Étude de pharmacocinétique, de bioéquivalence et de sécurité des comprimés orodispersibles Trimedat® 76,95 mg et des comprimés Trimedat® 100 mg chez des volontaires sains.

Critères d'inclusion :

1. Formulaire de consentement éclairé signé volontairement et personnellement par un volontaire sain obtenu avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude ;
2. Hommes et femmes âgés de 18 à 45 ans (inclus) de race caucasienne ;
3. Statut de santé vérifié démontré par l'absence d'anomalies cliniquement significatives dans les antécédents médicaux, l'examen physique et instrumental, les tests de laboratoire et les autres procédures diagnostiques spécifiées dans le protocole ;
4. Niveau de pression artérielle (PA) : pression artérielle systolique (PAS) de 100 à 130 mm Hg (inclus), pression artérielle diastolique (PAD) de 70 à 89 mm Hg (inclus) ;
5. Fréquence cardiaque (FC) de 60 à 89 battements par minute (inclus) ;
6. Fréquence respiratoire (FR) de 12 à 20 respirations par minute (inclus) ;
7. Température corporelle de 36,0°C à 36,9°C (inclus) ;
8. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,5 kg/m² et 30 kg/m², avec un poids corporel minimum de ≥ 55 kg pour les hommes et ≥ 45 kg pour les femmes ;
9. Consentement à l'utilisation de méthodes contraceptives adéquates tout au long de l'étude et pendant 30 jours après son achèvement, avec un résultat négatif au test de grossesse urinaire pour les femmes en âge de procréer.

Critères de non-inclusion :

1. Antécédents allergiques cliniquement significatifs ;
2. Hypersensibilité aux substances actives et/ou aux excipients du médicament à l'étude et du médicament comparateur dans les antécédents médicaux ;
3. Intolérance médicamenteuse aux substances actives et/ou aux excipients du médicament à l'étude et du médicament comparateur dans les antécédents médicaux ;
4. Intolérance au galactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose-galactose connus ;
5. Maladies chroniques des reins, du foie, du tractus gastro-intestinal (TGI), des systèmes cardiovasculaire, lymphatique, respiratoire, nerveux, endocrinien, musculo-squelettique, urogénital et immunitaire, ainsi que de la peau, des organes hématopoïétiques et de l'œil ;
6. Interventions chirurgicales sur le TGI dans les antécédents médicaux (à l'exception de l'appendicectomie réalisée au moins 1 an avant le dépistage) ;
7. Maladies/conditions qui, selon l'appréciation de l'investigateur, peuvent affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments à l'étude ;
8. Maladies infectieuses aiguës moins de 4 semaines avant le dépistage ;
9. Utilisation de médicaments affectant significativement l'hémodynamique et de médicaments affectant la fonction hépatique (barbituriques, oméprazole, cimétidine, etc.) moins de 2 mois avant le dépistage ;
10. Utilisation régulière de médicaments moins de 2 semaines avant le dépistage et utilisation ponctuelle de médicaments moins de 7 jours avant le dépistage (y compris les médicaments en vente libre, les vitamines, les compléments alimentaires, les médicaments à base de plantes) ;
11. Don de sang ou de plasma dans les 3 mois précédant le dépistage ;
12. Utilisation de contraceptifs hormonaux (chez les femmes) dans les 2 mois précédant le dépistage ;
13. Utilisation d'injections à libération prolongée de tout médicament dans les 3 mois précédant le dépistage ;
14. Grossesse ou allaitement ; résultat positif au test de grossesse urinaire pour les femmes en âge de procréer ;
15. Sujets féminins en âge de procréer ayant eu des rapports sexuels non protégés avec un partenaire masculin non stérilisé dans les 30 jours précédant l'administration des médicaments à l'étude ;
16. Participation à une autre étude clinique dans les 3 mois précédant le dépistage ou simultanément avec cette étude ;
17. Consommation de plus de 10 unités d'alcool par semaine (1 unité d'alcool équivaut à 500 ml de bière, 200 ml de vin ou 50 ml de boissons alcoolisées fortes) dans le dernier mois avant l'inclusion dans l'étude ou antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie ou d'abus de substances ;
18. Fumer plus de 10 cigarettes par jour actuellement ou avoir fumé cette quantité dans les 6 mois précédant le dépistage ; refus de s'abstenir de fumer pendant l'hospitalisation ;
19. Consommation d'alcool, de caféine et de produits contenant de la xanthine dans les 7 jours précédant la prise des médicaments à l'étude ;
20. Consommation d'agrumes, de canneberges, d'églantier et de produits en contenant, ou de préparations/produits contenant du millepertuis dans les 7 jours précédant la prise des médicaments à l'étude ;
21. Déshydratation due à une diarrhée, des vomissements ou d'autres causes dans les 24 dernières heures précédant la prise des médicaments à l'étude ;
22. Test sanguin positif pour les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de types 1 et 2, les anticorps contre les antigènes de Treponema pallidum, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps contre les antigènes du virus de l'hépatite C lors du dépistage ;
23. Anomalies de l'ECG dans les antécédents médicaux et/ou lors du dépistage ;
24. Test urinaire positif pour les substances narcotiques et les médicaments puissants lors du dépistage ;
25. Résultat positif au test d'alcoolémie par alcootest lors du dépistage ;
26. Hospitalisation planifiée pendant la période d'étude pour toute raison autre que l'hospitalisation spécifiée dans le protocole d'étude ;
27. Incapacité ou refus de se conformer aux exigences du protocole, d'effectuer les procédures prescrites par le protocole ou de respecter les restrictions alimentaires et d'activité ;
28. Appartenance à une population vulnérable, y compris mais sans s'y limiter, les étudiants des établissements d'enseignement médical, pharmaceutique et dentaire, le personnel junior des cliniques et laboratoires, les employés des sociétés pharmaceutiques, le personnel militaire, les détenus, les résidents d'établissements de soins, les personnes à faible revenu ou sans emploi, les membres de minorités ethniques, les sans-abri, les vagabonds, les réfugiés, les personnes sous tutelle ou curatelle, les personnes incapables de fournir un consentement éclairé et le personnel des forces de l'ordre ;
29. Autres conditions qui, selon l'appréciation de l'Investigateur, peuvent empêcher l'inclusion du volontaire dans l'étude ou conduire à un retrait prématuré de l'étude, y compris l'adhésion à des jeûnes ou des régimes spéciaux (par exemple, végétarisme, véganisme, restriction en sel) ou des modes de vie spéciaux (travail de nuit, efforts physiques extrêmes).

Critères d'exclusion :

1. Retrait du volontaire de la participation ultérieure à l'étude ;
2. Non-respect par le volontaire des règles de participation à l'étude (procédures d'étude manquées, auto-administration de médicaments interdits dans l'étude, violation des restrictions alimentaires et de mode de vie, etc.) ;
3. Apparition de raisons/situations pendant l'étude qui menacent la sécurité du volontaire (par exemple, réactions d'hypersensibilité, etc.) ;
4. Volontaires sélectionnés pour participer à l'étude qui ne répondent pas aux critères d'inclusion/exclusion ;
5. Développement d'un événement indésirable grave et/ou sérieux (EI/SAE) chez le volontaire pendant l'étude ;
6. Le volontaire subit ou nécessite un traitement pouvant affecter les paramètres pharmacocinétiques (PKP) des médicaments à l'étude ;
7. Collecte manquée de 2 échantillons sanguins consécutifs ou plus ou de 3 échantillons sanguins ou plus dans une période d'étude ;
8. Survenue de vomissements/diarrhée dans les 6 heures suivant la prise du médicament à l'étude ;
9. Test urinaire positif pour les substances narcotiques et les médicaments puissants ;
10. Test d'alcoolémie par alcootest positif ;
11. Résultat positif au test de grossesse chez les femmes ;
12. Apparition d'autres circonstances pendant l'étude qui empêchent la conduite de l'étude selon le protocole.