En fas IIIc klinisk studie för att utvärdera långtidsbehandling med Hydronidonkapslar för leverskleros hos patienter med kronisk hepatit B.

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 till 65 år (inklusive 18 och 65 år vid tidpunkten för signering av informerat samtyckesformulär), man eller kvinna;
• Dokumenterad historia av kronisk hepatit B och/eller positiv för hepatit B-ytaantigen (HBsAg) i ≥6 månader;

• Behandlingsnaiva eller behandlingserfarna patienter med kronisk hepatit B, definierat enligt följande:

  1. Behandlingsnaiva patienter måste uppfylla alla följande kriterier:

     • Ingen tidigare systemisk antiviral terapi (t.ex. interferon och/eller nukleos(t)idanaloger) före randomisering;
     • Positiv för HBV-DNA;
     • Leverseghetsmätning (LSM) med transient elastografi ≥12,4 kPa för behandlingsnaiva patienter med ALT >2 × ULN; eller LSM ≥10,6 kPa för behandlingsnaiva patienter med ALT ≤2 × ULN. Försökspersoner vars LSM inte uppfyller ovanstående kriterier kan fortfarande inkluderas om de har leverbiopsibevis (inom de senaste 6 månaderna) som bekräftar leverskleros med Ishak-poäng ≥3.

  2. Behandlingserfarna patienter måste uppfylla alla följande kriterier:

     • En historia av ≥6 månaders kontinuerlig nukleos(t)idanalogterapi för hepatit B fram till randomisering, för närvarande behandlas med monoterapi med en nukleos(t)idanalog [t.ex. Tenofovir Alafenamid Fumarat (TAF), Tenofovir Disoproxil Fumarat (TDF) eller Entecavir (ETV)];
     • HBV-DNA positiv eller negativ är acceptabelt;
     • Leverseghetsmätning (LSM) med transient elastografi >9,0 kPa. Försökspersoner vars LSM inte uppfyller ovanstående kriterier kan fortfarande inkluderas om de har leverbiopsibevis (inom de senaste 6 månaderna) som bekräftar leverskleros med Ishak-poäng ≥3.
• ALT <8 × ULN;
• Ingen användning inom 3 månader före randomisering av följande kinesiska patentmediciner som kan ha antifibrotiska effekter: Fuzhenghuayu Kapsel (Tablett), Anluohuaxian Piller, Sammansatt Biejia Ruangan Tablett, etc.;
• Försökspersoner (eller deras sexuella partner) har ingen graviditetsplan under försöket och i 6 månader efter försökets slutförande, frivilligt samtycker till att använda effektiva fysiska preventivmedel, och har ingen plan att donera spermie eller ägg;
• Försökspersoner har fullt förstått försökets natur, betydelse, potentiella fördelar, möjliga olägenheter och potentiella risker innan deltagande, frivilligt samtycker till att delta i detta kliniska försök, kan kommunicera väl med forskarna, samtycker till att följa alla studie krav, och har lämnat skriftligt informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

• Total bilirubin (TBil) >3 × ULN, eller 3 × ULN < ALT <8 × ULN med TBil >2 × ULN;
• Plättantal (PLT) ≤50 × 10⁹/L;
• Protrombinktivitet (PTA) <50% eller International Normalized Ratio (INR) >1,5;
• Bildbevis som tyder på en rumstäckande lesion i levern indikerande tumör, eller alfa-fetoprotein (AFP) >100 μg/L även i frånvaro av specifika tecken på hepatocellulärt karcinom;
• Patienter med dekompenserad levercirros (komplikationer inklusive ascites, esofageala och/eller gastriska varicerblödning, spontan bakteriell peritonit, hepatorenalt syndrom, hepatopulmonalt syndrom, hepatisk encefalopati, portvenstrombos och cirrotisk kardiomyopati) eller med hepatisk malignitet;
• Patienter med kronisk hepatit C eller icke-viral kronisk hepatit (alkoholrelaterad, läkemedelsinducerad, etc., exkluderande metabol dysfunktion-associerad steatotisk leversjukdom (MASLD));
• Historia av alkoholmissbruk eller oförmåga att avstå från alkohol nyligen [Not: Alkoholmissbruk definieras som: ① dagligt etanolintag ≥40 g för män eller ≥20 g för kvinnor i 5 på varandra följande år; ELLER ② historia av tung alkoholkonsumtion (>80 g etanol per dag) inom de senaste 2 veckorna. Etanol (g) = volym alkoholhaltig dryck konsumerad (mL) × alkoholhalt i volymprocent (%) × 0,8];
• Patienter med allvarliga samtidiga kardiovaskulära, pulmonala, njurrelaterade, endokrina, neurologiska eller hematologiska sjukdomar, eller psykiatriska störningar;
• Gravida och/eller ammande kvinnor;
• Deltagande i något annat läkemedels kliniska försök inom de senaste 3 månaderna;
• Något tillstånd som, enligt forskarens bedömning, kan påverka försökspersonens förmåga att ge informerat samtycke eller följa försöksprotokollet, eller deltagande som kan påverka försöksresultaten eller försökspersonens egen säkerhet.