En fase IIIc klinisk studie for å evaluere langtidsbehandling med Hydronidon-kapsler for leverfibrose hos pasienter med kronisk hepatitt B.

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 til 65 år (inkludert 18 og 65 år ved tidspunktet for signering av informert samtykkeerklæring), mann eller kvinne;
• Dokumentert historie med kronisk hepatitt B og/eller positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) i ≥6 måneder;

• Behandlingsnaive eller behandlingserfarne pasienter med kronisk hepatitt B, definert som følger:

  1. Behandlingsnaive pasienter må oppfylle alle følgende kriterier:

     • Ingen tidligere systemisk antiviral behandling (f.eks., interferon og/eller nukleos(t)idanaloger) før randomisering;
     • Positiv for HBV-DNA;
     • Leversivhetsmåling (LSM) ved transient elastografi ≥12,4 kPa for behandlingsnaive pasienter med ALT >2 × ØG; eller LSM ≥10,6 kPa for behandlingsnaive pasienter med ALT ≤2 × ØG. Pasienter hvis LSM ikke oppfyller ovenstående kriterier kan likevel inkluderes hvis de har leverbiopsi-bevis (innen de siste 6 månedene) som bekrefter leversklerose med Ishak score ≥3.

  2. Behandlingserfarne pasienter må oppfylle alle følgende kriterier:

     • En historie med ≥6 måneders kontinuerlig nukleos(t)idanalogterapi for hepatitt B frem til randomisering, for tiden mottar monoterapi med en nukleos(t)idanalog [f.eks., Tenofovir Alafenamide Fumarat (TAF), Tenofovir Disoproxil Fumarat (TDF), eller Entecavir (ETV)];
     • HBV-DNA positiv eller negativ er akseptabelt;
     • Leversivhetsmåling (LSM) ved transient elastografi >9,0 kPa. Pasienter hvis LSM ikke oppfyller ovenstående kriterier kan likevel inkluderes hvis de har leverbiopsi-bevis (innen de siste 6 månedene) som bekrefter leversklerose med Ishak score ≥3.
• ALT <8 × ØG;
• Ingen bruk innen 3 måneder før randomisering av følgende kinesiske patentmedisiner som kan ha antifibrotiske effekter: Fuzhenghuayu-kapsel (tablett), Anluohuaxian-pille, Sammensatt Biejia Ruangan-tablett, etc.;
• Pasienter (eller deres seksualpartnere) har ingen graviditetsplan under forsøket og i 6 måneder etter forsøkets fullføring, frivillig samtykker til å bruke effektive fysiske prevensjonsmetoder, og har ingen planer om å donere sæd eller egg;
• Pasienter har fullt forstått prøvens art, betydning, potensielle fordeler, mulige ulemper og potensielle risikoer før deltakelse, frivillig samtykker til å delta i dette kliniske forsøket, er i stand til å kommunisere godt med forskerne, samtykker til å overholde alle studie krav, og har gitt skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

• Total bilirubin (TBil) >3 × ØG, eller 3 × ØG < ALT <8 × ØG med TBil >2 × ØG;
• Blodplateettelling (PLT) ≤50 × 10⁹/L;
• Protrombinaktivitet (PTA) <50 % eller internasjonal normalisert ratio (INR) >1,5;
• Bildebevis som antyder en romokkuperende lesjon i leveren som indikerer tumor, eller alfa-fetoprotein (AFP) >100 μg/L selv i fravær av spesifikke tegn på hepatocellulært karsinom;
• Pasienter med dekompensert levercirrhose (komplikasjoner inkluderer ascites, esofageale og/eller gastriske varixblødninger, spontan bakteriell peritonitt, hepatorenalt syndrom, hepatopulmonalt syndrom, hepatisk encefalopati, portalvene trombose og cirrotisk kardiomyopati) eller med hepatisk malignitet;
• Pasienter med kronisk hepatitt C eller ikke-viral kronisk hepatitt (alkoholisk, medikamentindusert, etc., unntatt metabolisk dysfunksjons-assosiert steatotisk leversykdom (MASLD));
• Historie med alkoholmisbruk eller manglende evne til å avstå fra alkohol nylig [Merk: Alkoholmisbruk er definert som: ① daglig etanolinntak ≥40 g for menn eller ≥20 g for kvinner i 5 påfølgende år; ELLER ② historie med tungt alkoholinntak (>80 g etanol per dag) innen de siste 2 ukene. Etanol (g) = volum alkoholholdig drikke konsumert (mL) × alkoholprosent (%) × 0,8];
• Pasienter med alvorlige samtidige hjerte- og karsykdommer, lunge-, nyre-, endokrine, nevrologiske eller hematologiske sykdommer, eller psykiske lidelser;
• Gravide og/eller ammende kvinner;
• Deltakelse i et hvilket som helst annet legemiddelklinisk forsøk innen de siste 3 månedene;
• Enhver tilstand som, etter forskerens skjønn, kan påvirke pasientens evne til å gi informert samtykke eller overholde forsøksprotokollen, eller deltakelse som kan påvirke forsøksresultatene eller pasientens egen sikkerhet.