Faza IIIc badania klinicznego w celu oceny długotrwałego leczenia kapsułkami hydronidonu w leczeniu włóknienia wątroby u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B.

Kryteria włączenia:

• Wiek od 18 do 65 lat (włącznie z 18 i 65 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody), płeć męska lub żeńska;
• Udokumentowana historia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B i/lub dodatni wynik na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) przez ≥6 miesięcy;

• Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy nie byli wcześniej leczeni lub mają doświadczenie w leczeniu, zdefiniowani następująco:

  1. Pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni, muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

     • Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwwirusowej (np. interferon i/lub analogi nukleoz(t)ydów) przed randomizacją;
     • Dodatni wynik na DNA HBV;
     • Pomiar sztywności wątroby (LSM) metodą elastografii przejściowej ≥12,4 kPa dla pacjentów nieleczonych wcześniej z ALT >2 × GGN; lub LSM ≥10,6 kPa dla pacjentów nieleczonych wcześniej z ALT ≤2 × GGN. Uczestnicy, których LSM nie spełnia powyższych kryteriów, mogą zostać włączeni, jeśli mają dowód z biopsji wątroby (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) potwierdzający włóknienie wątroby o skali Ishaka ≥3.

  2. Pacjenci z doświadczeniem w leczeniu muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

     • Historia ≥6 miesięcy ciągłej terapii analogami nukleoz(t)ydów na wirusowe zapalenie wątroby typu B do randomizacji, obecnie otrzymujący monoterapię analogiem nukleoz(t)ydów [np. fumaran tenofowiru alafenamidu (TAF), fumaran tenofowiru dizoproksylu (TDF) lub entekawir (ETV)];
     • Dodatni lub ujemny wynik na DNA HBV jest akceptowalny;
     • Pomiar sztywności wątroby (LSM) metodą elastografii przejściowej >9,0 kPa. Uczestnicy, których LSM nie spełnia powyższych kryteriów, mogą zostać włączeni, jeśli mają dowód z biopsji wątroby (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) potwierdzający włóknienie wątroby o skali Ishaka ≥3.
• ALT <8 × GGN;
• Brak stosowania w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją następujących chińskich leków patentowych, które mogą mieć działanie przeciwzwłóknieniowe: Kapsułka (Tabletka) Fuzhenghuayu, Pigułka Anluohuaxian, Złożona Tabletka Biejia Ruangan itp.;
• Uczestnicy (lub ich partnerzy seksualni) nie planują ciąży w trakcie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu, dobrowolnie zgadzają się na stosowanie skutecznych fizycznych metod antykoncepcji i nie planują oddawania nasienia lub komórek jajowych;
• Uczestnicy w pełni zrozumieli charakter, znaczenie, potencjalne korzyści, możliwe niedogodności i potencjalne ryzyko badania przed udziałem, dobrowolnie zgadzają się wziąć udział w tym badaniu klinicznym, są w stanie dobrze komunikować się z badaczami, zgadzają się przestrzegać wszystkich wymagań badania i dostarczyli pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Całkowita bilirubina (TBil) >3 × GGN, lub 3 × GGN < ALT <8 × GGN z TBil >2 × GGN;
• Liczba płytek krwi (PLT) ≤50 × 10⁹/L;
• Czas protrombinowy (PTA) <50% lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,5;
• Wyniki obrazowania sugerujące obecność zmiany ogniskowej w wątrobie wskazującej na guz, lub alfa-fetoproteina (AFP) >100 μg/L nawet przy braku specyficznych objawów raka wątrobowokomórkowego;
• Pacjenci z marskością wątroby w fazie dekompensacji (powikłania obejmujące wodobrzusze, krwawienie z żylaków przełyku i/lub żołądka, samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej, zespół wątrobowo-nerkowy, zespół wątrobowo-płucny, encefalopatia wątrobowa, zakrzepica żyły wrotnej i kardiomiopatia marska) lub z nowotworem złośliwym wątroby;
• Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub nie-wirusowym przewlekłym zapaleniem wątroby (alkoholowym, polekowym itp., z wyłączeniem stłuszczeniowej choroby wątroby związanej z dysfunkcją metaboliczną (MASLD));
• Historia nadużywania alkoholu lub niemożność powstrzymania się od alkoholu ostatnio [Uwaga: Nadużywanie alkoholu definiuje się jako: ① dzienne spożycie etanolu ≥40 g dla mężczyzn lub ≥20 g dla kobiet przez 5 kolejnych lat; LUB ② historia intensywnego spożycia alkoholu (>80 g etanolu dziennie) w ciągu ostatnich 2 tygodni. Etanol (g) = objętość spożytego napoju alkoholowego (mL) × zawartość alkoholu (%) × 0,8];
• Pacjenci z ciężkimi współistniejącymi chorobami sercowo-naczyniowymi, płucnymi, nerkowymi, endokrynologicznymi, neurologicznymi lub hematologicznymi lub zaburzeniami psychicznymi;
• Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią;
• Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym leku w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
• Jakikolwiek stan, który według oceny badacza może wpłynąć na zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania protokołu badania, lub udział, który może wpłynąć na wyniki badania lub bezpieczeństwo samego uczestnika.