Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ennakko-Trastuzumab-Deruxtecan yhdistettynä Kapetsitabiiniin ja Bevatsitsumabiin HER-2-positiivisen etäpesäkkeisen paksusuolen syövän potilaille. (CHIMERA)

sunnuntai 15. helmikuuta 2026 päivittänyt: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Vaiheen II yksisuuntainen tutkimus trastuzumab-deruxtecanista yhdessä kapesitabiinin ja bevatsumabin kanssa HER-2-positiivisen etäpesäkkeellisen paksusuolen syövän potilaille: CHIMERA-tutkimus.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida trastuzumab-deruxtecanin, kapesitabiinin ja bevatsumabin ensimmäisen linjan hoidon tehoa HER-2-positiivisen etäpesäkkeellisen/paikallisesti edenneen leikkaamattoman paksusuolen syövän potilaiden kokonaisvastausasteessa

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on monikansallinen, avoimen leimainen, yksihaarainen vaiheen II koe, jossa metastatisoituneeseen tai paikallisesti edenneeseen leikkaamattomaan HER-2-positiiviseen paksu- ja peräsuolensyöpään sairastuneet potilaat saavat alkuvaiheessa trastuzumab-deruxtecania, kapesitabiinia ja bevatsisumappia, kunnes tauti etenee, ilmaantuu liiallisia haittavaikutuksia, suostumus perutaan, tutkija päättää tai tutkimus lopetetaan – mikä tahansa näistä tapahtuu ensin. Tutkimuksen ensisijainen päätepiste on kokonaisvasteprosentti, jonka arvioi sokea riippumaton keskusarviointi. Turvallisuuden alustavaa arviointia varten suoritetaan turvallisuuskäynnistysvaihe. Turvallisuuskäynnistysvaiheeseen kuuluu ensimmäiset 6 rekrytoitua potilasta. Kun 6 potilasta on saanut 3 tutkimushoitosykliä, rekrytointi keskeytetään. Turvallisuusseurantakomitea (SMC) tarkastelee turvallisuustietoja (mukaan lukien väestötiedot, haittatapahtumat, vakavat haittatapahtumat, erityisen kiinnostuksen kohteena olevat haittatapahtumat ja asiaankuuluvat laboratoriotiedot). SMC antaa sitten suosituksen siitä, voidaanko tutkimusta jatkaa, pitäisikö tutkimussuunnitelmaa muuttaa vai pitäisikö tutkimus lopettaa. Rekrytointia jatketaan vasta SMC:n päätöksen mukaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

42

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital del Mar
        • Ottaa yhteyttä:
          • Clara Montagut Viladot, MD
      • Granada, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
        • Ottaa yhteyttä:
          • Encarnación González Flores, MD
      • Madrid, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez
        • Ottaa yhteyttä:
          • Raquel Fuentes Mateos, MD
      • Santiago de Compostela, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Clinico Universitario Santiago de Compostela
        • Ottaa yhteyttä:
          • Sonia Candamio Folgar, MD
      • Valencia, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
        • Ottaa yhteyttä:
          • Susana Roselló Keranen, MD
  • Italia
      • Naples, Italia, 80131
      • Napoli, Italia, 80131
        • Rekrytointi
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori "Fondazione Giovanni Pascale"
        • Ottaa yhteyttä:
          • Antonio Avallone, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Padua, Italia, 35128
        • Rekrytointi
        • Fondazione IRCCS Istituto Oncologico Veneto
        • Ottaa yhteyttä:
          • Sara Lonardi, MD
      • Pisa, Italia, 56126
        • Rekrytointi
        • U.O. Oncologia Medica 2 Universitaria - Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana Dipartimento di Ricerca Traslazionale e Nuove Tecnologie - University of Pisa
        • Ottaa yhteyttä:
    • Bari
      • Bari, Bari, Italia, 70124
    • Firenze
      • Florence, Firenze, Italia, 50134
        • Rekrytointi
        • A.O.U Careggi
        • Ottaa yhteyttä:
          • Lorenzo Antonuozzo
    • Italy
      • Milan, Italy, Italia, 20141
        • Rekrytointi
        • Istituto Europeo Di Oncologia S.r.l.
        • Ottaa yhteyttä:
      • Ravenna, Italy, Italia, 48121
        • Rekrytointi
        • Azienda Unità Sanitaria Locale della Romagna
        • Ottaa yhteyttä:
      • Rozzano, Italy, Italia, 20089
    • LE
      • Tricase, LE, Italia, 73039
    • Milan
      • Milan, Milan, Italia, 20133
    • Missouri
      • Modena, Missouri, Italia, 41124
        • Rekrytointi
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena
        • Ottaa yhteyttä:
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00168
    • Roma
      • Roma, Roma, Italia, 00133
        • Rekrytointi
        • Policlinico Tor Vergata Roma
        • Ottaa yhteyttä:
          • Vincenzo Formica
      • Roma, Roma, Italia, 00144
        • Rekrytointi
        • IFO-Regina Elena Institute for Cancer Research
        • Ottaa yhteyttä:
    • Udine
      • Udine, Udine, Italia, 33100
        • Rekrytointi
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
        • Ottaa yhteyttä:
          • Maria Elena Casagrande
  • Ranska
      • Lyon, Ranska
        • Rekrytointi
        • Hopital Prive Jean Mermoz
        • Ottaa yhteyttä:
          • Pascal Artru, MD
      • Marseille, Ranska
        • Rekrytointi
        • Hôpital La Timone - APHM
        • Ottaa yhteyttä:
          • Laétitia Dahan, Prof
      • Paris, Ranska
        • Rekrytointi
        • Hopital Saint Louis
        • Ottaa yhteyttä:
          • Thomas Aparicio, Prof
      • Reims, Ranska
        • Rekrytointi
        • Centre Hospitalier Universitaire Reims
        • Ottaa yhteyttä:
          • Olivier Bouché, Prof
      • St-Malo, Ranska
        • Rekrytointi
        • Groupe Hospitalier Rance Emeraude
        • Ottaa yhteyttä:
          • Juliette Viaud, MD
  • Saksa
      • Berlin, Saksa
        • Rekrytointi
        • Charite Universitaetsmedizin
        • Ottaa yhteyttä:
          • Dominik P Modest, Prof
      • Frankfurt, Saksa
        • Rekrytointi
        • Krankenhaus Nordwest
        • Ottaa yhteyttä:
          • Thorsten Götze, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaalta/lain edustajalta on saatu kirjallinen tietoon perustuva suostumus ennen minkään protokollaan liittyvän toimenpiteen suorittamista, mukaan lukien seulontatutkimukset.
  • Potilas sitoutuu noudattamaan kaikkia tutkimuksen menettelyjä ja hoitoja. Potilaan on oltava saatavilla hoidettavaksi ja seurantaan. Tähän tutkimukseen rekisteröidyt potilaat on hoidettava ja seurattava osallistuvassa keskuksessa.
  • Ikä ≥ 18 vuotta tietoon perustuvan suostumuksen antamisen aikana.
  • ECOG-toimintakykyaste ≤ 2.
  • Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
  • Histologisesti varmistettu paksun- tai peräsuolen adenokarsinooma, joka on alun perin metastasoitunut tai paikallisesti edenneenä leikkaamattomissa.
  • Koehenkilöiden on oltava valmiita antamaan viimeisimmät saatavilla olevat formaldehydiin kiinnitetty parafiiniin upotetut kasvainkudoslokit (tai vähintään 25 tuoretta leikettä) translatiivisia analyysejä varten (näyte otettuna ennen 1. hoitokierrosta). Jos arkistokudosta ei ole saatavilla HER2-testaukseen tai tutkimustarkoituksiin, tarvitaan uusi perustason biopsia saavutettavasta kasvaimesta ennen 1. kierroksen 1. päivän ajanjaksoa. Biopsian on sisällettävä riittävästi kudosta analyysiä varten; seuraavat biopsiatyypit ovat hyväksyttäviä: resektio, poisto, reikäporaus (vain ihomuutokset) ja neulabiopsiat.
  • Paikallisesti määritetty HER2-yli-ilmentymä/vahvistuma, joka määritellään IHC 3+ tai 2+/ISH-vahvistuneeksi arkisto-/uudesta kasvainkudoksesta American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) -ohjeiden mukaisesti mahalaukun/ruokatorven syövälle.
  • RAS-tunnettu tila ja pMMR/MSS-tila standardin mukaisella paikallisella testauksella.
  • Radiografisesti mitattava sairaus RECIST v1.1:n mukaisesti.

  • Riittävä hematologinen, maksa-, munuais-, sydän- ja hyytymistoiminta, alla määriteltyinä, saatu ≤ 7 päivää ennen osallistumista (1. kierroksen 1. päivä):

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3. (Granulocyytti-kolonian stimuloiva tekijä ei ole sallittu 1 viikkoa ennen C1D1:tä).
    • Verihiutaleiden määrä ≥ 100000/mm3. (Verihiutaleiden siirto ei ole sallittu 1 viikkoa ennen C1D1:tä)
    • Hemoglobiini ≥ 9.0 g/dL
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1.5 x yläraja (ULN) tai ≤ 3 x ULN Gilbertin oireyhtymän (konjugoimaton hyperbilirubinemia) tai maksan etäpesäkkeiden ollessa perustasolla.
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, jos maksan etäpesäkkeitä on).
    • Seerumin albumiini ≥ 2.5 g/dL.
    • Kreatiniinin puhdistus ≥ 60 mL/min Cockcroft-Gaultin mukaan (käyttäen todellista painoa).
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50% 28 päivän sisällä ennen osallistumista.
    • Kansainvälinen normalisoitunut suhde tai protrombiiniaika ja joko osittainen tromboplastiini- tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1.5 x ULN.

  • Riittävä pesu-aika edellisestä hoidosta ennen seulontaa, määriteltynä:

    • ≥ 4 viikkoa suuresta leikkauksesta.
    • ≥ 4 viikkoa sädehoidosta, mukaan lukien palliatiivinen stereotaktinen sädehoito rintaan.
    • ≥ 3 viikkoa syöpäkemo- [immunohoidosta (ei-vasta-aine-pohjainen hoito)], retinoidihoidosta, hormonaalisesta hoidosta.
    • ≥ 4 viikkoa vasta-aine-pohjaisesta syöpähoidosta
    • ≥ 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) kohdennuslääke- ja pienimolekyylipohjaisesta hoidosta
    • ≥ 6 viikkoa nitrosureoista tai mitomyysiini C:stä
    • ≥ 1 viikko pienisoluista keuhkosyöpää sairastavien potilaiden hoidossa hyväksytyistä TKI:sta (perustason CT on suoritettava TKI:n lopettamisen jälkeen)
    • > 2 viikkoa klorokiini/hydroksiklorokiinista
    • ≥ 2 viikkoa soluvapaan ja keskitetyn askiitin reinfuusiohoidon (CART), peritoneaalishuntin tai askiitin, pleura- tai perikardiaalisen nesteen poistosta.
  • Näyttöä vaihdevuosista tai negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisille naisille, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa. Hedelmällisille naisille negatiivinen seerumin raskaustestin tulos (testin herkkyyden on oltava vähintään 25 mIU/mL) on oltava saatavilla seulontakäynnillä ja virtsan beetahumanisella korialgonadotropiinilla (β-hCG) raskaustesti ennen jokaista IP:n antokertaa. Hedelmälliset naiset määritellään sellaisiksi, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (eli ovat käyneet läpi molemminpuolisen salpingektomian, molemminpuolisen ooforektomian tai täydellisen hysterektomian) tai vaihdevuosissa. Naiset katsotaan vaihdevuosissa, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.
  • Hedelmälliset naispotilaat, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisykeinoa, joka esitetään Taulukossa 1. Seulonta-ajankohdasta alkaen ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä 7 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen (IP) annoksen jälkeen. Kaikki ehkäisymenetelmät eivät ole erittäin tehokkaita. Naispotilaiden on pidättäydyttävä imettämästä tutkimuksen aikana ja 7 kuukautta viimeisen IP-annoksen jälkeen. Täydellinen heteroseksuaalinen pidättyvyys tutkimuksen ja lääkkeen pesuajan ajan on hyväksyttävä ehkäisymenetelmä, jos se on linjassa potilaan tavallisen elämäntavan kanssa (tutkimuksen kestoon on kiinnitettävä huomiota); kuitenkaan säännöllinen tai satunnainen pidättyvyys, rytmimenetelmä ja keskeytysmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä.
  • Naisten on pidättäydyttävä luovuttamasta tai noutamasta omia munasolujaan rekisteröinnin ajankohdasta ja koko tutkimushoitokauden ajan sekä vähintään 7 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Heidän on pidättäydyttävä imettämästä tänä aikana. Munasolujen säilyttäminen voidaan harkita ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
  • Steriloimattomat miespotilaat, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisen naiskumppanin kanssa, on käytettävä kondomia spermatisidillä seulonnasta 4 kuukautta viimeisen IP-annoksen jälkeen T-DXd:lle, kun taas kapasitabiinille ja bevatsumumabille 6 kuukautta. Täydellinen heteroseksuaalinen pidättyvyys tutkimuksen ja lääkkeen pesuajan ajan on hyväksyttävä ehkäisymenetelmä, jos se on linjassa potilaan tavallisen elämäntavan kanssa (tutkimuksen kestoon on kiinnitettävä huomiota); kuitenkaan säännöllinen tai satunnainen pidättyvyys, rytmimenetelmä ja keskeytysmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä. On erittäin suositeltavaa, että miespotilaan naiskumppanit myös käyttävät vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisykeinoa koko tämän ajan, noudattaen protokollan suosittelemia menetelmiä. Lisäksi miespotilaiden on pidättäydyttävä lapsen hankkimisesta tai siittiöiden jäädyttämisestä tai luovuttamisesta satunnaistamis-/rekisteröintihetkestä alkaen, koko tutkimuksen ajan ja 4 kuukautta viimeisen IP-annoksen jälkeen T-DXd:lle, kun taas kapasitabiinille ja bevatsumumabille 6 kuukautta. Siittiöiden säilyttäminen tulisi harkita ennen osallistumista tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

  • On aiemmin saanut mitään systemaattista syöpähoidosta CRC:lle metastatisoituneessa/paikallisesti edenneenä leikkaamattomassa tilassa tai on osallistunut mihin tahansa interventiotutkimukseen CRC:lle metastatisoituneessa/paikallisesti edenneenä leikkaamattomassa tilassa. Koehenkilöt ovat saattaneet saada aiempaa fluoropyrimidiiniä oksaliplatiinilla tai ilman CRC:lle adjuvanti- tai neoadjuvanttitilassa, jos se valmistui > 6 kuukautta ennen osallistumista.
  • Selkäydinkanavan puristus tai kliinisesti aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet, määriteltynä hoidettuna ja oireellisina tai vaativina kortikosteroideja tai kouristuslääkkeitä liittyvien oireiden hallintaan. Kliinisesti passiivisia aivometastaaseja sairastavat koehenkilöt voidaan sisällyttää tutkimukseen. Hoidettuja aivometastaaseja sairastavat koehenkilöt, joilla ei enää ole oireita ja jotka eivät vaadi kortikosteroidi- tai kouristuslääkehoitoa, voidaan sisällyttää tutkimukseen, jos he ovat toipuneet sädehoidon akuuteista myrkyllisistä vaikutuksista. Vähintään 2 viikkoa on kuluttava koko aivojen sädehoidon päättymisestä tutkimukseen osallistumiseen.
  • On aiemmin hoidettu anti-HER2-lääkkeellä ja/tai topoisomeraasi I:n estäjällä.
  • Yläruoansulatuskanavan fyysisen eheyden puute, imeytymishäiriö tai kyvyttömyys ottaa suun kautta annettavia lääkkeitä.
  • Päihderiippuvuus tai muut lääketieteelliset tilat, kuten kliinisesti merkittävät sydän- tai psykologiset tilat, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä koehenkilön osallistumista kliiniseen tutkimukseen tai kliinisen tutkimuksen tulosten arviointia.
  • Potilaat, joilla on lääketieteellinen historia sydäninfarktista (MI) 6 kuukauden sisällä ennen osallistumista, oireileva sydämen vajaatoiminta (CHF) (New York Heart Association -luokka II-IV). Koehenkilöt, joilla on troponiinitasot yli ULN seulonnassa (valmistajan määrittelemänä) ja ilman sydämeen liittyviä oireita, tulisi käydä kardiologisessa konsultaatiossa ennen osallistumista sulkeakseen pois MI:n.
  • Korjattu QT-väli (QTcF) pitenee > 470 msec (naisilla) tai > 450 msec (miehillä) seulonta-12-johdoksen EKG:n keskiarvon perusteella.
  • Oireileva valtimoverenpaine tai hallitsematon valtimoverenpaine, tutkijan määrittelemänä.
  • On sairastanut (ei-tarttuvaa) ILD:tä/keuhkontulehdusta, joka vaati steroideja, on nykyinen ILD/keuhkontulehdus tai jossa epäillään ILD:tä/keuhkontulehdusta, jota ei voida sulkea pois kuvantamistutkimuksella seulonnassa.
  • Keuhkoihin liittyvät kliinisesti merkittävät samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mihin tahansa taustalla olevaan keuhkosairauteen (esim. vaikea astma, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus [COPD], restriktiivinen keuhkosairaus, pleuravesi jne.).
  • Mikä tahansa autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaus (esim. reumatoiidi artriitti, Sjögrenin tauti, sarkoidoosi jne.), jossa on dokumentoitu tai epäily keuhkojen osallistumisesta seulontahetkellä. Sairauden täydelliset tiedot on kirjattava eCRF:ään tutkimukseen sisällytetyille potilaille.
  • Aiempi pneumonektomia (täydellinen).
  • Pleuravesi, askiitti tai perikardiaalinen neste, joka vaatii poistoa, peritoneaalishuntia tai soluvapaata ja keskitettyä askiitin reinfuusiohoitoa (CART).
  • Ratkaisemattomat myrkyllisyydet aiemmasta syöpähoidosta, määriteltynä myrkyllisyytenä (muu kuin kaljuuntuminen), joka ei ole vielä palautunut asteeseen ≤ 1 tai perustasolle. Koehenkilöt voidaan rekisteröidä kroonisilla, vakaimilla asteen 2 myrkyllisyyksillä (määriteltyinä ei pahenemisena asteeseen > 2 vähintään 3 kuukauden ajan ennen osallistumista/1. kierroksen 1. päivää ja hoidettuina standardihoidolla), jotka tutkija katsoo liittyvän aiempaan syöpähoitoon, kuten: kemoterapiaindusoitu neuropatia ja väsymys.
  • Potilaat, joilla on tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille.
  • Potilaat, joilla on tunnettu yliherkkyys muihin monoklonaalisiin vasta-aineisiin.
  • Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai potilaat, jotka suunnittelevat tulevansa raskaaksi. Seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään riittävää ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan.
  • Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta. Poikkeuksia ovat riittävästi leikattu ei-melanooma ihosyöpä, parantavasti hoidetut in situ -taudit ja muut kiinteät kasvaimet, jotka on hoidettu parantavasti.
  • Seuraavien dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPYD) polymorfismien läsnäolo paikallisen laboratoriotestauksen perusteella: DPYD 2a (c.1905+1G>A); DPYD13 (c.1679 T>G); DPYD D949V (c.2846 A>T). Ranskalaiset ja saksalaiset potilaat voivat käydä läpi perustason urasileemia-arvion alla yksityiskohtaisesti huolimatta polymorfismitestauksesta.
  • On sairastanut ohimenevän aivoverenkierron häiriön, aivohalvauksen, sydäninfarktin, epävakaan angina pectoriksen, sydän- tai muun verisuonen stentin, angioplastian tai sydänleikkauksen 6 kuukauden sisällä ennen osallistumista (1. kierroksen 1. päivä).
  • On sairastanut merkittävää verenvuototapahtumaa (esim. verenvuoto, joka vaati lääketieteellistä väliintuloa) 6 kuukauden sisällä ennen osallistumista (1. kierroksen 1. päivä), ellei verenvuodon lähdettä ole hoidettu lopullisesti.
  • On sairastanut suoliston perforaatiota 12 kuukauden sisällä ennen osallistumista (1. kierroksen 1. päivä).
  • Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma ≤ 28 päivää ennen osallistumista (≤ 56 päivää hepatektomialle, avoimelle torakotomialle tai suurelle neurokirurgialle) tai odotus suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeesta tutkimuksen aikana.
  • Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luumurtuma.
  • Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.
  • Tunnettu HIV-infektion historia.

  • Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi, hepatiitti B, hepatiitti C. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C (HCV) -vasta-aine, ovat kelvollisia vain, jos HCV RNA polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen. Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B-ytimevasta-aineen [anti-HBc] läsnäolona ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia vain, jos täyttävät seuraavat kriteerit:

    • HBsAg-negatiivisuus (yli 6 kuukautta ilman antiviraalista hoitoa).
    • Anti-HBc-positiivisuus (IgG tai kokonais-Ig).
    • Siroosin tai fibroosin puuttuminen aiemmasta kuvantamisesta tai biopsiasta.
    • HCV-yhteisinfektion puuttuminen eikä historiaa HCV-yhteisinfektiosta.
    • Pääsy paikalliseen HBV-asiantuntijaan tutkimuksen aikana ja jälkeen. Kaikkia edellä mainittuja kriteerejä täyttävien potilaiden on seurattava tiiviisti HBV-reaktivaatiota.
  • Elävän, heikennetyn rokotteen (mRNA- ja replikaatiokyvytön adenovirusrokotteita ei pidetä heikennettyinä elävinä rokotteina) vastaanotto 30 päivän sisällä ennen trastuzumab deruxtecanin ensimmäistä annosta. Huom: Potilaiden, jos he rekisteröidään, ei tulisi saada elävää rokketta tutkimuksen aikana ja 30 päivään viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
  • Mikä tahansa psyykkinen tila, joka estäisi tietoon perustuvan suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen ja rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Minkä tahansa kielletyn lääkkeen käyttö (katso kohta 7.5).

Lisäpoissulkemiskriteerit Ranskalle ja Saksalle:

  • Potilaat, joilla on dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) entsyymivaje (urasileemia ≥ 16 ng/mL)
  • Potilas, joka on oikeudellisen suojelun alainen, ja potilas, joka on laillisesti laitoksessa, huoltajuuden alaisena tai ei kykene antamaan suostumusta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Trastuzumab-deruxtecan, capecitabine, bevacizumab
  • Trastuzumab-deruxtecan 5,4 mg/kg, IV, d1 q3w;
  • Capecitabin 1000 mg/m² B.I.D., suun kautta, dd1-14 q3w;
  • Bevatsimumabi 7,5 mg/kg, IV, d1 q3w;

Hoitoa annetaan, kunnes saavutetaan etenevä tauti, sietämätön myrkyllisyys, suostumuksen peruuttaminen, tutkijan päätös tai tutkimuksen päättäminen, kumpi tapahtuu ensin.
Lääke: Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd)
T-DXd annoksena 5,4 mg/kg intravenoosina (90 ± 10 minuutin infuusiona) 1. päivänä, joka 3. viikko
Lääke: Kapesitabiini
1000 mg/m² kahdesti päivässä (BID) suun kautta päivinä 1-14 joka 3. viikko
Lääke: Bevasitsumabi
7,5 mg/kg laskimoon (30 minuutin infuusiona) päivänä 1 joka 3. viikko

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvasteprosentti
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Kokonaistorjuntaosuus määritellään potilaiden osuudeksi, jotka saavuttavat joko osittaisen tai täydellisen torjunnan parhaana vastauksena tutkimushoitoon RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti. Torjuntaa arvioidaan sokean riippumattoman keskusarvioinnin mukaisesti
24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Edistymätön selviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Tautiin liittymätön selviytyminen määritellään ajaksi hoidon aloituksesta sairauden etenemisen radiologiseen todistamiseen (RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti) tai kuolemaan, kumpi tapahtuu ensin. Tautiin liittymätöntä selviytymistä arvioidaan BICR:n ja tutkijan arvioimana.
24 kuukautta
Kokonaistautiin selviytyminen
Aikaikkuna: 48 kuukautta
Kokonaiselossaolo määritellään ajanjaksona hoidon aloittamisesta kuolemaan.
48 kuukautta
Hoitoturvallisuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Hoidon turvallisuus määritellään haittatapahtumien esiintymisjaksona hoidon ja seurannan aikana, arvioituna CTCAE v5.0:n mukaisesti.
24 kuukautta
Sairauden hallinnan määrä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Sairauden kontrollointiaste (DCR) BICR:n ja tutkijan arvioinnin mukaan, määriteltynä niiden tutkittavien osuudeksi, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin sairauden (SD) parhaana vastauksena tutkimushoidon aikana RECIST v1.1:n mukaisesti.
24 kuukautta
Varhainen kasvaimen kutistuminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Varhainen kasvaimen kutistuminen (ETS), joka määritellään potilaiden osuudeksi, jotka saavuttavat vähintään 20 %:n kasvaimen koon pienentymisen ensimmäisellä radiologisella uudelleenarvioinnilla.
24 kuukautta
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Vasteen kesto (DOR), määriteltynä ajanjaksona ensimmäisestä täydellisen tai osittaisen vasteen radiologisesta todisteesta sairauden etenemiseen tai kuolemaan, kumpi tapahtuu ensin.
24 kuukautta
Vastauksen syvyys
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Vasteen syvyys (DoR) määritellään maksimaaliseksi kasvaimen kutistumisen prosenttiosuudeksi parhaassa vasteessa verrattuna lähtötilanteeseen.
24 kuukautta
CEA-dynamiikka
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Seerumin karsinoembryonaalisen antigeenin (CEA) pitoisuutta mitataan perifeerisestä verestä käyttäen osallistuvien tutkimuspaikkojen suorittamia standardilaboratoriomenetelmiä perustuen immunologisiin testauksiin. Mittayksikkö on ng/mL. CEA-kineettikoiden yhteenveto sisältää: (i) absoluuttiset CEA-arvot (ng/mL) ajan kuluessa; (ii) muutos lähtöarvosta (absoluuttinen ja prosentuaalinen muutos); ja (iii) CEA-normalisaatio (muutos laitoksen normaalialueelle) soveltuvissa tapauksissa. CEA-dynamiikkaa arvioidaan lähtöarvona, joka 9. (+/-1) viikon välein hoidon aikana, hoidon lopussa ja seurantakäynneillä 24 kuukauden ajan. CEA-kineettikoiden ja teho-/aktiivisuustulosten välisiä yhteyksiä tutkitaan, mukaan lukien objektiivinen vaste (RECIST v1.1:n mukaisesti), vasteen kesto, etenevyysvapaa selviytyminen ja kokonaisselviytyminen, käyttäen korrelaatio-/assosiaatioanalyysiä.
24 kuukautta
Keskeinen HER-2-tilan arviointi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Tumorin HER2-tila arvioidaan keskuslaboratoriossa arkistoidusta kasvainkudoksesta, jolla paikallisesti on arvioitu HER2-positiivisuus. HER2-testaus suoritetaan immunohistokemiallisella (IHC) testillä, ja in situ -hybridisaatiota (ISH) käytetään IHC 2+ -tulosten tapauksessa. HER2-tilaa arvioidaan American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) -suositusten mukaisesti mahalaukun/ruokatorven syövälle. Mittaus raportoidaan HER2 IHC -luokituksena, ISH-tuloksena (soveltuvissa tapauksissa) ja kokonaisvaltaisena keskuslaboratorion HER2-tilana (positiivinen vs. negatiivinen). Keskus- ja paikallisten HER2-tulosten yhdenmukaisuutta arvioidaan prosentuaalisella yhteensopivuudella (kokonais-/positiivinen-/negatiivinen yhteensopivuus soveltuvin osin) ja Cohenin kappa -tilastolla. Keskuslaboratoriossa vahvistetun HER2-tilan (ja/tai HER2-luokkien) ja teho-/aktiivisuustulosten (objektiivinen vaste RECIST v1.1:n mukaan, sairauden etenemistäton aika, kokonaiselossaoloaika) välisiä tutkivia yhteyksiä arvioidaan.
24 kuukautta
Elämänlaatu, jota arvioi European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Elämänlaatua arvioidaan potilaan raportoimien tulosten (elämänlaatukyselyjen täyttäminen, European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30 hoidon aikana) avulla. Kyselyt toteutetaan alkuarvioinnissa, joka 9. viikolla ± 7 päivää hoidon aikana sekä hoidon lopussa.
24 kuukautta
CA19.9 dynamiikka
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Serumin hiilihydraattiantigeeni 19-9 (CA19-9) pitoisuutta mitataan perifeerisestä verestä käyttäen osallistuvissa toimipisteissä suoritettuja standardihoidon kliinisiä laboratorioimmuunianalyysejä. Mittayksikkönä on U/mL. CA19-9 kinetiikka tiivistetään seuraavasti: (i) absoluuttiset CA19-9 arvot (U/mL) ajan funktiona; (ii) muutos lähtötasosta (absoluuttinen ja prosentuaalinen muutos); ja (iii) CA19-9 normalisaatio (muuntuminen laitoksen normaalialueelle) soveltuvissa tapauksissa. CA19-9 dynamiikkaa arvioidaan lähtötasolla, joka 9. (+/- 1) viikon välein hoidon aikana, hoidon lopussa ja seurantakäynneillä 24 kuukauden ajan. Yhteyksiä tutkitaan CA19-9 kinetiikan ja teho-/aktiivisuustulosten välillä, mukaan lukien objektiivinen vaste (RECIST v1.1 mukaisesti), vasteen kesto, etenemisvapaa selviytyminen ja kokonaisselviytyminen, käyttäen korrelaatio-/assosiaatioanalyysiä.
24 kuukautta
Elämänlaatu arvioituna European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-CR-29 -kyselylomakkeella
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Elämänlaatua arvioidaan potilaiden raportoimien tulosten (elämänlaatukyselyjen täyttäminen, European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-CR-29 hoitojakson aikana) avulla. Kyselyt toteutetaan alkuarvioinnissa, joka 9. viikolla ± 7 päivää hoitojakson aikana sekä hoidon lopussa.
24 kuukautta
Elämänlaatu, jota arvioi European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) EuroQol EQ-5D
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Elämänlaatua arvioidaan potilaan raportoimien tulosten (elämänlaatukyselyjen täyttäminen, European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) EuroQol EQ-5D hoidon aikana) avulla. Kyselyitä toteutetaan alkuarvioinnissa, joka 9. viikko +/- 7 päivää hoidon aikana sekä hoidon lopussa.
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

Yhteistyökumppanit

AstraZeneca

Tutkijat

  • Päätutkija: Filippo Pietrantonio, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 20. lokakuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 20. lokakuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 20. lokakuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 10. joulukuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. helmikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 12. helmikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 17. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 15. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CHIMERA
  • 2024-519479-24-00 (Ctis)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Kokeen tulokset koskien ensisijaisia, toissijaisia ja tutkivia lopputuloksia julkaistaan standardien ohjeiden mukaisesti. IPD:tä voidaan lopulta pyytää sponsori- ja pääasiantuntijalta, jotka arvioivat huolellisesti muodollisen ja perustellun pyynnön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Peräsuolen syöpä

Kliiniset tutkimukset Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Thailand

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa