Évaluation pharmacocinétique, immunogénicité et sécurité du Pegfilgrastim TPI-120 chez des adultes en bonne santé

Cette étude est un essai clinique croisé, ouvert, randomisé, à deux traitements, deux séquences, deux périodes, en dose unique, conçu pour comparer la pharmacocinétique, l'immunogénicité et la sécurité du Pegfilgrastim TPI 120 (Test) administré via une seringue préremplie avec auto-injecteur et du Fylnetra (Référence) administré via une seringue préremplie. L'étude sera menée chez des sujets humains adultes en bonne santé dans des conditions de jeûne.

L'étude vise à recruter un nombre suffisant de participants pour garantir que 180 sujets sains terminent l'administration des doses sur les deux périodes. Compte tenu des procédures requises et d'une période de washout d'au moins 34 jours entre les jours d'administration des doses de la Période I et de la Période II, la durée totale de l'étude clinique est d'environ 51 jours à partir du premier check-in. Les sujets seront randomisés en deux séquences de traitement et recevront une dose sous-cutanée unique soit du produit Test, soit du produit Référence dans chaque période d'étude.

L'objectif principal est d'évaluer la comparabilité pharmacocinétique (PK) des deux formulations de Pegfilgrastim en évaluant les paramètres PK, notamment Cmax, AUCt, AUCi, Tmax, Kel, AUC%Extrap_obs et tHalf. Les paramètres PK seront calculés à l'aide de Phoenix® WinNonlin® (version 8.1.1 ou supérieure) ou SAS® (version 9.4 ou supérieure). Les objectifs secondaires incluent l'évaluation de la sécurité et de la tolérabilité, ainsi que de l'immunogénicité via des évaluations des anticorps anti-médicament (ADA).

Des évaluations complètes de la sécurité seront réalisées tout au long de l'étude. Un examen physique complet sera effectué au dépistage et à la fin de l'étude ou à l'arrêt précoce, tandis que des examens physiques abrégés auront lieu lors de l'admission de chaque période, le jour 15 de la Période I, et avant la sortie de chaque période. Les évaluations de laboratoire clinique comprendront l'hématologie, y compris le nombre absolu de neutrophiles (ANC), la coagulation (PT/INR), la chimie clinique et l'analyse d'urine, réalisées à des moments définis : dépistage, check-in de la Période 1, deux jours avant le check-in de la Période 2, jour 15 de la Période I, et fin de l'étude ou arrêt précoce.

Un ECG à 12 dérivations sera réalisé au dépistage, le jour 15 de la Période I après l'administration, et à la fin de l'étude ou à l'arrêt précoce. Le dépistage de sécurité inclut également des tests de dépistage de drogues dans les urines pour les drogues illicites (amphétamine/méthamphétamine, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne, opiacés, méthadone et phencyclidine) et des tests d'alcoolémie par éthylomètre au dépistage et avant l'admission de chaque période d'étude.

Les sujets seront étroitement surveillés pour les événements indésirables (EI), les événements indésirables graves (EIG), les changements dans les paramètres de laboratoire, les signes vitaux et toute anomalie cliniquement significative. Les évaluations d'immunogénicité seront effectuées aux moments spécifiés par le protocole pour évaluer la présence d'ADA et d'anticorps neutralisants potentiels.

Cette étude est conçue pour générer des données comparatives robustes en PK, sécurité et immunogénicité afin de soutenir l'évaluation de la comparabilité biosimilaire entre le Pegfilgrastim TPI 120 et le Fylnetra dans des conditions de jeûne chez des sujets adultes en bonne santé.