Pharmakokinetische, Immunogenitäts- und Sicherheitsbewertung von Pegfilgrastim TPI-120 bei gesunden Erwachsenen

Diese Studie ist eine offene, randomisierte, zwei Behandlungsarme, zwei Sequenzen, zwei Perioden, Einzeldosis-Crossover-Studie, die entwickelt wurde, um die Pharmakokinetik, Immunogenität und Sicherheit von Pegfilgrastim TPI 120 (Test), verabreicht via vorgefüllter Spritze mit Autoinjektor, und Fylnetra (Referenz), verabreicht via vorgefüllter Spritze, zu vergleichen. Die Studie wird an gesunden erwachsenen menschlichen Probanden unter Fastenbedingungen durchgeführt.

Die Studie zielt darauf ab, eine ausreichende Anzahl von Teilnehmern einzuschließen, um sicherzustellen, dass 180 gesunde Probanden die Dosierung über beide Perioden hinweg abschließen. Unter Berücksichtigung der erforderlichen Verfahren und einer Auswaschperiode von mindestens 34 Tagen zwischen den Dosierungstagen von Periode I und Periode II beträgt die gesamte klinische Studiendauer ab dem ersten Check-in etwa 51 Tage. Die Probanden werden in zwei Behandlungssequenzen randomisiert und erhalten in jeder Studienperiode eine einzelne subkutane Dosis entweder des Test- oder des Referenzprodukts.

Das primäre Ziel ist die Bewertung der pharmakokinetischen (PK) Vergleichbarkeit der beiden Pegfilgrastim-Formulierungen durch Auswertung der PK-Parameter einschließlich Cmax, AUCt, AUCi, Tmax, Kel, AUC%Extrap_obs und tHalf. Die PK-Parameter werden unter Verwendung von Phoenix® WinNonlin® (Version 8.1.1 oder höher) oder SAS® (Version 9.4 oder höher) berechnet. Sekundäre Ziele umfassen die Bewertung von Sicherheit und Verträglichkeit sowie die Immunogenität durch Anti-Drug-Antikörper (ADA)-Auswertungen.

Umfassende Sicherheitsbewertungen werden während der gesamten Studie durchgeführt. Eine vollständige körperliche Untersuchung wird beim Screening und am Ende der Studie oder bei vorzeitigem Abbruch durchgeführt, während verkürzte körperliche Untersuchungen während der Aufnahme jeder Periode, am Tag 15 von Periode I und vor der Entlassung in jeder Periode erfolgen. Klinische Laborauswertungen umfassen Hämatologie, einschließlich absoluter Neutrophilenzahl (ANC), Gerinnung (PT/INR), klinische Chemie und Urinanalyse, die zu definierten Zeitpunkten durchgeführt werden: Screening, Check-in von Periode 1, zwei Tage vor Check-in von Periode 2, Tag 15 von Periode I und Ende der Studie oder vorzeitiger Abbruch.

Ein 12-Kanal-EKG wird beim Screening, am Tag 15 von Periode I nach der Dosierung und am Ende der Studie oder bei vorzeitigem Abbruch durchgeführt. Das Sicherheits-Screening umfasst auch Urin-Drogenscreenings auf Drogenmissbrauch (Amphetamin/Methamphetamin, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain, Opiate, Methadon und Phencyclidin) und Alkohol-Atemtests beim Screening und vor der Aufnahme jeder Studienperiode.

Die Probanden werden engmaschig auf unerwünschte Ereignisse (UEs), schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUEs), Veränderungen der Laborparameter, Vitalzeichen und alle klinisch signifikanten Abnormalitäten überwacht. Immunogenitätsauswertungen werden zu protokollspezifischen Zeitpunkten durchgeführt, um das Vorhandensein von ADAs und potenziellen neutralisierenden Antikörpern zu bewerten.

Diese Studie ist darauf ausgelegt, robuste vergleichende PK-, Sicherheits- und Immunogenitätsdaten zu generieren, um die Bewertung der Biosimilar-Vergleichbarkeit zwischen Pegfilgrastim TPI 120 und Fylnetra unter Fastenbedingungen bei gesunden erwachsenen Probanden zu unterstützen.