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Eficácia e Segurança da Iniciação Precoce da Midodrina para Controlo e Prevenção da Ascite e das suas Complicações Relacionadas na Insuficiência Hepática Aguda sobre Crónica.

13 de fevereiro de 2026 atualizado por: Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Eficácia e Segurança da Iniciação Precoce de Midodrina para Controlo e Prevenção de Ascite e suas Complicações Relacionadas na Insuficiência Hepática Aguda-sobre-crónica: Um Ensaio Controlado Aleatorizado.

A ascite é uma complicação cardinal e debilitante em doentes com insuficiência hepática aguda-sobre-crónica (IHAC), correlacionando-se significativamente com a gravidade da doença e um mau prognóstico. A fisiopatologia subjacente é impulsionada por uma vasodilatação arterial esplâncnica grave, que reduz o volume arterial sanguíneo efetivo e desencadeia uma ativação neuro-humoral compensatória. Esta cascata conduz a uma retenção profunda de sódio, vasoconstrição renal e instabilidade circulatória. Consequentemente, os doentes com IHAC frequentemente apresentam intolerância a diuréticos e têm um risco elevado de complicações graves, incluindo distúrbios eletrolíticos, lesão renal aguda (LRA) e síndrome hepatorrenal (SHR).

As estratégias de gestão atuais dependem fortemente de diuréticos e albumina; no entanto, a eficácia dos diuréticos é frequentemente limitada pela hipotensão sistémica e pela insuficiência renal pré-existente, levando a falhas frequentes do tratamento ou a complicações induzidas por diuréticos. As diretrizes clínicas existentes carecem de recomendações definitivas quanto ao uso preventivo de vasoconstritores para estabilizar a hemodinâmica antes de a ascite se tornar refratária. A midodrina, um agonista alfa-1 adrenérgico oral, visa esta disfunção circulatória ao aumentar a resistência vascular sistémica e melhorar a perfusão renal. Este ensaio controlado randomizado visa avaliar a eficácia e a segurança da iniciação precoce da midodrina na obtenção de um melhor controlo da ascite e na prevenção da progressão para complicações renais em doentes com insuficiência hepática aguda-sobre-crónica.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

113

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Dr Chunnee Zangmu Bhutia, MD
  • Número de telefone: 01146300000
  • E-mail: czb.cr7@gmail.com

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Índia
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Índia, 110070
        • Institute of liver and Biliary Sciences
        • Contato:
          • Dr Chunnee Zangmu Bhutia
          • Número de telefone: 01146300000
          • E-mail: czb.cr7@gmail.com

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  1. Idade ≥18 anos.
  2. ACLF
  3. Ascite (Grau II/III).
  4. Disponível/capaz para restrição de sal, análises laboratoriais, recolhas de urina e acompanhamentos; consentimento obtido.

Critérios de Exclusão:

  1. SCr ≥ 1,5 mg/dL OU IRA em curso >estádio I
  2. Hiponatremia grave persistente ou não corrigível (Na ≤120 mEq/L), hipercaliemia (>6,0 mEq/L) ou qualquer outro desequilíbrio eletrolítico crítico.
  3. Ascite refractária
  4. Peritonite bacteriana espontânea
  5. Encefalopatia hepática grau II-III.
  6. Choque, necessidade de vasopressores IV, PAS <90 mmHg ou PAM <65 apesar de fluidos/albumina.
  7. Hemorragia GI ativa, infeção/sépsis não controlada, ou PAS no rastreio.
  8. Cardiomiopatia grave, doença valvular crítica, arritmias contraindicando agonistas α.
  9. Pacientes com ACLF em ventilação mecânica/UCI/ionotrópicos/oxigénio de alto fluxo
  10. Gravidez, lactação.
  11. Hipersensibilidade/intolerância à midodrina.
  12. STUI significativa.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Midodrina+SMT
  1. Restrição de sódio para ≤5 g/dia.

  2. Combinação de espironolactona 50 mg + furosemida 20 mg diariamente como dose fixa.

    a) Titulação gradual a cada 3 dias se tolerada, com monitorização cuidadosa para LRA, hiponatremia, encefalopatia.
    Redução da dose ou descontinuação se surgirem complicações relacionadas com diuréticos.

  3. Outras medidas de suporte: conforme o clínico

    1. Lactulose ± rifaximina para profilaxia/tratamento de encefalopatia hepática.
    2. Albumina IV durante LVP
    3. Profilaxia/tratamento antibiótico conforme indicado para PBA ou infeções sistémicas.
    4. Correção de eletrólitos e suporte renal conforme necessário.
    5. Tratamento de fatores precipitantes (álcool, infeção, agudização de hepatite, hemorragia GI, etc.).
  4. Midodrina: Iniciar com 5 mg TDS.
    Aumentar 2,5 mg por dia com aumento objetivo da PAM de 10 mmHg, máximo até 15 mg TDS.
Medicamento: Midodrina
Começar com 5 mg TDS. Aumentar 2,5 mg por dia com aumento da MAP alvo de 10 mmHg, máximo até 15 mg TDS.
Outro: Tratamento Médico Padrão
  1. Restrição de sódio a ≤5 g/dia.

  2. Combinação de espironolactona 50 mg + furosemida 20 mg diariamente como dose fixa.

    a) Titulação gradual a cada 3 dias, se tolerada, com monitorização cuidadosa para LRA, hiponatremia, encefalopatia.
    Redução da dose ou descontinuação se surgirem complicações relacionadas com diuréticos.

  3. Outras medidas de suporte: conforme o clínico

    1. Lactulose ± rifaximina para profilaxia/gestão de encefalopatia hepática.
    2. Albumina IV durante LVP
    3. Profilaxia/tratamento antibiótico conforme indicado para PBA ou infeções sistémicas.
    4. Correção de eletrólitos e suporte renal conforme necessário.
    5. Gestão de fatores precipitantes (álcool, infeção, agudização de hepatite, hemorragia gastrointestinal, etc.).
Comparador Ativo: Placebo+SMT
  1. Restrição de sódio a ≤5 g/dia.

  2. Combinação de espironolactona 50 mg + furosemida 20 mg diariamente como dose fixa.

    a) Titulação gradual a cada 3 dias se tolerado, com monitorização cuidadosa de LRA, hiponatremia, encefalopatia.
    Redução da dose ou descontinuação se surgirem complicações relacionadas com diuréticos.

  3. Outras medidas de suporte: conforme o clínico

    1. Lactulose ± rifaximina para profilaxia/tratamento de encefalopatia hepática.
    2. Albumina IV durante LVP
    3. Profilaxia/tratamento antibiótico conforme indicado para PAB ou infeções sistémicas.
    4. Correção de eletrólitos e suporte renal conforme necessário.
    5. Controlo de fatores precipitantes (álcool, infeção, agudização de hepatite, hemorragia gastrointestinal, etc.).
  4. Placebo
Outro: Tratamento Médico Padrão
  1. Restrição de sódio a ≤5 g/dia.

  2. Combinação de espironolactona 50 mg + furosemida 20 mg diariamente como dose fixa.

    a) Titulação gradual a cada 3 dias, se tolerada, com monitorização cuidadosa para LRA, hiponatremia, encefalopatia.
    Redução da dose ou descontinuação se surgirem complicações relacionadas com diuréticos.

  3. Outras medidas de suporte: conforme o clínico

    1. Lactulose ± rifaximina para profilaxia/gestão de encefalopatia hepática.
    2. Albumina IV durante LVP
    3. Profilaxia/tratamento antibiótico conforme indicado para PBA ou infeções sistémicas.
    4. Correção de eletrólitos e suporte renal conforme necessário.
    5. Gestão de fatores precipitantes (álcool, infeção, agudização de hepatite, hemorragia gastrointestinal, etc.).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Proporção de pacientes sem ascite entre os dois grupos no dia 28.
Prazo: Dia 28
Dia 28

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Mortalidade
Prazo: dia 28
dia 28
Percentagem de doentes sem ascite
Prazo: Dia 7 e 14
Dia 7 e 14
Resposta parcial à ascite
Prazo: 7,14,28 dias
7,14,28 dias
Ausência de resposta ou agravamento da ascite
Prazo: 28 dias
28 dias
Requisito de Paracentese de Grande Volume nos dois grupos
Prazo: dia 7 e 28
dia 7 e 28
Dose cumulativa de diuréticos/Albumina/midodrina/carvedilol
Prazo: dia 28
dia 28
Alteração da pressão intra-abdominal medida por manómetro entre ambos os grupos
Prazo: Dia 7
Dia 7
Alteração na PAM entre os dois grupos.
Prazo: 7 dias, depois dia 14 e 28
7 dias, depois dia 14 e 28
Alteração no peso entre ambos os grupos.
Prazo: 7 dias, depois dia 14 e 28
7 dias, depois dia 14 e 28
Alteração do débito urinário diário entre ambos os grupos
Prazo: 7 dias, depois dia 14 e 28
7 dias, depois dia 14 e 28
Alteração na FC entre ambos os grupos
Prazo: 7 dias, depois dia 14 e 28
7 dias, depois dia 14 e 28
Alteração no Na urinário
Prazo: dia 3, 7 e 28 após a linha de base
dia 3, 7 e 28 após a linha de base
Alteração no score MELD entre ambos os grupos.
Prazo: dia 4, 7 e 28
dia 4, 7 e 28
Alteração na pontuação AARC entre ambos os grupos.
Prazo: dia 4, 7 e 28
dia 4, 7 e 28
Redução do Gradiente de Pressão Venosa Hepática entre ambos os grupos.
Prazo: 14 e 28 dias.
14 e 28 dias.
Novo episódio de AKI entre ambos os grupos.
Prazo: dia 28
dia 28
Novo início de SBP entre ambos os grupos
Prazo: dia 28
dia 28
Nova ocorrência de IRA, PBE, EH, Hiponatremia, choque e necessidade de VM
Prazo: dia 28
dia 28
Novo início de HE entre ambos os grupos
Prazo: dia 28
dia 28
Início recente de hiponatremia entre ambos os grupos.
Prazo: dia 28
dia 28
Choque de início recente entre ambos os grupos.
Prazo: dia 28
dia 28
Necessidade de início recente de VM entre ambos os grupos
Prazo: dia 28
dia 28
Efeitos adversos relacionados com o tratamento
Prazo: dia 28
dia 28

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Institute of Liver and Biliary Sciences, India

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

5 de fevereiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

30 de agosto de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de agosto de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de janeiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de fevereiro de 2026

Primeira postagem (Real)

20 de fevereiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ILBS-ACLF-26

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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