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Efficacité et sécurité de l'initiation précoce de la midodrine pour le contrôle et la prévention de l'ascite et de ses complications associées dans l'insuffisance hépatique aiguë sur chronique.

13 février 2026 mis à jour par: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Efficacité et sécurité de l'initiation précoce de la midodrine pour le contrôle et la prévention de l'ascite et de ses complications associées dans l'insuffisance hépatique aiguë sur chronique : un essai contrôlé randomisé.

L'ascite est une complication cardinale et débilitante chez les patients atteints d'insuffisance hépatique aiguë sur chronique (IHAC), corrélant significativement avec la gravité de la maladie et un mauvais pronostic. La physiopathologie sous-jacente est entraînée par une vasodilatation artérielle splanchnique sévère, qui réduit le volume sanguin artériel effectif et déclenche une activation neurohumorale compensatoire. Cette cascade conduit à une rétention sodique profonde, une vasoconstriction rénale et une instabilité circulatoire. Par conséquent, les patients atteints d'IHAC présentent fréquemment une intolérance aux diurétiques et sont exposés à un risque accru de complications sévères, notamment des troubles électrolytiques, une lésion rénale aiguë (LRA) et un syndrome hépatorénal (SHR).

Les stratégies de prise en charge actuelles reposent largement sur les diurétiques et l'albumine ; cependant, l'efficacité des diurétiques est souvent limitée par l'hypotension systémique et une altération rénale préexistante, entraînant des échecs thérapeutiques fréquents ou des complications induites par les diurétiques. Les recommandations cliniques existantes manquent de recommandations définitives concernant l'utilisation préventive de vasoconstricteurs pour stabiliser l'hémodynamique avant que l'ascite ne devienne réfractaire. La midodrine, un agoniste adrénergique alpha-1 oral, cible cette dysfonction circulatoire en augmentant la résistance vasculaire systémique et en améliorant la perfusion rénale. Cet essai contrôlé randomisé vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'instauration précoce de la midodrine pour obtenir un meilleur contrôle de l'ascite et prévenir la progression vers des complications rénales chez les patients atteints d'insuffisance hépatique aiguë sur chronique.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

113

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Dr Chunnee Zangmu Bhutia, MD
  • Numéro de téléphone: 01146300000
  • E-mail: czb.cr7@gmail.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Inde
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Inde, 110070
        • Institute of liver and Biliary Sciences
        • Contact:
          • Dr Chunnee Zangmu Bhutia
          • Numéro de téléphone: 01146300000
          • E-mail: czb.cr7@gmail.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Âge ≥ 18 ans.
  2. ACLF
  3. Ascite (grade II/III).
  4. Volontaire/capable de suivre une restriction sodique, les prélèvements de laboratoire, les collectes d'urine et les suivis ; consentement obtenu.

Critères d'exclusion :

  1. SCr ≥ 1,5 mg/dL OU AKI en cours > stade I
  2. Hyponatrémie sévère persistante ou non corrigeable (Na ≤ 120 mEq/L), hyperkaliémie (> 6,0 mEq/L) ou tout autre déséquilibre électrolytique critique.
  3. Ascite réfractaire
  4. Péritonite bactérienne spontanée
  5. Encéphalopathie hépatique de grade II-III.
  6. Choc, nécessité de vasopresseurs IV, PAS < 90 mmHg ou PAM < 65 malgré les fluides/albumine.
  7. Saignement digestif actif, infection/sepsis non contrôlé(e), ou PAS au dépistage.
  8. Cardiomyopathie sévère, valvulopathie critique, arythmies contre-indiquant les agonistes α.
  9. Patients atteints d'ACLF sous ventilation mécanique/soins intensifs/inotropes/oxygénothérapie à haut débit
  10. Grossesse, allaitement.
  11. Hypersensibilité/intolérance à la midodrine.
  12. Troubles mictionnels significatifs.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Midodrine+SMT
  1. Réduction de l'apport en sodium à ≤5 g/jour.

  2. Combinaison de spironolactone 50 mg + furosémide 20 mg quotidiennement en dose fixe.

    a) Titration progressive tous les 3 jours si tolérée, avec surveillance attentive de l'insuffisance rénale aiguë, de l'hyponatrémie, de l'encéphalopathie.
    Réduction de dose ou arrêt si des complications liées aux diurétiques surviennent.

  3. Autres mesures de soutien : selon le clinicien

    1. Lactulose ± rifaximine pour la prophylaxie/gestion de l'encéphalopathie hépatique.
    2. Albumine IV pendant la ponction évacuatrice de liquide d'ascite
    3. Prophylaxie/traitement antibiotique selon les indications pour la péritonite bactérienne spontanée ou les infections systémiques.
    4. Correction des électrolytes et soutien rénal si nécessaire.
    5. Prise en charge des facteurs déclenchants (alcool, infection, poussée d'hépatite, saignement gastro-intestinal, etc.).
  4. Midodrine : Commencer par 5 mg TID.
    Augmenter de 2,5 mg chaque jour avec pour objectif une augmentation de la pression artérielle moyenne de 10 mmHg, maximum jusqu'à 15 mg TID.
Médicament: Midodrine
Commencez avec 5 mg TDS. Augmentez de 2,5 mg chaque jour avec une augmentation cible de la PAM de 10 mmHg, maximum jusqu'à 15 mg TDS.
Autre: Traitement médical standard
  1. Restriction sodique à ≤5 g/jour.

  2. Combinaison de spironolactone 50 mg + furosémide 20 mg quotidiennement en dose fixe.

    a) Titration progressive tous les 3 jours si toléré, avec une surveillance attentive de l'IRA, de l'hyponatrémie, de l'encéphalopathie. Réduction de dose ou arrêt si des complications liées aux diurétiques surviennent.

  3. Autres mesures de soutien : selon le clinicien

    1. Lactulose ± rifaximine pour la prophylaxie/gestion de l'encéphalopathie hépatique.
    2. Albumine IV pendant la LVP
    3. Prophylaxie/traitement antibiotique selon indication pour la PBA ou les infections systémiques.
    4. Correction des électrolytes et soutien rénal si nécessaire.
    5. Prise en charge des facteurs déclenchants (alcool, infection, poussée d'hépatite, saignement digestif, etc.).
Comparateur actif: Placebo+SMT
  1. Réduction de l'apport en sodium à ≤ 5 g/jour.

  2. Association de spironolactone 50 mg + furosémide 20 mg par jour en dose fixe.

    a) Titration progressive tous les 3 jours si tolérée, avec une surveillance attentive de l'IRA, de l'hyponatrémie, de l'encéphalopathie. Réduction de la dose ou arrêt si des complications liées aux diurétiques surviennent.

  3. Autres mesures de soutien : selon le clinicien

    1. Lactulose ± rifaximine pour la prophylaxie/prise en charge de l'encéphalopathie hépatique.
    2. Albumine IV pendant la LVP
    3. Prophylaxie/traitement antibiotique selon les indications pour la PBA ou les infections systémiques.
    4. Correction des électrolytes et soutien rénal si nécessaire.
    5. Prise en charge des facteurs déclenchants (alcool, infection, poussée d'hépatite, saignement digestif, etc.).
  4. Placebo
Autre: Traitement médical standard
  1. Restriction sodique à ≤5 g/jour.

  2. Combinaison de spironolactone 50 mg + furosémide 20 mg quotidiennement en dose fixe.

    a) Titration progressive tous les 3 jours si toléré, avec une surveillance attentive de l'IRA, de l'hyponatrémie, de l'encéphalopathie. Réduction de dose ou arrêt si des complications liées aux diurétiques surviennent.

  3. Autres mesures de soutien : selon le clinicien

    1. Lactulose ± rifaximine pour la prophylaxie/gestion de l'encéphalopathie hépatique.
    2. Albumine IV pendant la LVP
    3. Prophylaxie/traitement antibiotique selon indication pour la PBA ou les infections systémiques.
    4. Correction des électrolytes et soutien rénal si nécessaire.
    5. Prise en charge des facteurs déclenchants (alcool, infection, poussée d'hépatite, saignement digestif, etc.).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Proportion de patients sans ascite entre les deux groupes au jour 28.
Délai: Jour 28
Jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Mortalité
Délai: jour 28
jour 28
Pourcentage de patients sans ascite
Délai: Jour 7 & 14
Jour 7 & 14
Réponse partielle à l'ascite
Délai: 7, 14, 28 jours
7, 14, 28 jours
Absence de réponse ou aggravation de l'ascite
Délai: 28 jours
28 jours
Nécessité de paracentèse à grand volume dans deux groupes
Délai: jour 7 et 28
jour 7 et 28
Dose cumulative de diurétiques/Albumine/midodrine/carvédilol
Délai: jour 28
jour 28
Changement de la pression intra-abdominale mesurée par manomètre entre les deux groupes
Délai: Jour 7
Jour 7
Variation de la MAP entre les deux groupes.
Délai: 7 jours, puis jour 14 et 28
7 jours, puis jour 14 et 28
Changement de poids entre les deux groupes.
Délai: 7 jours, puis jour 14 et 28
7 jours, puis jour 14 et 28
Changement de la diurèse quotidienne entre les deux groupes
Délai: 7 jours, puis jour 14 et 28
7 jours, puis jour 14 et 28
Changement de la FC entre les deux groupes
Délai: 7 jours, puis jour 14 et 28
7 jours, puis jour 14 et 28
Variation de la natriurie
Délai: jour 3, 7 et 28 par rapport à la valeur de référence
jour 3, 7 et 28 par rapport à la valeur de référence
Variation du score MELD entre les deux groupes.
Délai: jour 4, 7 et 28
jour 4, 7 et 28
Variation du score AARC entre les deux groupes.
Délai: jour 4, 7 et 28
jour 4, 7 et 28
Réduction du gradient de pression veineuse hépatique entre les deux groupes.
Délai: 14 et 28 jours.
14 et 28 jours.
Survenue d'une insuffisance rénale aiguë (IRA) entre les deux groupes.
Délai: jour 28
jour 28
Nouvelle apparition de la SBP entre les deux groupes
Délai: jour 28
jour 28
Apparition d'une IAR, SBP, HE, Hyponatrémie, choc et besoin de VM
Délai: jour 28
jour 28
Apparition d'un nouvel HE entre les deux groupes
Délai: jour 28
jour 28
Nouvelle hyponatrémie survenue entre les deux groupes.
Délai: jour 28
jour 28
Nouvelle apparition d'un choc entre les deux groupes.
Délai: jour 28
jour 28
Nouvelle apparition d'un besoin de VM entre les deux groupes
Délai: jour 28
jour 28
Effets indésirables liés au traitement
Délai: jour 28
jour 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

5 février 2026

Achèvement primaire (Estimé)

30 août 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 août 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2026

Première publication (Réel)

20 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ILBS-ACLF-26

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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