • ≥ 6 hét a nitrozoureák vagy mitomycin C után
    • ≥ 1 hét a nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek kezelésére engedélyezett TKI-k után (alapvonali CT-t a TKI abbahagyása után kell elvégezni)
    • > 2 hét a chloroquine/hydroxychloroquine után
    • ≥ 2 hét a sejtmentes és koncentrált ascites reinfúziós terápia (CART), peritonealis shunt vagy ascites, pleurális vagy pericardialis effúzió drenázsa után.
  • Postmenopausális státusz bizonyítéka vagy negatív szerum terhességi teszt a gyermekvállalásra képes nőknél, akik nem sterilizált férfi partnerrel szexuálisan aktívak. Gyermekvállalásra képes nők esetén negatív eredményű szerum terhességi tesztnek (a teszt érzékenységének legalább 25 mIU/mL-nek kell lennie) rendelkezésre kell állnia a szűrési látogatáson és vizelet béta-human choriongonadotropin (β-HCG) terhességi tesztnek az IP minden alkalmazása előtt. Gyermekvállalásra képes nők azok, akik nem sebészi úton steriliek (azaz nem estek át kétoldali salpingectomián, kétoldali ovariectomián vagy teljes histerectomián) vagy nem postmenopausálisak. Nőket postmenopausálisnak tekintünk, ha 12 hónapig amenorrheásak voltak alternatív orvosi ok nélkül.
  • Gyermekvállalásra képes női betegek, akik nem sterilizált férfi partnerrel szexuálisan aktívak, legalább egy nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert kell használniuk, amelyet az 1. táblázat mutat be. A szűrés időpontjától kezdve, és vállalják, hogy továbbra is használják ezeket az óvintézkedéseket 7 hónapig az utolsó vizsgálati termék (IP) adása után. Nem minden fogamzásgátlási módszer nagyon hatékony. A női betegeknek el kell kerülniük a szoptatást a vizsgálat alatt és 7 hónapig az utolsó IP adása után. Teljes heteroszexuális absztinencia a vizsgálat és a gyógyszer kiürülési időszaka alatt elfogadható fogamzásgátlási módszer, ha az összhangban van a beteg szokásos életmódjával (figyelembe kell venni a klinikai vizsgálat időtartamát); azonban a periodikus vagy alkalmi absztinencia, a ritmus módszer és a visszahúzásos módszer nem elfogadható.
  • A női résztvevőknek nem szabad adományozniuk vagy saját használatra visszanyerniük petesejteket a beválogatás időpontjától és a vizsgálati kezelési időszak alatt, valamint legalább 7 hónapig a végső vizsgálati gyógyszer alkalmazása után. Kerülniük kell a szoptatást ezen idő alatt. Petesejtek megőrzése mérlegelhető a vizsgálatba való beválogatás előtt.
  • Nem sterilizált férfi betegek, akik gyermekvállalásra képes női partnerrel szexuálisan aktívak, spermiciddel ellátott óvszert kell használniuk a szűréstől a T-DXd esetén az IP utolsó adagjától számított 4 hónapig, míg a capecitabine és bevacizumab esetén 6 hónapig. Teljes heteroszexuális absztinencia a vizsgálat és a gyógyszer kiürülési időszaka alatt elfogadható fogamzásgátlási módszer, ha az összhangban van a beteg szokásos életmódjával (figyelembe kell venni a klinikai vizsgálat időtartamát); azonban a periodikus vagy alkalmi absztinencia, a ritmus módszer és a visszahúzásos módszer nem elfogadható. Erősen ajánlott, hogy a férfi beteg női partnerei is használjanak legalább egy nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert ezen időszak alatt, a protokoll által javasolt módszerek alkalmazásával. Ezen felül a férfi betegeknek el kell kerülniük a gyermeknemzést, vagy a spermiumok fagyasztását vagy adományozását a randomizáció/beválogatás időpontjától, a vizsgálat alatt és a T-DXd esetén az utolsó IP adásától számított 4 hónapig, míg a capecitabine és bevacizumab esetén 6 hónapig. Spermiumok megőrzése mérlegelhető a vizsgálatba való beválogatás előtt.

Kizárási kritériumok:

  • Korábban kapott bármilyen szisztémás daganatellenes terápiát CRC-re a metastatikus/lokálisan előrehaladott nem műthető állapotban, vagy részt vett bármilyen intervenciós klinikai vizsgálaton CRC-re a metastatikus/lokálisan előrehaladott nem műthető állapotban. Az alanyok korábban kaphattak fluoropyrimidint oxaliplatinnal együtt vagy anélkül CRC-re adjuváns vagy neoadjuváns beállításban, ha azt > 6 hónappal a beválogatás előtt fejezték be.
  • Gerincvelői kompresszió vagy klinikailag aktív központi idegrendszeri metastázisok, amelyeket kezeletlenként és tünetesként definiálnak, vagy kortikoszteroidokkal vagy antikonvulzánsokkal való terápiát igényelnek a kapcsolódó tünetek ellenőrzéséhez. A klinikailag inaktív agyi metastázisokkal rendelkező alanyok bekerülhetnek a vizsgálatba. A kezelt agyi metastázisokkal rendelkező alanyok, akik már nem tüneteket mutatnak, és akiknek nincs szükségük kortikoszteroidokra vagy antikonvulzánsokra, bekerülhetnek a vizsgálatba, ha felépültek a sugárkezelés akut toxikus hatásából. Legalább 2 hétnek el kell telnie az egész agyi sugárkezelés befejezése és a vizsgálatba való beválogatás között.
  • Korábban kezelték anti-HER2 szerrel és/vagy topoizomeráz I gátlóval.
  • A felső emésztőrendszer fizikai integritásának hiánya, malabszorpciós szindróma, vagy képtelenség szájon át szedett gyógyszerek bevitelére.
  • Anyagvisszaélés vagy bármilyen egyéb orvosi állapot, mint például klinikailag jelentős szív- vagy pszichológiai állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatják az alany részvételét a klinikai vizsgálatban vagy a klinikai vizsgálati eredmények értékelését.
  • Betegek, akiknél a beválogatástól számított 6 hónapon belül infarktus (MI) történt, tünetes congestív szívelégtelenség (CHF) (New York Heart Association II-IV osztály). Azok az alanyok, akiknél a szűréskor a troponin szintje meghaladja az ULN-t (a gyártó által meghatározott módon), és akiknek nincsenek szívizommal kapcsolatos tüneteik, kardiológiai konzultáción kell átesniük a beválogatás előtt az MI kizárására.
  • Korrigált QT intervallum (QTcF) meghosszabbodása > 470 msec (nők) vagy > 450 msec (férfiak) a szűrési 12-vezetékes EKG átlaga alapján.
  • Tünetes artériás hypertonia vagy kontrollálatlan artériás hypertonia, amelyet a vizsgáló határoz meg.
  • Korábbi (nem fertőző) ILD/pneumonitis anamnézise, amely szteroidokat igényelt, jelenlegi ILD/pneumonitis, vagy ahol gyanítható ILD/pneumonitis nem zárható ki képalkotással a szűréskor.
  • Tüdőspecifikus egyidejű klinikailag jelentős betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, bármilyen alapvető tüdőbetegséget (pl. súlyos asztma, súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség [COPD], restriktív tüdőbetegség, pleurális effúzió stb.).
  • Bármilyen autoimmun, kötőszöveti vagy gyulladásos rendellenesség (pl. Rheumatoid arthritis, Sjögren, sarcoidosis stb.), ahol dokumentált vagy gyanítható tüdőérintettség van a szűrés időpontjában. A rendellenesség teljes részleteit rögzíteni kell az eCRF-ben azoknál a betegeknél, akiket a vizsgálatba bevonnak.
  • Korábbi pneumonectomia (teljes).
  • Pleurális effúzió, ascites vagy pericardialis effúzió, amely drenázst, peritonealis shuntot vagy sejtmentes és koncentrált ascites reinfúziós terápiát (CART) igényel.
  • Fel nem oldódott toxicitások korábbi daganatellenes terápiából, amelyeket olyan toxicitásként definiálnak (a hajhullás kivételével), amelyek még nem oldódtak fel ≤ 1-es fokra vagy alapvonalra. Az alanyok beválogathatók krónikus, stabil 2-es fokú toxicitásokkal (amelyeket úgy definiálnak, hogy nem romlottak > 2-es fokra legalább 3 hónapig a beválogatás/1. ciklus 1. napja előtt, és szokásos ellátással kezeltek), amelyeket a vizsgáló korábbi daganatellenes terápiához köt, mint például: kemoterápia által indukált neuropathia és fáradtság.
  • Betegek, akik ismert túlérzékenységgel rendelkeznek a vizsgálati gyógyszerre vagy annak segédanyagaira.
  • Betegek, akik ismert túlérzékenységgel rendelkeznek más monoklonális antitestekre.
  • Terhes vagy szoptató női betegek, vagy betegek, akik terhességet terveznek. Szexuálisan aktív férfiak, akik nem hajlandók adekvát fogamzásgátlást használni a teljes vizsgálati időszak alatt.
  • Korábbi vagy egyidejű malignitás a vizsgálatba való belépéstől számított 3 éven belül. Kivételek: megfelelően reszekált nem melanoma bőrrák, gyógyítóan kezelt in-situ betegségek és más szolid tumorok, amelyeket gyógyítóan kezeltek.
  • A következő dihidropirimidin dehidrogenáz (DPYD) polimorfizmusok bármelyikének jelenléte lokális laboratóriumi tesztelés alapján: DPYD 2a (c.1905+1G>A); DPYD13 (c.1679 T>G); DPYD D949V (c.2846 A>T). Francia és német betegek alapvonali uracilemia értékelésen eshetnek át az alább részletezett módon, a polimorfizmus tesztelés ellenére.
  • Átmeneti ischaemiás atak, cerebrovascularis baleset, infarktus, instabil angina pectoris, szív- vagy más ér stentelés, angioplasztika vagy szívműtét anamnézise a beválogatástól számított 6 hónapon belül (1. ciklus 1. napja).
  • Jelentős vérzéses esemény (pl. orvosi beavatkozást igénylő vérzés) anamnézise a beválogatástól számított 6 hónapon belül (1. ciklus 1. napja), kivéve, ha a vérzés forrását véglegesen kezelték.
  • GI perforáció anamnézise a beválogatástól számított 12 hónapon belül (1. ciklus 1. napja).
  • Nagy sebészi beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés ≤ 28 nappal a beválogatás előtt (≤ 56 nap hepatectomia, nyitott thoracotomia vagy nagy neurosebészet esetén) vagy nagy sebészi beavatkozás igényének várhatóan a vizsgálat során.
  • Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
  • Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt.
  • Ismert HIV fertőzés anamnézise.

  • Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist, hepatitis B-t, hepatitis C-t. Hepatitis C (HCV) antitest pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha az HCV RNS polimeráz láncreakció (PCR) negatív. Múltbeli vagy feloldódott HBV fertőzéssel rendelkező betegek (amelyet hepatitis B mag antitest [anti-HBc] jelenléte és HBsAg hiánya definiál) csak akkor jogosultak, ha megfelelnek a következő kritériumoknak:

    • HBsAg negativitás (több mint 6 hónapja antivirális kezelés nélkül).
    • Anti-HBc pozitivitás (IgG vagy total Ig).
    • Cirrhosis vagy fibrosis hiánya korábbi képalkotáson vagy biopszián.
    • HCV koinfekció hiánya és HCV koinfekció anamnézisének hiánya.
    • Hozzáférés helyi HBV szakértőhöz a vizsgálat alatt és után. A fenti kritériumoknak megfelelő betegeket szorosan figyelni kell HBV reaktivációra.
  • Élő, gyengített védőoltás (mRNS és replikációképtelen adenovírus vakcinákat nem tekintik gyengített élő vakcinának) beadása a trastuzumab deruxtecan első adagjától számított 30 napon belül. Megjegyzés: A betegek, ha bevonják őket, nem kaphatnak élő vakcinát a vizsgálat alatt és az IMP utolsó adagjától számított 30 napig.
  • Bármilyen pszichiátriai állapot, amely meggátolná a tájékoztatott beleegyezés megértését vagy nyújtását, és korlátozná a vizsgálati követelmények betartását.
  • Bármilyen tiltott gyógyszer használata (lásd 7.5. szakasz).

További kizárási kritériumok Franciaország és Németország számára:

  • Betegek dihidropirimidin dehidrogenáz (DPD) enzim hiánnyal (uracilemia ≥ 16 ng/mL)
  • Betegek, akik bírósági védelem alatt állnak, és betegek, akiket jogilag intézménybe helyeztek vagy gondnokság alatt állnak, vagy nem képesek beleegyezést adni.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Trastuzumab-deruxtecan, kapecitabin, bevacizumab
  • Trastuzumab-deruxtecan 5,4 mg/Kg, intravénásan, 1. nap, 3 hetente;
  • Capecitabine 1000 mg/m², két alkalommal naponta, szájon át, 1–14. nap, 3 hetente;
  • Bevacizumab 7,5 mg/kg, intravénásan, 1. nap, 3 hetente;

A kezelést addig kapják, amíg progresszió, elfogadhatatlan toxicitás, hozzájárulás visszavonása, a vizsgálatvezető döntése vagy a vizsgálat befejezése nem következik be, attól függetlenül, hogy melyik történik meg először.
Drog: Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd)
T-DXd 5,4 mg/kg intravénás adagolásban (90 ± 10 perces infúzióban) az 1. napon, minden 3 hétben
Drog: Kapecitabin
1000 mg/m² naponta kétszer (BID) szájon át az 1–14. napon, minden 3. héten
Drog: Bevacizumab
7,5 mg/kg intravénásan (30 perces infúzió formájában) az 1. napon 3 hetente

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes Válaszráta
Időkeret: 24 hónap
A teljes válaszrátát a RECIST v1.1 kritériumok szerint a vizsgálati kezelésre részleges vagy teljes választ mutató betegek arányaként határozzuk meg. A válaszokat a vakított független központi felülvizsgálat szerint értékelik.
24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 24 hónap
A progressziómentes túlélés a kezelés megkezdésétől a betegség progressziójának radiológiai bizonyítékáig (a RECIST v1.1 kritériumok szerint) vagy a halálig terjedő idő, attól függően, hogy melyik következik be először. A PFS-t a BICR és a vizsgálatvezető értékeli.
24 hónap
Teljes túlélés
Időkeret: 48 hónap
Az össztúlélés a kezelés megkezdésétől a halálig eltelt időt jelenti.
48 hónap
Kezelés biztonsága
Időkeret: 24 hónap
A kezelés biztonságosságát a kezelés és utókövetés során fellépő mellékhatások gyakorisága határozza meg, amelyet a CTCAE v5.0 szerint értékelnek.
24 hónap
Betegségkontroll-ráta
Időkeret: 24 hónap
Betegségkontroll ráta (DCR) BICR és vizsgálóvélemény alapján, amely a teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) elérését mutató alanyok arányát jelenti, mint legjobb válasz a vizsgálati kezelés során, a RECIST v1.1 szerint.
24 hónap
Korai daganatösszehúzódás
Időkeret: 24 hónap
Korai daganatösszehúzódás (ETS), amely a daganat méretének legalább 20%-os csökkenését elérő betegek arányát jelenti az első radiológiai újraértékeléskor.
24 hónap
Válasz időtartama
Időkeret: 24 hónap
A válasz időtartama (DOR), amelyet a radiológiai teljes vagy részleges válasz első bizonyítékától a betegség progressziójáig vagy a halálig tartó időként definiálunk, attól függetlenül, hogy melyik következik be először.
24 hónap
Válasz mélysége
Időkeret: 24 hónap
A válasz mélysége (DoR) a legjobb válasz során elért maximális daganat zsugorodás százalékos arányaként definiálva a kiindulási értékhez képest.
24 hónap
CEA dinamika
Időkeret: 24 hónap
A szérum karcinóembrionális antigén (CEA) koncentrációját perifériás vérből mérjük, a részt vevő helyszíneken végzett standard klinikai laboratóriumi immunoassay-ekkel. A mértékegység ng/mL lesz. A CEA kinetikát a következőképpen összegezzük: (i) abszolút CEA értékek (ng/mL) időben; (ii) változás a kiindulási értékhez képest (abszolút és százalékos változás); és (iii) CEA normalizáció (intézményi normál tartományba való visszatérés) alkalmazható esetben. A CEA dinamikáját kiinduláskor, a kezelés során 9 (+/-1) hetente, a kezelés végén és a követés során 24 hónapon át értékeljük. A CEA kinetika és a hatékonysági/aktivitási eredmények közötti összefüggéseket vizsgáljuk, beleértve az objektív választ (RECIST v1.1 szerint), a válasz időtartamát, a progressziómentes túlélést és a teljes túlélést, korrelációs/asszociációs elemzések segítségével.
24 hónap
HER-2 állapot központi felülvizsgálata
Időkeret: 24 hónap
A tumor HER2-státuszát központilag felmérjük az archív tumor szövetmintán, amelyen a helyi HER2-pozitivitást értékelték. A HER2-tesztelést immunhisztokémiai (IHC) vizsgálattal végezzük, in situ hibridizáció (ISH) alkalmazásával IHC 2+ eredmény esetén. A HER2-státusz értékelése az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság/Amerikai Patológusok Főiskolája (ASCO/CAP) irányelvei szerint történik gyomor/gyomor-nyelőcső rák esetén. Az eredményt HER2 IHC pontszám kategóriaként, ISH eredményként (ahol alkalmazható) és általános központi HER2-státuszként (pozitív vs negatív) jelentjük. A központi és helyi HER2-eredmények közötti egyezést százalékos egyezés (általános/pozitív/negatív egyezés, ahol alkalmazható) és Cohen kappa-statisztika segítségével értékeljük. A központilag megerősített HER2-státusz (és/vagy HER2-kategóriák) és a hatékonysági/aktivitási eredmények (objektív válasz RECIST v1.1 szerint, progressziómentes túlélés, teljes túlélés) közötti feltáró összefüggéseket értékeljük.
24 hónap
Életminőség az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet (EORTC) QLQ-C30 kérdőívével értékelve
Időkeret: 24 hónap
Az életminőséget a betegek által jelentett kimenetek (életminőség-kérdőívek kitöltése, European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30 a kezelés során) útján értékelik. A kérdőíveket a kezelés kezdetén, a kezelés során 9 hetente +/- 7 napon belül, valamint a kezelés végén kell kitölteni.
24 hónap
CA19.9 dinamika
Időkeret: 24 hónap
A szérum szénhidrát antigén 19-9 (CA19-9) koncentrációját perifériás vérben mérik, a részt vevő helyszíneken végzett szokásos klinikai laboratóriumi immunológiai vizsgálatokkal. A mértékegység U/mL lesz. A CA19-9 kinetikát a következőképpen összegzik: (i) abszolút CA19-9 értékek (U/mL) időben; (ii) változás a kiindulási értékhez képest (abszolút és százalékos változás); és (iii) CA19-9 normalizáció (intézményi normál tartományon belüli értékre való átalakulás), ha alkalmazható. A CA19-9 dinamikáját a kiindulási állapotban, a kezelés alatt 9 (+/- 1) hetente, a kezelés végén és a 24 hónapos követési látogatások során értékelik. A CA19-9 kinetika és a hatékonysági/aktivitási eredmények közötti kapcsolatokat feltárják, beleértve az objektív választ (RECIST v1.1 szerint), a válasz időtartamát, a progressziómentes túlélést és a teljes túlélést, korrelációs/asszociációs elemzések segítségével.
24 hónap
Életminőség az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet (EORTC) QLQ-CR-29 kérdőív alapján
Időkeret: 24 hónap
Az életminőséget a betegek által jelentett eredményeken keresztül értékelik (életminőségi kérdőívek kitöltése, az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet (EORTC) QLQ-CR-29 kérdőív a kezelés során).
A kérdőíveket a kezelés kezdetén, a kezelés során 9 hetente +/- 7 naponként és a kezelés végén töltik ki.
24 hónap
Életminőség, ahogy azt az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet (EORTC) EuroQol EQ-5D értékelési módszerével mérjük
Időkeret: 24 hónap
Az életminőséget a betegek által jelentett eredményeken keresztül értékelik (életminőség-kérdőívek kitöltése, az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet (EORTC) EuroQol EQ-5D a kezelés során). A kérdőíveket a kezelés kezdetén, a kezelés során 9 hetente +/- 7 naponként, valamint a kezelés végén töltik ki.
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Együttműködők

AstraZeneca

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Filippo Pietrantonio, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. október 20.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. október 20.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. október 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. december 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 10.

Első közzététel (Tényleges)

2026. február 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. február 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 15.

Utolsó ellenőrzés

2026. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CHIMERA
  • 2024-519479-24-00 (Ctis)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

A primer, szekunder és feltáró eredményekkel kapcsolatos vizsgálati eredmények a szabványos irányelvek szerint kerülnek közzétételre. Az IPD végül kérhető a Szponzortól és a Fővizsgálótól, akik gondosan értékelik a formális és indokolt kérést

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel