En fase IIIc-klinisk undersøgelse til vurdering af langtidsbehandling med Hydronidon-kapsler mod leverfibrose hos patienter med kronisk hepatitis B.

Inklusionskriterier:

• Alder 18 til 65 år (inklusive 18 og 65 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular), mand eller kvinde;
• Dokumenteret historie for kronisk hepatitis B og/eller positiv for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) i ≥6 måneder;

• Behandlingsnaive eller behandlingserfarne patienter med kronisk hepatitis B, defineret som følger:

  1. Behandlingsnaive patienter skal opfylde alle følgende kriterier:

     • Ingen tidligere systemisk antiviral behandling (f.eks. interferon og/eller nukleos(t)idanaloger) før randomisering;
     • Positiv for HBV-DNA;
     • Leverstivhedsmåling (LSM) ved transient elastografi ≥12,4 kPa for behandlingsnaive patienter med ALT >2 × ULN; eller LSM ≥10,6 kPa for behandlingsnaive patienter med ALT ≤2 × ULN. Deltagere, hvis LSM ikke opfylder ovenstående kriterier, kan stadig inkluderes, hvis de har leverbiopsibevist (inden for de seneste 6 måneder) leverfibrose med Ishak-score ≥3.

  2. Behandlingserfarne patienter skal opfylde alle følgende kriterier:

     • En historie på ≥6 måneders kontinuerlig nukleos(t)idanalogterapi for hepatitis B op til randomisering, som i øjeblikket modtager monoterapi med en nukleos(t)idanalog [f.eks. Tenofovir Alafenamid Fumarat (TAF), Tenofovir Disoproxil Fumarat (TDF) eller Entecavir (ETV)];
     • HBV-DNA positiv eller negativ er acceptabelt;
     • Leverstivhedsmåling (LSM) ved transient elastografi >9,0 kPa. Deltagere, hvis LSM ikke opfylder ovenstående kriterier, kan stadig inkluderes, hvis de har leverbiopsibevist (inden for de seneste 6 måneder) leverfibrose med Ishak-score ≥3.
• ALT <8 × ULN;
• Ingen brug inden for 3 måneder før randomisering af følgende kinesiske patentmediciner, der kan have antifibrotiske virkninger: Fuzhenghuayu-kapsel (tablet), Anluohuaxian-pille, Sammensat Biejia Ruangan-tablet, osv.;
• Deltagere (eller deres seksuelle partnere) har ingen graviditetsplan under forsøget og i 6 måneder efter forsøgets afslutning, frivilligt accepterer at bruge effektive fysiske præventionsmetoder og har ingen plan om at donere sæd eller æg;
• Deltagere har fuldt forstået forsøgets natur, betydning, potentielle fordele, mulige ulemper og potentielle risici før deltagelse, frivilligt accepterer at deltage i dette kliniske forsøg, er i stand til at kommunikere godt med undersøgerne, accepterer at overholde alle studiekrav og har givet skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

• Total bilirubin (TBil) >3 × ULN, eller 3 × ULN < ALT <8 × ULN med TBil >2 × ULN;
• Blodpladetal (PLT) ≤50 × 10⁹/L;
• Prothrombinaktivitet (PTA) <50% eller International Normaliseret Ratio (INR) >1,5;
• Billeddiagnostiske fund, der tyder på en rumoptagende læsion i leveren indikerende tumor, eller alfa-fetoprotein (AFP) >100 μg/L selv i fravær af specifikke tegn på hepatocellulært karcinom;
• Patienter med dekompenseret levercirrose (komplikationer inkluderer ascites, øsofagus- og/eller gastriske variceblødning, spontan bakteriell peritonitis, hepatorenalt syndrom, hepatopulmonalt syndrom, hepatisk encefalopati, portalvenetrombose og cirrotisk kardiomyopati) eller med hepatisk malignitet;
• Patienter med kronisk hepatitis C eller ikke-viral kronisk hepatitis (alkoholisk, lægemiddelinduceret, etc., eksklusiv metabolisk dysfunktions-associeret steatotisk leversygdom (MASLD));
• Historie for alkoholmisbrug eller manglende evne til at afholde sig fra alkohol for nylig [Bemærk: Alkoholmisbrug defineres som: ① dagligt etanolindtag ≥40 g for mænd eller ≥20 g for kvinder i 5 på hinanden følgende år; ELLER ② historie for højt alkoholforbrug (>80 g etanol pr. dag) inden for de sidste 2 uger. Etanol (g) = volumen af alkoholholdig drik indtaget (mL) × alkoholprocent (%) × 0,8];
• Patienter med alvorlige samtidige kardiovaskulære, pulmonale, nyre-, endokrine, neurologiske eller hæmatologiske sygdomme eller psykiske lidelser;
• Gravide og/eller ammende kvinder;
• Deltagelse i ethvert andet lægemiddelklinisk forsøg inden for de sidste 3 måneder;
• Enhver tilstand, der efter undersøgerens skøn, kan påvirke deltagerens evne til at give informeret samtykke eller overholde forsøgsprotokollen, eller deltagelse, der kan påvirke forsøgsresultaterne eller deltagerens egen sikkerhed.