Estudo de Farmacocinética, Bioequivalência e Segurança dos Comprimidos Orais Desintegráveis Trimedat® 76,95 mg e dos Comprimidos Trimedat® 100 mg em Voluntários Saudáveis.

Critérios de Inclusão:

1. Consentimento informado assinado voluntária e pessoalmente por um voluntário saudável obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado com o estudo;
2. Indivíduos do sexo masculino e feminino com idades entre 18 e 45 anos (inclusive) de raça caucasiana;
3. Estado de saúde verificado conforme demonstrado pela ausência de anomalias clinicamente significativas na história clínica, exame físico e instrumental, testes laboratoriais e outros procedimentos de diagnóstico especificados no protocolo;
4. Nível de pressão arterial (PA): pressão arterial sistólica (PAS) de 100 a 130 mm Hg (inclusive), pressão arterial diastólica (PAD) de 70 a 89 mm Hg (inclusive);
5. Frequência cardíaca (FC) de 60 a 89 batimentos por minuto (inclusive);
6. Frequência respiratória (FR) de 12 a 20 respirações por minuto (inclusive);
7. Temperatura corporal de 36,0°C a 36,9°C (inclusive);
8. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 kg/m² e 30 kg/m², com um peso corporal mínimo de ≥ 55 kg para homens e ≥ 45 kg para mulheres;
9. Consentimento para usar métodos contracetivos adequados durante todo o estudo e durante 30 dias após a sua conclusão, com resultado negativo do teste de gravidez na urina para mulheres em idade fértil.

Critérios de Não Inclusão:

1. História alérgica clinicamente significativa;
2. Hipersensibilidade a substâncias ativas e/ou excipientes no medicamento em investigação e medicamento comparador na história clínica;
3. Intolerância medicamentosa a substâncias ativas e/ou excipientes no medicamento em investigação e medicamento comparador na história clínica;
4. Intolerância à galactose conhecida, deficiência de lactase ou má absorção de glucose-galactose;
5. Doenças crónicas dos rins, fígado, trato gastrointestinal (TGI), sistemas cardiovascular, linfático, respiratório, nervoso, endócrino, musculoesquelético, urogenital e imunitário, bem como da pele, órgãos hematopoiéticos e do olho;
6. Intervenções cirúrgicas no TGI na história clínica (exceto apendicectomia realizada pelo menos 1 ano antes do rastreio);
7. Doenças/condições que, na opinião do investigador, possam afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção dos medicamentos em investigação;
8. Doenças infeciosas agudas há menos de 4 semanas antes do rastreio;
9. Uso de medicamentos que afetam significativamente a hemodinâmica e medicamentos que afetam a função hepática (barbitúricos, omeprazol, cimetidina, etc.) há menos de 2 meses antes do rastreio;
10. Uso regular de medicamentos há menos de 2 semanas antes do rastreio e uso único de medicamentos há menos de 7 dias antes do rastreio (incluindo medicamentos de venda livre, vitaminas, suplementos alimentares, fitoterápicos);
11. Doação de sangue ou plasma nos 3 meses anteriores ao rastreio;
12. Uso de contracetivos hormonais (em mulheres) nos 2 meses anteriores ao rastreio;
13. Uso de injeções de depósito de qualquer medicamento nos 3 meses anteriores ao rastreio;
14. Gravidez ou lactação; resultado positivo do teste de gravidez na urina para mulheres em idade fértil;
15. Participantes do sexo feminino em idade fértil que tiveram relações sexuais desprotegidas com um parceiro masculino não esterilizado nos 30 dias anteriores à administração dos medicamentos em investigação;
16. Participação noutro estudo clínico nos 3 meses anteriores ao rastreio ou simultaneamente com este estudo;
17. Consumo de mais de 10 unidades de álcool por semana (1 unidade de álcool equivale a 500 ml de cerveja, 200 ml de vinho ou 50 ml de bebidas alcoólicas fortes) no último mês antes da inclusão no estudo ou história de alcoolismo, toxicodependência ou abuso de substâncias;
18. Fumar mais de 10 cigarros por dia atualmente ou ter fumado essa quantidade nos 6 meses anteriores ao rastreio; indisponibilidade para se abster de fumar durante a hospitalização;
19. Consumo de álcool, cafeína e produtos contendo xantina nos 7 dias anteriores à toma dos medicamentos em investigação;
20. Consumo de citrinos, arandos, roseira-brava e produtos que os contenham, ou preparados/produtos contendo hipericão nos 7 dias anteriores à toma dos medicamentos em investigação;
21. Desidratação devido a diarreia, vómitos ou outras causas nas últimas 24 horas antes da toma dos medicamentos em investigação;
22. Teste sanguíneo positivo para anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (VIH) tipos 1 e 2, anticorpos contra antigénios de Treponema pallidum, antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos contra antigénios do vírus da hepatite C durante o rastreio;
23. Anomalias no ECG na história clínica e/ou durante o rastreio;
24. Teste de urina positivo para substâncias narcóticas e medicamentos potentes durante o rastreio;
25. Resultado positivo do teste de álcool no ar expirado durante o rastreio;
26. Planeamento de hospitalização durante o período do estudo por qualquer motivo que não a hospitalização especificada no protocolo do estudo;
27. Incapacidade ou indisponibilidade para cumprir os requisitos do protocolo, realizar procedimentos prescritos pelo protocolo ou aderir a restrições alimentares e de atividade;
28. Pertencimento a uma população vulnerável, incluindo, mas não se limitando a, estudantes de instituições de ensino médico, farmacêutico e dentário, pessoal júnior de clínicas e laboratórios, funcionários de empresas farmacêuticas, militares, prisioneiros, residentes em instituições de cuidados, indivíduos com baixos rendimentos ou desempregados, membros de minorias étnicas, pessoas sem-abrigo, vagabundos, refugiados, indivíduos sob tutela ou curatela, indivíduos incapazes de fornecer consentimento informado e pessoal das forças de segurança;
29. Outras condições que, na opinião do Investigador, possam impedir a inclusão do voluntário no estudo ou levar à retirada prematura do estudo, incluindo a adesão a jejum ou dietas especiais (por exemplo, vegetarianismo, veganismo, restrição de sal) ou estilos de vida especiais (trabalho noturno, esforço físico extremo).

Critérios de Exclusão:

1. Retirada do voluntário da participação adicional no estudo;
2. Incumprimento por parte do voluntário das regras de participação no estudo (procedimentos do estudo não realizados, automedicação com medicamentos proibidos no estudo, violação de restrições alimentares e de estilo de vida, etc.);
3. Surgimento de motivos/situações durante o estudo que ameacem a segurança do voluntário (por exemplo, reações de hipersensibilidade, etc.);
4. Voluntários selecionados para participação no estudo que não cumprem os critérios de inclusão/exclusão;
5. Desenvolvimento de um evento adverso (EA) grave e/ou sério no voluntário durante o estudo;
6. O voluntário submete-se ou necessita de tratamento que possa afetar os parâmetros farmacocinéticos (PF) dos medicamentos em investigação;
7. Falta de recolha de 2 ou mais amostras de sangue consecutivas ou 3 ou mais amostras de sangue num período do estudo;
8. Ocorrência de vómitos/diarreia nas 6 horas após a toma do medicamento em investigação;
9. Teste de urina positivo para substâncias narcóticas e medicamentos potentes;
10. Teste de ar expirado positivo para vapores de álcool;
11. Resultado positivo do teste de gravidez em mulheres;
12. Surgimento de outras circunstâncias durante o estudo que impeçam a realização do estudo de acordo com o protocolo.