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Une étude comparative de phase I de la pharmacocinétique, de la sécurité et de l'efficacité du RPH-002 et de l'Erbitux® dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou métastatique non résécable ou récurrent

13 juillet 2026 mis à jour par: R-Pharm

Étude comparative multicentrique, randomisée, ouverte de la pharmacocinétique, de l'innocuité et de l'efficacité du RPH-002 et de l'Erbitux<sup>®</sup> chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou métastatique non résécable ou récurrent

L'objectif principal de cette étude clinique est de comparer les paramètres pharmacocinétiques des médicaments RPH-002 et Erbitux® après une administration intraveineuse unique, ainsi que d'évaluer la sécurité du médicament RPH-002 par rapport au médicament Erbitux® lorsqu'ils sont utilisés en association avec le Docétaxel et le Cisplatine en tant que traitement de première intention chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde récurrent de la tête et du cou. De plus, cette étude comprendra une évaluation comparative de l'immunogénicité et une évaluation pilote de l'efficacité.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une étude multicentrique, ouverte, randomisée de phase I

Cette étude clinique comprend les étapes suivantes :

  • Étape 1 : Évaluation de la pharmacocinétique des médicaments RPH-002 et Erbitux® après la première administration, et évaluation de la sécurité et de l'immunogénicité des médicaments RPH-002 et Erbitux® après quatre administrations de la thérapie étudiée
  • Étape 2 : Évaluation de la pharmacocinétique, de la sécurité, de l'immunogénicité et de l'efficacité pilote des médicaments RPH-002 et Erbitux® pendant jusqu'à 18 semaines de thérapie
  • Étape 3 : Évaluation de la sécurité, de l'immunogénicité et de l'efficacité pilote de RPH-002 et Erbitux® après 6 mois de thérapie, ainsi que l'évaluation de la sécurité, de l'immunogénicité et de l'efficacité pilote du médicament RPH-002 après 1 an de thérapie

La thérapie par cétuximab dans le cadre de cette étude clinique se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie ou le développement d'une toxicité inacceptable

La progression de la maladie est définie par la présence d'un ou plusieurs des critères suivants :

  • Progression clinique évaluée par l'investigateur
  • Progression confirmée radiologiquement selon les critères RECIST 1.1 : une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport à la plus petite somme enregistrée pendant l'étude (avec une augmentation absolue d'au moins 5 mm), ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions

La durée maximale de la thérapie par cétuximab dans le cadre de l'étude sera de 54 semaines

L'étude comprendra les périodes suivantes :

  1. Période de dépistage 1 (jusqu'à 15 jours)

    Comprend les jours -14 à 0 (avant la première administration du produit à l'étude/comparateur)

  2. Période principale (Période 1)

    La période principale de l'étude comprend les jours 1-126

    Les patients seront randomisés dans un rapport 1:1 dans l'un des deux groupes d'étude : RPH-002 et Erbitux®. Les patients recevront une thérapie combinée avec RPH-002 ou Erbitux®, docétaxel et cisplatine pendant 18 semaines, ou jusqu'au développement d'une toxicité inacceptable ou d'une progression de la maladie

    La période principale comprend la collecte de données sur les plaintes et symptômes, l'examen physique, l'évaluation des signes vitaux (température corporelle, pression artérielle, pouls), la surveillance des paramètres de laboratoire (hématologie, biochimie sérique, tests de coagulation, analyse sanguine et analyse d'urine), le prélèvement sanguin pour la détermination de la concentration sérique de cétuximab et l'évaluation de l'immunogénicité, l'ECG et l'évaluation de l'état de performance de Karnofsky. L'évaluation de la réponse tumorale sera effectuée toutes les 6 semaines pendant la Période 1

  3. Période de dépistage 2 (jusqu'à 8 jours)

    Comprend les jours -7 à 0 (avant la visite 1 de la période de thérapie de maintien). Pendant la période de dépistage 2, l'état général du patient et les résultats des tests de laboratoire et instrumentaux seront évalués pour déterminer l'éligibilité à la poursuite de la thérapie dans la période de thérapie de maintien

  4. Période de thérapie de maintien (Période 2)

    Jours 127-386

    Les patients éligibles pour la période de thérapie de maintien seront ceux qui ont atteint une maladie stable ou une réponse tumorale objective selon RECIST 1.1 à la semaine 18 de la période principale

    Pendant la période de thérapie de maintien, les patients recevront une monothérapie avec RPH-002 ou Erbitux® au même schéma posologique (250 mg/m²) une fois par semaine. Le nombre maximal d'administrations de cétuximab pendant cette période sera de 36

    Le traitement pendant cette période se poursuivra jusqu'à la première des éventualités suivantes :

    • 54 semaines à partir du début de la thérapie étudiée ;
    • Progression de la maladie (selon RECIST 1.1 ou progression clinique) ;
    • Développement d'une toxicité inacceptable

    La période comprend la collecte de données sur les plaintes et symptômes, l'examen physique, l'évaluation des signes vitaux (température corporelle, pression artérielle, pouls), la surveillance des paramètres de laboratoire (hématologie, biochimie sérique, tests de coagulation et analyse d'urine), la collecte d'échantillons biologiques pour l'analyse d'immunogénicité, l'ECG et l'évaluation de l'état de performance de Karnofsky. L'évaluation de la réponse tumorale sera effectuée toutes les 6 semaines pendant la Période 2

  5. Période de suivi

Cette période d'étude comprend l'évaluation de la sécurité de la thérapie à l'étude chez tous les patients qui ont terminé la Période 1 et n'ont pas entamé la Période 2, ainsi que tous les patients qui ont terminé la thérapie pendant la Période 2. La visite de suivi sera effectuée 28 ± 3 jours après la dernière administration du traitement étudié

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

118

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Russie
      • Barnaul, Russie, 656045
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Altai Regional Oncological Dispensary"
      • Cheboksary, Russie, 428020
        • Autonomous Institution of the Chuvash Republic "Republican Clinical Oncological Dispensary" of the Ministry of Health of the Chuvash Republic
      • Irkutsk, Russie, 664035
        • State Budgetary Healthcare Institution "Regional Oncological Dispensary"
      • Istra, Russie, 143515
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "Moscow City Oncological Hospital No. 62, Department of Health of Moscow"
      • Ivanovo, Russie, 153040
        • Regional budgetary healthcare institution "Ivanovo Regional Oncological Dispensary"
      • Kaluga, Russie, 248007
        • State Budgetary Healthcare Institution of Kaluga Region "Kaluga Regional Clinical Oncological Dispensary"
      • Kuz'molovskiy, Russie, 191104
        • State Budgetary Healthcare Institution "Leningrad Regional Clinical Hospital"
      • Moscow, Russie, 129090
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "City Clinical Hospital named after S.S. Yudin, Department of Health of Moscow"
      • Moscow, Russie, 143442
        • Joint-Stock Company "Medsi Group of Companies"
      • Moscow, Russie, 119435
        • Federal State Autonomous Higher Education Institution "First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov" of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)
      • Moscow, Russie, 119602
        • Limited Liability Company "COMPAS-LA"
      • Novosibirsk, Russie, 630108
        • State Budgetary Healthcare Institution of Novosibirsk Region "Novosibirsk Regional Clinical Oncological Dispensary"
      • Obninsk, Russie, 249036
        • Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Radiology" of the Ministry of Health of the Russian Federation, Branch: A.F. Tsyba Medical Radiological Research Center
      • Omsk, Russie, 644013
        • Budgetary Healthcare Institution of Omsk region "Clinical Oncological Dispensary"
      • Pushkin, Russie, 196603
        • Private Medical Institution "Euromedservice"
      • Saint Petersburg, Russie, 197022
        • Saint Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Oncological Dispensary"
      • Ufa, Russie, 450054
        • State Autonomous Healthcare Institution "Republican Clinical Oncological Dispensary" of the Ministry of Health of the Republic of Bashkortostan
      • Yaroslavl, Russie, 150054
        • State Budgetary Healthcare Institution of Yaroslavl Region "Regional Clinical Oncological Hospital"

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

Période principale (Période 1)

  1. Formulaire de consentement éclairé (FCE) signé et daté volontairement par le patient
  2. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou confirmé histologiquement
  3. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m², inclus
  4. Récidive locorégionale non résécable ou métastases à distance documentées, ou progression après une chimiothérapie ou une thérapie combinée antérieure terminée >3 mois avant le dépistage, non susceptible d'un traitement local (sauf cas à risque élevé de lyse tumorale ou de saignement), ou maladie métastatique nouvellement diagnostiquée non traitée antérieurement par une thérapie systémique. Le traitement de l'étude est une thérapie de première intention
  5. Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1
  6. Indice de performance de Karnofsky ≥70 %

  7. Valeurs de laboratoire de dépistage dans les limites suivantes (selon les plages normales du laboratoire local) :

    • Hémoglobine ≥90 g/L
    • Leucocytes ≥3,0 × 10⁹/L
    • Neutrophiles ≥1,5 × 10⁹/L
    • Plaquettes ≥100 × 10⁹/L
    • Bilirubine totale ≤2 × limite supérieure de la normale (LSN)
    • Aspartate aminotransférase (AST) ≤3 × LSN
    • Alanine aminotransférase (ALT) ≤3 × LSN
    • Taux de filtration glomérulaire estimé (TFGe) ≥60 mL/min
  8. Les hommes et les femmes en âge de procréer, et les femmes dans les 2 ans suivant la ménopause, doivent accepter d'utiliser une contraception fiable du consentement éclairé jusqu'à au moins 6 mois après le traitement de l'étude ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif. Les femmes sans potentiel reproducteur (≥2 ans post-ménopausées ou stériles chirurgicalement) sont exemptées
  9. Capacité et volonté de se conformer au protocole et aux procédures de l'étude pour la durée prévue de participation
  10. Capacité à subir la collecte d'échantillons pharmacocinétiques requise, selon l'appréciation de l'investigateur

Période de thérapie de maintenance (Période 2)

  1. Réponse tumorale ou stabilisation de la maladie documentée selon RECIST 1.1 par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) à la semaine 18 de la période principale
  2. Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit pour la participation à la période 2
  3. Indice de performance de Karnofsky ≥70 %

  4. Valeurs de laboratoire dans les limites suivantes (selon les plages normales du laboratoire local) :

    • Hémoglobine ≥90 g/L
    • Leucocytes ≥3,0 × 10⁹/L
    • Neutrophiles ≥1,5 × 10⁹/L
    • Plaquettes ≥100 × 10⁹/L
    • Bilirubine totale ≤2 × LSN (limite supérieure de la normale)
    • AST ≤3 × LSN
    • ALT ≤3 × LSN
    • TFGe ≥60 mL/min
  5. Les hommes et les femmes en âge de procréer, et les femmes dans les 2 ans suivant la ménopause, doivent accepter d'utiliser une contraception fiable du consentement éclairé jusqu'à au moins 6 mois après le traitement de l'étude ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif. Les femmes sans potentiel reproducteur (≥2 ans post-ménopausées ou stériles chirurgicalement) sont exemptées

Critères d'exclusion :

Période principale (Période 1)

  1. Thérapie antérieure par cétuximab ou autres produits biologiques à base d'anticorps monoclonaux
  2. Chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie pour le cancer de la tête et du cou dans les 3 mois précédant le dépistage
  3. Toute autre chirurgie (sauf biopsie, mise en place d'un port veineux implantable ou chirurgie non cancéreuse urgente) dans les 3 mois précédant le dépistage
  4. Carcinome du nasopharynx
  5. Autre tumeur maligne dans les 5 dernières années ou carcinome épidermoïde antérieur/concomitant (sauf carcinome canalaire in situ guéri, carcinome in situ du col de l'utérus, cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde)
  6. Espérance de vie <3 mois
  7. Femmes enceintes ou allaitantes, ou refusant d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après
  8. Maladie cardiovasculaire significative selon l'investigateur, incluant hypertension non contrôlée (systolique ≥180 mmHg ou diastolique ≥130 mmHg), maladie coronarienne, infarctus du myocarde dans les 12 mois, arythmies non contrôlées à haut risque, ou insuffisance cardiaque non contrôlée
  9. Infection active nécessitant une antibiothérapie systémique
  10. Immunothérapie systémique, hormonothérapie ou autres traitements anticancéreux non spécifiés dans le protocole en cours dans les 6 mois précédant le dépistage ou pendant l'étude
  11. Métastases cérébrales connues ou suspectées, incluant atteinte parenchymateuse, leptoméningée ou durale associée à des symptômes
  12. Dépistage positif pour HBsAg, anti-VHC, anti-VIH1/2 anticorps, ou syphilis dans les 3 mois précédant le dépistage
  13. Conditions empêchant le respect du protocole d'étude selon l'investigateur
  14. Participation à une autre étude de médicament expérimental dans les 6 mois précédant le dépistage
  15. Conditions médicales instables, incluant diabète non contrôlé, troubles psychiatriques ou crises non contrôlées, pouvant interférer avec l'adhésion au protocole
  16. Hypersensibilité connue à tout composant du traitement de l'étude ou des médicaments de chimiothérapie combinée
  17. Consommation excessive d'alcool (>10 boissons standards/semaine) ou antécédents d'alcoolisme ou d'abus de substances associés à des symptômes. Une boisson standard = 250 mL de bière, 125 mL de vin, ou 30 mL d'alcool fort

Période de thérapie de maintenance (Période 2)

  1. Aucune réponse tumorale ou stabilisation de la maladie documentée selon RECIST 1.1 par TDM ou IRM à la semaine 18 de la période principale
  2. Femmes enceintes ou allaitantes, ou refusant d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après
  3. Maladie cardiovasculaire significative selon l'investigateur, incluant hypertension non contrôlée (systolique ≥180 mmHg ou diastolique ≥130 mmHg), maladie coronarienne, infarctus du myocarde dans les 12 mois, arythmies non contrôlées à haut risque, ou insuffisance cardiaque non contrôlée
  4. Infection active nécessitant des antibiotiques systémiques
  5. Immunothérapie systémique, hormonothérapie ou autres traitements anticancéreux non spécifiés dans le protocole pour la période 2 en cours
  6. Métastases cérébrales connues ou suspectées, incluant atteinte parenchymateuse, leptoméningée ou durale associée à des symptômes
  7. Conditions empêchant le respect des procédures de l'étude selon l'investigateur
  8. Participation à une autre étude de médicament expérimental
  9. Conditions médicales instables, incluant diabète non contrôlé, troubles psychiatriques ou crises non contrôlées, pouvant interférer avec l'adhésion au protocole
  10. Consommation excessive d'alcool (>10 boissons standards/semaine) ou antécédents d'alcoolisme ou d'abus de substances associés à des symptômes. Une boisson standard = 250 mL de bière, 125 mL de vin, ou 30 mL d'alcool fort

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: RPH-002 + docétaxel + cisplatine
Les patients reçoivent du RPH-002 en association avec du docétaxel et du cisplatine pendant la Période Principale (jusqu'à 18 semaines, 6 cycles) et en monothérapie avec du RPH-002 pendant la Période de Maintenance (jusqu'à 36 semaines), ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable
Médicament: RPH-002

RPH-002 : solution pour perfusion, 5 mg/mL

RPH-002 est administré par voie IV une fois par semaine. La première dose est de 400 mg/m², administrée sous forme d'une dose de test IV de 20 mg/m² sur 10 minutes suivie de 380 mg/m² IV sur les 120 minutes restantes. Les doses hebdomadaires suivantes sont de 250 mg/m² IV sur 60 minutes.

Trente à soixante minutes avant la perfusion de RPH-002, une prémédication avec 50 mg de diphénhydramine (ou un autre antagoniste des récepteurs H1) administré par voie orale ou intraveineuse et un glucocorticoïde (par exemple, 8 mg de dexaméthasone) est nécessaire.

Autres noms:
  • cétuximab
Médicament: cisplatine

Solution pour injection (500 μg / 1 mg / 1 mL ; 10 / 25 / 50 / 100 mg par flacon)

Le cisplatine est administré par voie intraveineuse à raison de 75 mg/m² une fois toutes les 3 semaines. Une hydratation est nécessaire pour favoriser la diurèse et réduire la néphrotoxicité liée au cisplatine.

Médicament: docétaxel

Concentré pour solution pour perfusion (40 mg/mL ; 0,5 mL / 2 mL par flacon)

Le docétaxel est administré par voie intraveineuse à 75 mg/m² sur 60 minutes une fois toutes les 3 semaines, avant la perfusion de cisplatine et simultanément avec la pré-hydratation
Comparateur actif: Erbitux® + docétaxel + cisplatine
Les patients reçoivent l'Erbitux® en association avec le docétaxel et le cisplatine pendant la Période Principale (jusqu'à 18 semaines, 6 cycles) et l'Erbitux® en monothérapie pendant la Période de Maintien (jusqu'à 36 semaines), ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable
Médicament: cisplatine

Solution pour injection (500 μg / 1 mg / 1 mL ; 10 / 25 / 50 / 100 mg par flacon)

Le cisplatine est administré par voie intraveineuse à raison de 75 mg/m² une fois toutes les 3 semaines. Une hydratation est nécessaire pour favoriser la diurèse et réduire la néphrotoxicité liée au cisplatine.

Médicament: docétaxel

Concentré pour solution pour perfusion (40 mg/mL ; 0,5 mL / 2 mL par flacon)

Le docétaxel est administré par voie intraveineuse à 75 mg/m² sur 60 minutes une fois toutes les 3 semaines, avant la perfusion de cisplatine et simultanément avec la pré-hydratation

Médicament: Erbitux®

Erbitux® : solution pour perfusion, 5 mg/mL

Erbitux® est administré par voie intraveineuse une fois par semaine. La première dose est de 400 mg/m², administrée sous forme de dose test de 20 mg/m² par voie intraveineuse sur 10 minutes, suivie de 380 mg/m² par voie intraveineuse sur les 120 minutes restantes. Les doses hebdomadaires suivantes sont de 250 mg/m² par voie intraveineuse sur 60 minutes.

Trente à soixante minutes avant la perfusion d'Erbitux®, une prémédication avec 50 mg de diphénhydramine (ou un autre antagoniste des récepteurs H1) administré par voie orale ou intraveineuse et un glucocorticostéroïde (par exemple, 8 mg de dexaméthasone) est requise.

Autres noms:
  • cétuximab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients (%) présentant des réactions indésirables aux médicaments (RIM) de toute gravité
Délai: Jusqu'au jour 365
Proportion de patients (%) présentant des effets indésirables médicamenteux (EIM) de toute sévérité
Jusqu'au jour 365
Aire sous la courbe pharmacocinétique « concentration-temps » (AUC(0-168)) du cétuximab
Délai: Pré-dose au Jour 1 (première administration) et 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 heures post-dose
Aire sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" du cetuximab après la première administration (dose unique), tronquée au point précédant la deuxième administration, c'est-à-dire jusqu'à 168 heures
Pré-dose au Jour 1 (première administration) et 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 heures post-dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients (%) présentant des événements indésirables (EI) de toute gravité
Délai: Jusqu'au jour 365
Proportion de patients (%) présentant des événements indésirables (EI) de toute gravité
Jusqu'au jour 365
Proportion de patients (%) avec des EIs de sévérité de grade ≥ 3
Délai: Jusqu'au jour 365
Proportion de patients (%) avec des EA de sévérité de grade ≥ 3 selon CTCAE 5.0
Jusqu'au jour 365
Proportion de patients (%) ayant développé des anticorps anti-médicament (ADA) dirigés contre le cétuximab
Délai: Pré-dose dans la Période 1 aux Jours 1, 15, 29, 57 et 85, et 28 ± 3 jours après la dernière perfusion ; pré-dose dans la Période 2 aux Jours 6, 12, 18, 24, 30 et 36
Proportion de patients (%) ayant développé des anticorps anti-médicament (ADA) contre le cetuximab
Pré-dose dans la Période 1 aux Jours 1, 15, 29, 57 et 85, et 28 ± 3 jours après la dernière perfusion ; pré-dose dans la Période 2 aux Jours 6, 12, 18, 24, 30 et 36
Proportion de patients (%) ayant développé des anticorps neutralisants (AN) contre le cétuximab
Délai: Pré-dose dans la Période 1 aux jours 1, 15, 29, 57 et 85, et 28 ± 3 jours après la dernière perfusion ; pré-dose dans la Période 2 aux jours 6, 12, 18, 24, 30 et 36
Proportion de patients (%) ayant développé des anticorps neutralisants (NAb) contre le cétuximab
Pré-dose dans la Période 1 aux jours 1, 15, 29, 57 et 85, et 28 ± 3 jours après la dernière perfusion ; pré-dose dans la Période 2 aux jours 6, 12, 18, 24, 30 et 36
Concentration sérique maximale du cétuximab après la première administration (Cmax)
Délai: Pré-dose le jour 1 (première administration) et 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 heures post-dose
Concentration sérique maximale du cétuximab après la première administration (Cmax)
Pré-dose le jour 1 (première administration) et 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 heures post-dose
Concentration sérique maximale du cétuximab à l'état d'équilibre (Cmax ss)
Délai: Pré-dose au jour 22 (quatrième perfusion) et 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 heures post-dose
Concentration sérique maximale du cétuximab à l'état d'équilibre (Cmax ss)
Pré-dose au jour 22 (quatrième perfusion) et 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 heures post-dose
Concentration sérique minimale du cétuximab à l'état d'équilibre (Cmin ss)
Délai: Dans les 30 ± 10 minutes avant l'administration aux Visites 3 (Jour 15), 5 (Jour 29), 6 (Jour 36), 7 (Jour 43), 8 (Jour 50), 9 (Jour 57), 12 (Jour 78), 15 (Jour 99) et 18 (Jour 120)
Concentration sérique minimale du cétuximab à l'état d'équilibre (Cmin ss)
Dans les 30 ± 10 minutes avant l'administration aux Visites 3 (Jour 15), 5 (Jour 29), 6 (Jour 36), 7 (Jour 43), 8 (Jour 50), 9 (Jour 57), 12 (Jour 78), 15 (Jour 99) et 18 (Jour 120)
Aire sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" du cétuximab à l'état d'équilibre (AUC tau)
Délai: Avant la dose le jour 22 (quatrième perfusion) et 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 heures après la dose
Aire sous la courbe pharmacocinétique « concentration-temps » du cétuximab à l'état d'équilibre (AUC tau ss)
Avant la dose le jour 22 (quatrième perfusion) et 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 heures après la dose
Proportion de patients (%) avec des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu’au jour 365
Proportion de patients (%) avec des EIGS
Jusqu’au jour 365
Proportion de patients (%) présentant des réactions médicamenteuses graves (RMG)
Délai: Jusqu'au jour 365
Proportion de patients (%) présentant des EIAS
Jusqu'au jour 365
Proportion de patients (%) avec des EIM de grade de sévérité ≥ 3
Délai: Jusqu'au jour 365
Proportion de patients (%) présentant des effets indésirables de sévérité de grade ≥ 3
Jusqu'au jour 365
Proportion de patients (%) ayant nécessité l'arrêt du traitement en raison de l'apparition d'effets indésirables
Délai: Jusqu'au jour 365
Proportion de patients (%) ayant nécessité l'arrêt du traitement en raison de l'apparition d'effets indésirables
Jusqu'au jour 365

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP)
Délai: Jusqu'à la semaine 9 (visite 9) de la période 2

Survie sans progression (SSP) exprimée en taux (%) de SSP à 6 mois

La SSP est définie comme le temps entre la randomisation et la progression de la maladie selon RECIST 1.1 (une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport à la plus petite somme enregistrée pendant l'étude (avec une augmentation absolue d'au moins 5 mm), ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions), la progression clinique ou le décès quelle qu'en soit la cause
Jusqu'à la semaine 9 (visite 9) de la période 2
Survie sans progression (SSP) (évaluation non comparative dans le groupe RPH-002)
Délai: Jusqu'au jour 365

Survie sans progression (PFS) exprimée en taux (%) de PFS à 1 an (évaluation non comparative dans le groupe RPH-002)

La PFS est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie selon RECIST 1.1 (une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport à la plus petite somme enregistrée pendant l'étude (avec une augmentation absolue d'au moins 5 mm), ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions), la progression clinique ou le décès quelle qu'en soit la cause
Jusqu'au jour 365
Survie globale (OS) (évaluation non comparative dans le groupe RPH-002)
Délai: Jusqu'au Jour 365
Survie globale (OS) exprimée en médiane de survie globale pour une période allant jusqu'à 1 an de traitement (évaluation non comparative dans le groupe RPH-002)
Jusqu'au Jour 365
Aire sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC(0-∞)) du cétuximab
Délai: Pré-dose au jour 1 (première administration) et 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 heures post-dose
Aire sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" du cétuximab après la première administration jusqu'à l'infini (AUC(0-∞))
Pré-dose au jour 1 (première administration) et 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 heures post-dose
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de cétuximab dans le sérum sanguin après la première administration (Tmax)
Délai: Avant la dose le jour 1 (première administration) et 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 heures après la dose
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de cetuximab dans le sérum sanguin après la première administration (Tmax)
Avant la dose le jour 1 (première administration) et 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 heures après la dose
Demi-vie d'élimination du cétuximab après la première administration (T1/2)
Délai: Pré-dose le jour 1 (première administration) et 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 heures post-dose
Demi-vie d'élimination du cétuximab après la première administration (T1/2)
Pré-dose le jour 1 (première administration) et 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 heures post-dose
Volume de distribution du cetuximab après la première administration (Vd)
Délai: Avant la dose le jour 1 (première administration) et 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 heures après la dose
Volume de distribution du cétuximab après la première administration (Vd)
Avant la dose le jour 1 (première administration) et 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 heures après la dose
Constante de vitesse d'élimination du cétuximab après la première administration (Kel)
Délai: Pré-dose le jour 1 (première administration) et 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 heures post-dose
Constante de vitesse d'élimination du cétuximab après la première administration (Kel)
Pré-dose le jour 1 (première administration) et 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 heures post-dose
Aire sous la courbe pharmacocinétique « concentration-temps » du cétuximab à l'infini à l'état d'équilibre (AUC(0-∞) ss)
Délai: Pré-dose au jour 22 (quatrième perfusion) et 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 heures post-dose
Aire sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" du cétuximab à l'infini à l'état d'équilibre (AUC(0-∞) ss)
Pré-dose au jour 22 (quatrième perfusion) et 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 heures post-dose
Temps pour atteindre la concentration maximale de cetuximab à l'état d'équilibre (Tmax ss)
Délai: Pré-dose au jour 22 (quatrième perfusion) et 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 heures post-dose
Temps pour atteindre la concentration maximale de cetuximab à l'état d'équilibre (Tmax ss)
Pré-dose au jour 22 (quatrième perfusion) et 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 heures post-dose
Demi-vie d'élimination du cétuximab à l'état d'équilibre (T1/2 ss)
Délai: Avant la dose au jour 22 (quatrième perfusion) et 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 heures après la dose
Demi-vie d'élimination du cétuximab à l'état d'équilibre (T1/2 ss)
Avant la dose au jour 22 (quatrième perfusion) et 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 heures après la dose
Volume de distribution du cétuximab à l'état d'équilibre (Vd, ss)
Délai: Pré-dose le jour 22 (quatrième perfusion) et 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 heures post-dose
Volume de distribution du cétuximab à l'état d'équilibre (Vd, ss)
Pré-dose le jour 22 (quatrième perfusion) et 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 heures post-dose
Concentration résiduelle de cetuximab à l'administration répétée (Cthrough)
Délai: Visite 18 (Jour 120)
Concentration résiduelle de cetuximab lors d'administrations répétées (Cthrough)
Visite 18 (Jour 120)
Taux de réponse objective (%) (ORR)
Délai: Aux Visites 6 (Jour 36), 12 (Jour 78) et 18 (Jour 120)

Taux de réponse objective (%) (TRO) pour une période allant jusqu'à 18 semaines de traitement inclus

Le taux de réponse objective (TRO) est défini comme le pourcentage de patients dans chaque groupe de traitement qui atteignent une réponse tumorale complète ou partielle au traitement selon les critères RECIST 1.1 :

  • Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles confirmée par scanner pendant au moins 4 semaines ; le petit axe de tout ganglion lymphatique précédemment considéré comme pathologique (cible ou non cible) doit être < 10 mm
  • Réponse partielle (RP) : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles maintenue pendant au moins 4 semaines par rapport à la somme de référence au dépistage
Aux Visites 6 (Jour 36), 12 (Jour 78) et 18 (Jour 120)
Taux de réponse objective (%) (ORR)
Délai: Jusqu'à la semaine 9 (Visite 9) de la Période 2

Taux de réponse objective (%) (TRO) pour une période allant jusqu'à 6 mois de traitement inclus

Le taux de réponse objective (TRO) est défini comme le pourcentage de patients dans chaque groupe de traitement qui atteignent une réponse tumorale complète ou partielle selon les critères RECIST 1.1 :

  • Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles confirmée par scanner pendant au moins 4 semaines ; le petit axe de tout ganglion lymphatique précédemment considéré comme pathologique (cible ou non-cible) doit être < 10 mm
  • Réponse partielle (RP) : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles maintenue pendant au moins 4 semaines par rapport à la somme de référence au dépistage
Jusqu'à la semaine 9 (Visite 9) de la Période 2
Taux de contrôle de la maladie (DCR) (%)
Délai: Aux Visites 6 (Jour 36), 12 (Jour 78) et 18 (Jour 120)

Taux de contrôle de la maladie (TCM) (%) pour une période allant jusqu'à 18 semaines de traitement inclusivement

Le taux de contrôle de la maladie est défini comme le pourcentage de patients dans un groupe de traitement donné qui obtiennent une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable pendant le traitement, conformément aux critères RECIST 1.1 :

  • Réponse complète (RC) - disparition de toutes les lésions cibles, confirmée par des scanners CT pendant au moins 4 semaines ; le petit axe de tout ganglion lymphatique précédemment considéré comme pathologique (cible ou non cible) doit être <10 mm
  • Réponse partielle (RP) - diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, maintenue pendant au moins 4 semaines par rapport aux mesures de base (dépistage)
  • Maladie stable (MS) - ni réduction suffisante de la somme des diamètres pour être qualifiée de réponse partielle ni augmentation suffisante pour être qualifiée de maladie progressive par rapport à la plus petite somme enregistrée pendant l'étude
Aux Visites 6 (Jour 36), 12 (Jour 78) et 18 (Jour 120)
Taux de contrôle de la maladie (DCR) (%)
Délai: Jusqu'à la Semaine 9 (Visite 9) de la Période 2

Taux de contrôle de la maladie (DCR) (%) pour une période allant jusqu'à 6 mois de traitement inclus

Le taux de contrôle de la maladie est défini comme le pourcentage de patients dans un groupe de traitement donné qui obtiennent une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable pendant le traitement, conformément aux critères RECIST 1.1 :

  • Réponse complète (RC) - disparition de toutes les lésions cibles, confirmée par des scanners pendant au moins 4 semaines ; l'axe court de tout ganglion lymphatique précédemment considéré comme pathologique (cible ou non cible) doit être <10 mm
  • Réponse partielle (RP) - diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, maintenue pendant au moins 4 semaines par rapport aux mesures de référence (dépistage)
  • Maladie stable (MS) - ni réduction suffisante de la somme des diamètres pour être qualifiée de réponse partielle ni augmentation suffisante pour être qualifiée de maladie évolutive par rapport à la plus petite somme enregistrée pendant l'étude
Jusqu'à la Semaine 9 (Visite 9) de la Période 2
Taux de contrôle de la maladie (DCR) (%) (évaluation non comparative dans le groupe RPH-002)
Délai: Aux Visites 6, 12 et 18 de la Période 1 (Jours 36, 78 et 120) et aux Visites 6, 12, 18, 24, 30 et 36 de la Période 2 (Semaines 6-36)

Taux de contrôle de la maladie (DCR) (%) sur une période allant jusqu'à 1 an de traitement inclus (évaluation non comparative dans le groupe RPH-002)

Le taux de contrôle de la maladie est défini comme le pourcentage de patients dans un groupe de traitement donné qui obtiennent une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable pendant le traitement, conformément aux critères RECIST 1.1 :

  • Réponse complète (RC) - disparition de toutes les lésions cibles, confirmée par des scanners TDM pendant au moins 4 semaines ; le petit axe de tout ganglion lymphatique précédemment considéré comme pathologique (cible ou non cible) doit être <10 mm
  • Réponse partielle (RP) - diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, maintenue pendant au moins 4 semaines par rapport aux mesures de référence (dépistage)
  • Maladie stable (MS) - ni réduction suffisante de la somme des diamètres pour être qualifiée de réponse partielle, ni augmentation suffisante pour être qualifiée de maladie évolutive par rapport à la plus petite somme enregistrée pendant l'étude
Aux Visites 6, 12 et 18 de la Période 1 (Jours 36, 78 et 120) et aux Visites 6, 12, 18, 24, 30 et 36 de la Période 2 (Semaines 6-36)
Taux de réponse objective (%) (TRO) (évaluation non comparative dans le groupe RPH-002)
Délai: Aux visites 6, 12 et 18 de la période 1 (jours 36, 78 et 120) et aux visites 6, 12, 18, 24, 30 et 36 de la période 2 (semaines 6 à 36)

Taux de réponse objective (%) (TRO) pour une période allant jusqu'à 1 an de traitement inclus (évaluation non comparative dans le groupe RPH-002)

Le taux de réponse objective (TRO) est défini comme le pourcentage de patients dans chaque groupe de traitement qui obtiennent une réponse tumorale complète ou partielle au traitement selon les critères RECIST 1.1 :

  • Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles confirmée par tomodensitométrie pendant au moins 4 semaines ; le petit axe de tout ganglion lymphatique précédemment considéré comme pathologique (cible ou non cible) doit être < 10 mm
  • Réponse partielle (RP) : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles maintenue pendant au moins 4 semaines par rapport à la somme de base au dépistage
Aux visites 6, 12 et 18 de la période 1 (jours 36, 78 et 120) et aux visites 6, 12, 18, 24, 30 et 36 de la période 2 (semaines 6 à 36)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

R-Pharm

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Mikhail Samsonov, R-Pharm

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 juin 2020

Achèvement primaire (Réel)

17 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

17 juillet 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2026

Première publication (Réel)

27 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CL01002062

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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