Utvärdering av farmakokinetik, immunogenicitet och säkerhet för Pegfilgrastim TPI-120 hos friska vuxna

Denna studie är en öppen, randomiserad, tvåbehandlings-, tvåsekvens-, tvåperiod-, enkeldos-crossover klinisk prövning som är utformad för att jämföra farmakokinetiken, immunogeniciteten och säkerheten för Pegfilgrastim TPI 120 (Test) som administreras via förfylld spruta med autoinjektor och Fylnetra (Referens) som administreras via förfylld spruta. Studien kommer att genomföras på friska vuxna människor under fastande förhållanden.

Studien syftar till att rekrytera ett tillräckligt antal deltagare för att säkerställa att 180 friska försökspersoner slutför doseringen under båda perioderna. Med hänsyn till de nödvändiga procedurerna och en utspolningsperiod på minst 34 dagar mellan doseringsdagarna i Period I och Period II, är den totala kliniska studievaraktigheten cirka 51 dagar från första incheckningen. Försökspersoner kommer att randomiseras till två behandlingssekvenser och kommer att få en enda subkutan dos av antingen Test- eller Referensprodukten i varje studieperiod.

Det primära syftet är att utvärdera farmakokinetisk (PK) jämförbarhet mellan de två Pegfilgrastim-formuleringarna genom att utvärdera PK-parametrar inklusive Cmax, AUCt, AUCi, Tmax, Kel, AUC%Extrap_obs och tHalf. PK-parametrar kommer att beräknas med Phoenix® WinNonlin® (version 8.1.1 eller högre) eller SAS® (version 9.4 eller högre). Sekundära syften inkluderar bedömning av säkerhet och tolerabilitet, samt immunogenicitet genom utvärdering av antidrogsantikroppar (ADA).

Omfattande säkerhetsbedömningar kommer att utföras under hela studien. En komplett fysisk undersökning kommer att genomföras vid screening och vid studiens slut eller tidigt avbrott, medan förkortade fysiska undersökningar kommer att ske vid varje periods intag, på dag 15 i Period I, och före utskrivning i varje period. Kliniska laboratorieutvärderingar kommer att inkludera hematologi, inklusive absolut neutrofiltal (ANC), koagulation (PT/INR), klinisk kemi och urinanalys, som utförs vid definerade tidpunkter: screening, incheckning för Period 1, två dagar före Period 2-incheckning, dag 15 i Period I, och studiens slut eller tidigt avbrott.

Ett 12-avlednings EKG kommer att utföras vid screening, på dag 15 i Period I efter dosering, och vid studiens slut eller tidigt avbrott. Säkerhetsscreening inkluderar även drogtestning i urin för missbruksdroger (amfetamin/metamfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain, opiater, metadon och fencyklidin) och alkoholutandningsprov vid screening och före intag för varje studieperiod.

Försökspersoner kommer att övervakas noggrant för biverkningar (AEs), allvarliga biverkningar (SAEs), förändringar i laboratorieparametrar, vitalparametrar och eventuella kliniskt signifikanta avvikelser. Immunogenicitetsutvärderingar kommer att utföras vid protokoll-specifika tidpunkter för att bedöma förekomst av ADA och potentiella neutraliserande antikroppar.

Denna studie är utformad för att generera robusta jämförande PK-, säkerhets- och immunogenicitetsdata för att stödja utvärderingen av biosimilar jämförbarhet mellan Pegfilgrastim TPI 120 och Fylnetra under fastande förhållanden hos friska vuxna försökspersoner.