Un estudio clínico de Fase IIIc para evaluar el tratamiento a largo plazo de las cápsulas de hidronidona para la fibrosis hepática en pacientes con hepatitis B crónica.

Criterios de inclusión:

• Edad de 18 a 65 años (inclusive de 18 y 65 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado), hombres o mujeres;
• Historial documentado de hepatitis B crónica y/o positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) durante ≥6 meses;

• Pacientes con hepatitis B crónica sin tratamiento previo o con experiencia en tratamiento, definidos de la siguiente manera:

  1. Los pacientes sin tratamiento previo deben cumplir todos los siguientes criterios:

     • Sin terapia antiviral sistémica previa (por ejemplo, interferón y/o análogos de nucleós(t)ido) antes de la aleatorización;
     • Positivo para ADN del VHB;
     • Medición de la rigidez hepática (LSM) por elastografía transitoria ≥12,4 kPa para pacientes sin tratamiento previo con ALT >2 × LSN; o LSM ≥10,6 kPa para pacientes sin tratamiento previo con ALT ≤2 × LSN. Los sujetos cuya LSM no cumpla los criterios anteriores aún pueden ser incluidos si tienen evidencia de biopsia hepática (en los últimos 6 meses) que confirme una fibrosis hepática con puntuación de Ishak ≥3.

  2. Los pacientes con experiencia en tratamiento deben cumplir todos los siguientes criterios:

     • Un historial de ≥6 meses de terapia continua con análogos de nucleós(t)ido para hepatitis B hasta la aleatorización, actualmente recibiendo monoterapia con un análogo de nucleós(t)ido [por ejemplo, Tenofovir Alafenamida Fumarato (TAF), Tenofovir Disoproxil Fumarato (TDF) o Entecavir (ETV)];
     • ADN del VHB positivo o negativo es aceptable;
     • Medición de la rigidez hepática (LSM) por elastografía transitoria >9,0 kPa. Los sujetos cuya LSM no cumpla los criterios anteriores aún pueden ser incluidos si tienen evidencia de biopsia hepática (en los últimos 6 meses) que confirme una fibrosis hepática con puntuación de Ishak ≥3.
• ALT <8 × LSN;
• Sin uso dentro de los 3 meses previos a la aleatorización de las siguientes medicinas patentadas chinas que pueden tener efectos antifibróticos: Cápsula (Tableta) Fuzhenghuayu, Píldora Anluohuaxian, Tableta Compuesta Biejia Ruangan, etc.;
• Los sujetos (o sus parejas sexuales) no tienen plan de embarazo durante el ensayo y durante 6 meses después de la finalización del ensayo, acuerdan voluntariamente usar métodos anticonceptivos físicos efectivos y no tienen plan de donar esperma u óvulos;
• Los sujetos han comprendido completamente la naturaleza, importancia, beneficios potenciales, posibles inconvenientes y riesgos potenciales del ensayo antes de la participación, acuerdan voluntariamente participar en este ensayo clínico, pueden comunicarse bien con los investigadores, acuerdan cumplir con todos los requisitos del estudio y han proporcionado consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Bilirrubina total (TBil) >3 × LSN, o 3 × LSN < ALT <8 × LSN con TBil >2 × LSN;
• Recuento de plaquetas (PLT) ≤50 × 10⁹/L;
• Actividad de protrombina (PTA) <50% o Cociente Internacional Normalizado (INR) >1,5;
• Hallazgos de imágenes que sugieran una lesión ocupante de espacio en el hígado indicativa de tumor, o alfa-fetoproteína (AFP) >100 μg/L incluso en ausencia de signos específicos de carcinoma hepatocelular;
• Pacientes con cirrosis hepática descompensada (complicaciones que incluyen ascitis, sangrado por várices esofágicas y/o gástricas, peritonitis bacteriana espontánea, síndrome hepatorrenal, síndrome hepatopulmonar, encefalopatía hepática, trombosis de la vena porta y miocardiopatía cirrótica) o con malignidad hepática;
• Pacientes con hepatitis C crónica o hepatitis crónica no viral (alcohólica, inducida por fármacos, etc., excluyendo enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica (MASLD));
• Historial de abuso de alcohol o incapacidad para abstenerse de alcohol recientemente [Nota: El abuso de alcohol se define como: ① consumo diario de etanol ≥40 g para hombres o ≥20 g para mujeres durante 5 años consecutivos; O ② historial de consumo excesivo de alcohol (>80 g de etanol por día) dentro de las últimas 2 semanas. Etanol (g) = volumen de bebida alcohólica consumida (mL) × grado alcohólico (%) × 0,8];
• Pacientes con enfermedades concurrentes graves cardiovasculares, pulmonares, renales, endocrinas, neurológicas o hematológicas, o trastornos psiquiátricos;
• Mujeres embarazadas y/o en período de lactancia;
• Participación en cualquier otro ensayo clínico de fármacos dentro de los últimos 3 meses;
• Cualquier condición que, en el juicio del investigador, pueda afectar la capacidad del sujeto para proporcionar consentimiento informado o cumplir con el protocolo del ensayo, o participación que pueda afectar los resultados del ensayo o la seguridad propia del sujeto.