Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effectiviteit en veiligheid van vroege start van midodrine voor controle en preventie van ascites en de gerelateerde complicaties daarvan bij acute-on-chronisch leverfalen.

13 februari 2026 bijgewerkt door: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Effectiviteit en veiligheid van vroege initiatie van midodrine voor controle en preventie van ascites en de gerelateerde complicaties bij acute-on-chronisch leverfalen: een gerandomiseerde gecontroleerde studie.

Ascites is een belangrijke en invaliderende complicatie bij patiënten met acute-on-chronic leverfalen (ACLF), die significant correleert met de ernst van de ziekte en een slechte prognose. De onderliggende pathofysiologie wordt gedreven door ernstige splanchnische arteriële vasodilatatie, die het effectieve arteriële bloedvolume vermindert en compenserende neurohumorale activering triggert. Deze cascade leidt tot diepe natriumretentie, renale vasoconstrictie en circulatoire instabiliteit. Bijgevolg ervaren patiënten met ACLF vaak diureticumintolerantie en lopen ze een verhoogd risico op ernstige complicaties, waaronder elektrolytstoornissen, acuut nierletsel (AKI) en hepatorenaal syndroom (HRS).

Huidige behandelstrategieën zijn sterk afhankelijk van diuretica en albumine; de effectiviteit van diuretica wordt echter vaak beperkt door systemische hypotensie en reeds bestaande nierfunctiestoornissen, wat leidt tot frequente behandelingsfalen of door diuretica geïnduceerde complicaties. Bestaande klinische richtlijnen bevatten geen definitieve aanbevelingen over het preventieve gebruik van vasoconstrictoren om de hemodynamiek te stabiliseren voordat ascites refractair wordt. Midodrine, een orale alfa-1 adrenerge agonist, richt zich op deze circulatoire dysfunctie door de systemische vasculaire weerstand te verhogen en de renale perfusie te verbeteren. Deze gerandomiseerde gecontroleerde studie heeft tot doel de effectiviteit en veiligheid te evalueren van het vroeg starten van midodrine voor een betere controle van ascites en het voorkomen van de progressie naar renale complicaties bij patiënten met acute-on-chronic leverfalen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

113

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Dr Chunnee Zangmu Bhutia, MD
  • Telefoonnummer: 01146300000
  • E-mail: czb.cr7@gmail.com

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Indië
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indië, 110070
        • Institute of liver and Biliary Sciences
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥18 jaar.
  2. ACLF
  3. Ascites (graad II/III).
  4. Bereid/in staat tot zoutbeperking, bloedafnames, urinecollecties en follow-up; toestemming verkregen.

Exclusiecriteria:

  1. SCr ≥ 1,5 mg/dL OF aanhoudend acuut nierletsel > stadium I
  2. Aanhoudende of niet-corrigeerbare ernstige hyponatriëmie (Na ≤120 mEq/L), hyperkaliëmie (>6,0 mEq/L) of enig ander kritiek elektrolytenonevenwicht.
  3. Refractair ascites
  4. Spontane bacteriële peritonitis
  5. Hepatische encefalopathie graad II-III.
  6. Shock, behoefte aan IV vasopressoren, SBP <90 mmHg of MAP <65 ondanks vloeistof/albumine.
  7. Actieve GI-bloeding, ongecontroleerde infectie/sepsis, of SBP bij screening.
  8. Ernstige cardiomyopathie, kritieke klepafwijkingen, aritmieën die α-agonisten contra-indiceren.
  9. ACLF-patiënten aan mechanische beademing/IC/ionotropen/hoge-flow zuurstoftoediening
  10. Zwangerschap, lactatie.
  11. Overgevoeligheid/intolerantie voor midodrine.
  12. Significante LUTS.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Midodrine+SMT
  1. Natriumbeperking tot ≤5 g/dag.

  2. Combinatie van spironolacton 50 mg + furosemide 20 mg dagelijks als vaste dosis.

    a) Stapsgewijze titratie elke 3 dagen indien verdragen, met zorgvuldige monitoring voor AKI, hyponatriëmie, encefalopathie. Dosisvermindering of stopzetting bij diureticagerelateerde complicaties.

  3. Andere ondersteunende maatregelen: volgens de klinisch behandelaar

    1. Lactulose ± rifaximine voor hepatische encefalopathieprofylaxe/behandeling.
    2. IV-albumine tijdens LVP.
    3. Antibioticaprofylaxe/behandeling zoals aangegeven voor SBP of systemische infecties.
    4. Correctie van elektrolyten en nierondersteuning indien nodig.
    5. Behandeling van uitlokkende factoren (alcohol, infectie, hepatitisopstoot, GI-bloeding, enz.).
  4. Midodrine: Start met 5 mg TDS. Verhoog met 2,5 mg per dag met als doel MAP-stijging van 10 mmHg, maximaal tot 15 mg TDS.
Geneesmiddel: Midodrine
Begin met 5 mg driemaal daags. Verhoog met 2,5 mg per dag met een streef MAP-stijging van 10 mmHg, maximaal tot 15 mg driemaal daags.
Ander: Standaard medische behandeling
  1. Natriumbeperking tot ≤5 g/dag.

  2. Combinatie van spironolacton 50 mg + furosemide 20 mg dagelijks als vaste dosis.

    a) Stapsgewijze titratie elke 3 dagen indien verdragen, met zorgvuldige monitoring voor AKI, hyponatriëmie, encefalopathie.
    Dosisvermindering of stopzetting als diureticumgerelateerde complicaties optreden.

  3. Andere ondersteunende maatregelen: naar goeddunken van de clinicus

    1. Lactulose ± rifaximine voor hepatische encefalopathie profylaxe/behandeling.
    2. IV-albumine tijdens LVP
    3. Antibioticaprofylaxe/behandeling zoals aangegeven voor SBP of systemische infecties.
    4. Correctie van elektrolyten en nierondersteuning indien nodig.
    5. Beheer van uitlokkende factoren (alcohol, infectie, hepatitis-opflakkering, GI-bloeding, etc.).
Actieve vergelijker: Placebo+SMT
  1. Natriumbeperking tot ≤5 g/dag.

  2. Combinatie van spironolacton 50 mg + furosemide 20 mg dagelijks als vaste dosis.

    a) Stapsgewijze titratie elke 3 dagen indien verdragen, met zorgvuldige monitoring voor AKI, hyponatriëmie, encefalopathie. Dosisverlaging of stopzetting indien diureticagerelateerde complicaties optreden.

  3. Andere ondersteunende maatregelen: volgens de clinicus

    1. Lactulose ± rifaximine voor hepatische encefalopathie profylaxe/behandeling.
    2. IV-albumine tijdens LVP.
    3. Antibioticaprofylaxe/behandeling indien geïndiceerd voor SBP of systemische infecties.
    4. Correctie van elektrolyten en nierondersteuning indien nodig.
    5. Beheer van uitlokkende factoren (alcohol, infectie, hepatitisopstoot, GI-bloeding, enz.).
  4. Placebo
Ander: Standaard medische behandeling
  1. Natriumbeperking tot ≤5 g/dag.

  2. Combinatie van spironolacton 50 mg + furosemide 20 mg dagelijks als vaste dosis.

    a) Stapsgewijze titratie elke 3 dagen indien verdragen, met zorgvuldige monitoring voor AKI, hyponatriëmie, encefalopathie.
    Dosisvermindering of stopzetting als diureticumgerelateerde complicaties optreden.

  3. Andere ondersteunende maatregelen: naar goeddunken van de clinicus

    1. Lactulose ± rifaximine voor hepatische encefalopathie profylaxe/behandeling.
    2. IV-albumine tijdens LVP
    3. Antibioticaprofylaxe/behandeling zoals aangegeven voor SBP of systemische infecties.
    4. Correctie van elektrolyten en nierondersteuning indien nodig.
    5. Beheer van uitlokkende factoren (alcohol, infectie, hepatitis-opflakkering, GI-bloeding, etc.).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aandeel patiënten zonder ascites tussen de twee groepen op dag 28.
Tijdsspanne: Dag 28
Dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Sterfte
Tijdsspanne: dag 28
dag 28
Percentage van patiënten zonder ascites
Tijdsspanne: Dag 7 & 14
Dag 7 & 14
Partiële ascitesrespons
Tijdsspanne: 7,14,28 dagen
7,14,28 dagen
Afwezige respons of verergering van ascites
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Vereiste voor grote volumeparacentese in twee groepen
Tijdsspanne: dag 7 en 28
dag 7 en 28
Cumulatieve dosis van diuretica/albumine/midodrine/carvedilol
Tijdsspanne: dag 28
dag 28
Verandering in intra-abdominale druk gemeten met manometer tussen beide groepen
Tijdsspanne: Dag 7
Dag 7
Verandering in MAP tussen beide groepen.
Tijdsspanne: 7 dagen, daarna dag 14 en 28
7 dagen, daarna dag 14 en 28
Verandering in gewichtsverandering tussen beide groepen.
Tijdsspanne: 7 dagen, daarna dag 14 en 28
7 dagen, daarna dag 14 en 28
Verandering in dagelijkse urineproductie tussen beide groepen
Tijdsspanne: 7 dagen, daarna dag 14 en 28
7 dagen, daarna dag 14 en 28
Verandering in hartslag tussen beide groepen
Tijdsspanne: 7 dagen, daarna dag 14 en 28
7 dagen, daarna dag 14 en 28
Verandering in urine Na
Tijdsspanne: dag 3, 7 en 28 vanaf baseline
dag 3, 7 en 28 vanaf baseline
Verandering in MELD-score tussen beide groepen.
Tijdsspanne: dag 4, 7 en 28
dag 4, 7 en 28
Verandering in AARC-score tussen beide groepen.
Tijdsspanne: dag 4, 7 en 28
dag 4, 7 en 28
Reductie in hepatische veneuze drukgradiënt tussen beide groepen.
Tijdsspanne: 14 en 28 dagen.
14 en 28 dagen.
Nieuw ontstane AKI tussen beide groepen.
Tijdsspanne: dag 28
dag 28
Nieuwe aanvang SBP tussen beide groepen
Tijdsspanne: dag 28
dag 28
Nieuw optredende AKI, SBP, HE, Hyponatriëmie, shock en noodzaak voor MV
Tijdsspanne: dag 28
dag 28
Nieuw ontstaan HE tussen beide groepen
Tijdsspanne: dag 28
dag 28
Nieuw ontstane hyponatriëmie tussen beide groepen.
Tijdsspanne: dag 28
dag 28
Nieuwe aanvang van shock tussen beide groepen.
Tijdsspanne: dag 28
dag 28
Nieuwe behoefte aan MV tussen beide groepen
Tijdsspanne: dag 28
dag 28
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: dag 28
dag 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

5 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

30 augustus 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 augustus 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ILBS-ACLF-26

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren