Een fase IIIc klinische studie om de langdurige behandeling met Hydronidone-capsules voor leverfibrose te evalueren bij patiënten met chronische hepatitis B.

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 tot 65 jaar (inclusief 18 en 65 jaar oud op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier), mannelijk of vrouwelijk;
• Gedocumenteerde voorgeschiedenis van chronische hepatitis B en/of positief voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) voor ≥6 maanden;

• Behandelingsnaïeve of behandeld ervaren patiënten met chronische hepatitis B, gedefinieerd als volgt:

  1. Behandelingsnaïeve patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen:

     • Geen eerdere systemische antivirale therapie (bijv. interferon en/of nucleos(t)ide analogen) vóór randomisatie;
     • Positief voor HBV-DNA;
     • Leverstijfheidsmeting (LSM) door voorbijgaande elastografie ≥12,4 kPa voor behandeldingsnaïeve patiënten met ALT >2 × ULN; of LSM ≥10,6 kPa voor behandeldingsnaïeve patiënten met ALT ≤2 × ULN. Proefpersonen wiens LSM niet aan de bovenstaande criteria voldoet, kunnen nog steeds worden ingeschreven als ze leverbiopsiebewijs hebben (binnen de afgelopen 6 maanden) dat leverfibrose van Ishak-score ≥3 bevestigt.

  2. Behandeld ervaren patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen:

     • Een voorgeschiedenis van ≥6 maanden continue nucleos(t)ide analoogtherapie voor hepatitis B tot aan randomisatie, momenteel monotherapie ontvangend met een nucleos(t)ide analoog [bijv. Tenofovir Alafenamide Fumaraat (TAF), Tenofovir Disoproxil Fumaraat (TDF) of Entecavir (ETV)];
     • HBV-DNA positief of negatief is acceptabel;
     • Leverstijfheidsmeting (LSM) door voorbijgaande elastografie >9,0 kPa. Proefpersonen wiens LSM niet aan de bovenstaande criteria voldoet, kunnen nog steeds worden ingeschreven als ze leverbiopsiebewijs hebben (binnen de afgelopen 6 maanden) dat leverfibrose van Ishak-score ≥3 bevestigt.
• ALT <8 × ULN;
• Geen gebruik binnen 3 maanden vóór randomisatie van de volgende Chinese patentgeneesmiddelen die mogelijk antifibrotische effecten hebben: Fuzhenghuayu Capsule (Tablet), Anluohuaxian Pill, Compound Biejia Ruangan Tablet, etc.;
• Proefpersonen (of hun seksuele partners) hebben geen zwangerschapsplan tijdens de proef en gedurende 6 maanden na voltooiing van de proef, stemmen vrijwillig in met het gebruik van effectieve fysieke anticonceptiemethoden, en hebben geen plan om sperma of eicellen te doneren;
• Proefpersonen hebben vóór deelname de aard, betekenis, potentiële voordelen, mogelijke ongemakken en potentiële risico's van de proef volledig begrepen, stemmen vrijwillig in met deelname aan deze klinische proef, kunnen goed communiceren met de onderzoekers, stemmen in met het naleven van alle studievereisten, en hebben schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt.

Exclusiecriteria:

• Totaal bilirubine (TBil) >3 × ULN, of 3 × ULN < ALT <8 × ULN met TBil >2 × ULN;
• Bloedplaatjesaantal (PLT) ≤50 × 10⁹/L;
• Protrombineactiviteit (PTA) <50% of International Normalized Ratio (INR) >1,5;
• Beeldvormingsbevindingen die wijzen op een ruimte-innemende laesie in de lever die op een tumor duidt, of alfa-fetoproteïne (AFP) >100 μg/L, zelfs bij afwezigheid van specifieke tekenen van hepatocellulair carcinoom;
• Patiënten met gedecompenseerde levercirrose (complicaties inclusief ascites, slokdarm- en/of maagvaricesbloeding, spontane bacteriële peritonitis, hepato-renaal syndroom, hepato-pulmonaal syndroom, hepatische encefalopathie, poortaderthrombose en cirrotische cardiomyopathie) of met hepatische maligniteit;
• Patiënten met chronische hepatitis C of niet-virale chronische hepatitis (alcoholisch, geneesmiddel-geïnduceerd, etc., exclusief metabole dysfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD));
• Voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of onvermogen om recent van alcohol af te zien [Opmerking: Alcoholmisbruik wordt gedefinieerd als: ① dagelijkse ethanolconsumptie ≥40 g voor mannen of ≥20 g voor vrouwen gedurende 5 opeenvolgende jaren; OF ② voorgeschiedenis van zwaar alcoholgebruik (>80 g ethanol per dag) binnen de afgelopen 2 weken. Ethanol (g) = volume geconsumeerde alcoholische drank (mL) × alcoholpercentage (%) × 0,8];
• Patiënten met ernstige gelijktijdige cardiovasculaire, pulmonale, renale, endocriene, neurologische of hematologische ziekten, of psychiatrische stoornissen;
• Zwangere en/of zogende vrouwen;
• Deelname aan enige andere geneesmiddelen klinische proef binnen de afgelopen 3 maanden;
• Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te verlenen of het proefprotocol na te leven kan beïnvloeden, of deelname die de proefresultaten of de eigen veiligheid van de proefpersoon kan beïnvloeden.