Studio Clinico di Fase IIIc per Valutare il Trattamento a Lungo Termine con Capsule di Hydronidone per la Fibrosi Epatica in Pazienti con Epatite B Cronica.

Criteri di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi i 18 e i 65 anni al momento della firma del modulo di consenso informato), maschio o femmina;
• Storia documentata di epatite B cronica e/o positività all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) per ≥6 mesi;

• Pazienti naive al trattamento o con esperienza di trattamento per epatite B cronica, definiti come segue:

  1. I pazienti naive al trattamento devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

     • Nessuna precedente terapia antivirale sistemica (ad esempio, interferone e/o analoghi nucleos(t)idici) prima della randomizzazione;
     • Positività al DNA dell'HBV;
     • Misurazione della rigidità epatica (LSM) mediante elastografia transitoria ≥12,4 kPa per pazienti naive al trattamento con ALT >2 × ULN; o LSM ≥10,6 kPa per pazienti naive al trattamento con ALT ≤2 × ULN. I soggetti la cui LSM non soddisfa i criteri sopra indicati possono comunque essere arruolati se hanno evidenza di biopsia epatica (negli ultimi 6 mesi) che conferma una fibrosi epatica con punteggio di Ishak ≥3.

  2. I pazienti con esperienza di trattamento devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

     • Una storia di ≥6 mesi di terapia continua con analoghi nucleos(t)idici per l'epatite B fino alla randomizzazione, attualmente in monoterapia con un analogo nucleos(t)idico [ad esempio, Tenofovir Alafenamide Fumarato (TAF), Tenofovir Disoproxil Fumarato (TDF) o Entecavir (ETV)];
     • Positività o negatività al DNA dell'HBV è accettabile;
     • Misurazione della rigidità epatica (LSM) mediante elastografia transitoria >9,0 kPa. I soggetti la cui LSM non soddisfa i criteri sopra indicati possono comunque essere arruolati se hanno evidenza di biopsia epatica (negli ultimi 6 mesi) che conferma una fibrosi epatica con punteggio di Ishak ≥3.
• ALT <8 × ULN;
• Nessun uso nei 3 mesi precedenti la randomizzazione dei seguenti medicinali brevettati cinesi che possono avere effetti antifibrotici: Capsula (Compressa) Fuzhenghuayu, Pillola Anluohuaxian, Compressa Compound Biejia Ruangan, ecc.;
• I soggetti (o i loro partner sessuali) non hanno piani di gravidanza durante la prova e per 6 mesi dopo il completamento della prova, acconsentono volontariamente a utilizzare metodi contraccettivi fisici efficaci e non hanno piani di donare spermatozoi o ovuli;
• I soggetti hanno compreso appieno la natura, l'importanza, i potenziali benefici, i possibili inconvenienti e i potenziali rischi della prova prima della partecipazione, acconsentono volontariamente a prendere parte a questa prova clinica, sono in grado di comunicare bene con gli investigatori, accettano di rispettare tutti i requisiti dello studio e hanno fornito un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Bilirubina totale (TBil) >3 × ULN, o 3 × ULN < ALT <8 × ULN con TBil >2 × ULN;
• Conta piastrinica (PLT) ≤50 × 10⁹/L;
• Attività protrombinica (PTA) <50% o Rapporto Internazionale Normalizzato (INR) >1,5;
• Risultati di imaging che suggeriscono una lesione occupante spazio nel fegato indicativa di tumore, o alfa-fetoproteina (AFP) >100 μg/L anche in assenza di segni specifici di carcinoma epatocellulare;
• Pazienti con cirrosi epatica scompensata (complicanze tra cui ascite, sanguinamento da varici esofagee e/o gastriche, peritonite batterica spontanea, sindrome epatorenale, sindrome epatopolmonare, encefalopatia epatica, trombosi della vena porta e cardiomiopatia cirrotica) o con neoplasia epatica maligna;
• Pazienti con epatite C cronica o epatite cronica non virale (alcolica, indotta da farmaci, ecc., escludendo la malattia del fegato grasso associata a disfunzione metabolica (MASLD));
• Storia di abuso di alcol o incapacità di astenersi dall'alcol recentemente [Nota: L'abuso di alcol è definito come: ① consumo giornaliero di etanolo ≥40 g per maschi o ≥20 g per femmine per 5 anni consecutivi; OPPURE ② storia di consumo elevato di alcol (>80 g di etanolo al giorno) nelle ultime 2 settimane. Etanolo (g) = volume di bevanda alcolica consumata (mL) × grado alcolico (%) × 0,8];
• Pazienti con gravi malattie concomitanti cardiovascolari, polmonari, renali, endocrine, neurologiche o ematologiche, o disturbi psichiatrici;
• Donne in gravidanza e/o in allattamento;
• Partecipazione a qualsiasi altra prova clinica di farmaci negli ultimi 3 mesi;
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dell'investigatore, possa influenzare la capacità del soggetto di fornire il consenso informato o di rispettare il protocollo della prova, o una partecipazione che possa influenzare i risultati della prova o la sicurezza del soggetto stesso.