Étude clinique de phase IIIc pour évaluer le traitement à long terme des gélules d'Hydronidone pour la fibrose hépatique chez les patients atteints d'hépatite B chronique.

Critères d'inclusion :

• Âge de 18 à 65 ans (inclus, âgés de 18 et 65 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé), homme ou femme ;
• Antécédents documentés d'hépatite B chronique et/ou positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) depuis ≥6 mois ;

• Patients naïfs de traitement ou expérimentés pour l'hépatite B chronique, définis comme suit :

  1. Les patients naïfs de traitement doivent répondre à tous les critères suivants :

     • Aucun traitement antiviral systémique antérieur (par exemple, interféron et/ou analogues nucléos(t)idiques) avant la randomisation ;
     • Positif pour l'ADN du VHB ;
     • Mesure de la rigidité hépatique (LSM) par élastographie transitoire ≥12,4 kPa pour les patients naïfs de traitement avec ALT >2 × LSN ; ou LSM ≥10,6 kPa pour les patients naïfs de traitement avec ALT ≤2 × LSN. Les sujets dont la LSM ne répond pas aux critères ci-dessus peuvent toujours être inclus s'ils ont une preuve par biopsie hépatique (dans les 6 derniers mois) confirmant une fibrose hépatique avec un score d'Ishak ≥3.

  2. Les patients expérimentés doivent répondre à tous les critères suivants :

     • Antécédents de ≥6 mois de traitement continu par analogues nucléos(t)idiques pour l'hépatite B jusqu'à la randomisation, recevant actuellement une monothérapie avec un analogue nucléos(t)idique [par exemple, Fumarate de Ténofovir Alafénamide (TAF), Fumarate de Ténofovir Disoproxil (TDF) ou Entécavir (ETV)] ;
     • ADN du VHB positif ou négatif acceptable ;
     • Mesure de la rigidité hépatique (LSM) par élastographie transitoire >9,0 kPa. Les sujets dont la LSM ne répond pas aux critères ci-dessus peuvent toujours être inclus s'ils ont une preuve par biopsie hépatique (dans les 6 derniers mois) confirmant une fibrose hépatique avec un score d'Ishak ≥3.
• ALT <8 × LSN ;
• Aucune utilisation dans les 3 mois précédant la randomisation des médicaments brevetés chinois suivants pouvant avoir des effets antifibrotiques : Capsule (Comprimé) de Fuzhenghuayu, Pilule d'Anluohuaxian, Comprimé de Biejia Ruangan Composé, etc. ;
• Les sujets (ou leurs partenaires sexuels) n'ont pas de projet de grossesse pendant l'essai et pendant 6 mois après la fin de l'essai, acceptent volontairement d'utiliser des méthodes contraceptives physiques efficaces et n'ont pas de projet de don de sperme ou d'ovules ;
• Les sujets ont pleinement compris la nature, l'importance, les bénéfices potentiels, les inconvénients possibles et les risques potentiels de l'essai avant la participation, acceptent volontairement de participer à cet essai clinique, sont capables de bien communiquer avec les investigateurs, acceptent de se conformer à toutes les exigences de l'étude et ont fourni un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

• Bilirubine totale (TBil) >3 × LSN, ou 3 × LSN < ALT <8 × LSN avec TBil >2 × LSN ;
• Numération plaquettaire (PLT) ≤50 × 10⁹/L ;
• Activité de la prothrombine (PTA) <50 % ou Rapport International Normalisé (INR) >1,5 ;
• Résultats d'imagerie suggérant une lésion occupant de l'espace dans le foie indiquant une tumeur, ou alpha-foetoprotéine (AFP) >100 μg/L même en l'absence de signes spécifiques de carcinome hépatocellulaire ;
• Patients atteints de cirrhose hépatique décompensée (complications incluant ascite, saignement de varices œsophagiennes et/ou gastriques, péritonite bactérienne spontanée, syndrome hépatorénal, syndrome hépatopulmonaire, encéphalopathie hépatique, thrombose de la veine porte et cardiomyopathie cirrhotique) ou avec malignité hépatique ;
• Patients atteints d'hépatite C chronique ou d'hépatite chronique non virale (alcoolique, induite par des médicaments, etc., excluant la stéatopathie hépatique associée à la dysfonction métabolique (MASLD)) ;
• Antécédents d'abus d'alcool ou incapacité à s'abstenir d'alcool récemment [Note : L'abus d'alcool est défini comme : ① consommation quotidienne d'éthanol ≥40 g pour les hommes ou ≥20 g pour les femmes pendant 5 années consécutives ; OU ② antécédents de consommation élevée d'alcool (>80 g d'éthanol par jour) dans les 2 dernières semaines. Éthanol (g) = volume de boisson alcoolisée consommée (mL) × degré d'alcool (%) × 0,8] ;
• Patients atteints de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, rénales, endocriniennes, neurologiques ou hématologiques graves concomitantes, ou troubles psychiatriques ;
• Femmes enceintes et/ou allaitantes ;
• Participation à tout autre essai clinique de médicament dans les 3 derniers mois ;
• Toute condition qui, selon le jugement de l'investigateur, peut affecter la capacité du sujet à fournir un consentement éclairé ou à se conformer au protocole d'essai, ou une participation qui peut affecter les résultats de l'essai ou la sécurité du sujet lui-même.