Fáze IIIc klinické studie k vyhodnocení dlouhodobé léčby kapslí Hydronidonu pro jaterní fibrózu u pacientů s chronickou hepatitidou B.

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 až 65 let (včetně 18 a 65 let v době podepsání informovaného souhlasu), muž nebo žena;
• Dokumentovaná anamnéza chronické hepatitidy B a/nebo pozitivita na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) po dobu ≥6 měsíců;

• Pacienti s chronickou hepatitidou B, kteří jsou léčebně naivní nebo mají zkušenost s léčbou, definováno následovně:

  1. Léčebně naivní pacienti musí splňovat všechna následující kritéria:

     • Žádná předchozí systémová antivirová terapie (např. interferon a/nebo nukleos(t)idové analogy) před randomizací;
     • Pozitivní HBV DNA;
     • Měření jaterní tuhosti (LSM) pomocí přechodné elastografie ≥12,4 kPa pro léčebně naivní pacienty s ALT >2 × ULN; nebo LSM ≥10,6 kPa pro léčebně naivní pacienty s ALT ≤2 × ULN. Subjekty, jejichž LSM nesplňuje výše uvedená kritéria, mohou být stále zařazeny, pokud mají důkaz z jaterní biopsie (v posledních 6 měsících) potvrzující jaterní fibrózu s Ishak skóre ≥3.

  2. Pacienti se zkušeností s léčbou musí splňovat všechna následující kritéria:

     • Anamnéza ≥6 měsíců kontinuální terapie nukleos(t)idovými analogy pro hepatitidu B až do randomizace, aktuálně podstupující monoterapii nukleos(t)idovým analogem [např. Tenofovir Alafenamid Fumarát (TAF), Tenofovir Disoproxil Fumarát (TDF) nebo Entecavir (ETV)];
     • HBV DNA pozitivní nebo negativní je přijatelné;
     • Měření jaterní tuhosti (LSM) pomocí přechodné elastografie >9,0 kPa. Subjekty, jejichž LSM nesplňuje výše uvedená kritéria, mohou být stále zařazeny, pokud mají důkaz z jaterní biopsie (v posledních 6 měsících) potvrzující jaterní fibrózu s Ishak skóre ≥3.
• ALT <8 × ULN;
• Žádné užívání následujících čínských patentních léků, které mohou mít antifibrotické účinky, do 3 měsíců před randomizací: Fuzhenghuayu Capsule (Tablet), Anluohuaxian Pill, Compound Biejia Ruangan Tablet atd.;
• Subjekty (nebo jejich sexuální partneři) nemají plán těhotenství během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie, dobrovolně souhlasí s používáním účinných fyzických antikoncepčních metod a nemají plán darovat spermie nebo vajíčka;
• Subjekty před účastí plně pochopily povahu, význam, potenciální přínosy, možné nepříjemnosti a potenciální rizika studie, dobrovolně souhlasily s účastí v této klinické studii, jsou schopny dobře komunikovat s vyšetřovateli, souhlasí s dodržováním všech požadavků studie a poskytly písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

• Celkový bilirubin (TBil) >3 × ULN, nebo 3 × ULN < ALT <8 × ULN s TBil >2 × ULN;
• Počet krevních destiček (PLT) ≤50 × 10⁹/L;
• Aktivita protrombinu (PTA) <50 % nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,5;
• Zobrazovací nálezy naznačující ložiskovou lézi v játrech indikující nádor, nebo alfa-fetoprotein (AFP) >100 μg/L i při absenci specifických známek hepatocelulárního karcinomu;
• Pacienti s dekompenzovanou jaterní cirhózou (komplikace zahrnující ascites, krvácení z jícnových a/nebo žaludečních varixů, spontánní bakteriální peritonitida, hepatorenální syndrom, hepatopulmonální syndrom, hepatální encefalopatie, trombóza portální žíly a cirhotická kardiomyopatie) nebo s jaterní malignitou;
• Pacienti s chronickou hepatitidou C nebo nevirovou chronickou hepatitidou (alkoholickou, lékově indukovanou atd., s výjimkou metabolické dysfunkce spojené s steatózou jater (MASLD));
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo neschopnost abstinovat od alkoholu v nedávné době [Poznámka: Zneužívání alkoholu je definováno jako: ① denní konzumace etanolu ≥40 g pro muže nebo ≥20 g pro ženy po dobu 5 po sobě jdoucích let; NEBO ② anamnéza vysoké konzumace alkoholu (>80 g etanolu denně) v posledních 2 týdnech. Etanol (g) = objem konzumovaného alkoholického nápoje (mL) × objemový podíl alkoholu (%) × 0,8];
• Pacienti se závažnými současnými kardiovaskulárními, plicními, renálními, endokrinními, neurologickými nebo hematologickými onemocněními nebo psychiatrickými poruchami;
• Těhotné a/nebo kojící ženy;
• Účast v jakékoli jiné klinické studii léčiv v posledních 3 měsících;
• Jakýkoli stav, který podle posouzení vyšetřovatele může ovlivnit schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie, nebo účast, která může ovlivnit výsledky studie nebo bezpečnost subjektu samotného.