Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I сравнительного исследования фармакокинетики, безопасности и эффективности препаратов RPH-002 и Эрбитукс® при нерезектабельном метастатическом или рецидивирующем плоскоклеточном раке головы и шеи

13 июля 2026 г. обновлено: R-Pharm

Открытое рандомизированное многоцентровое сравнительное исследование фармакокинетики, безопасности и эффективности препаратов RPH-002 и Эрбитукс® у пациентов с нерезектабельным метастатическим или рецидивирующим плоскоклеточным раком головы и шеи

Основной целью данного клинического исследования является сравнение фармакокинетических параметров препаратов RPH-002 и Erbitux® после однократного внутривенного введения, а также оценка безопасности препарата RPH-002 по сравнению с препаратом Erbitux® при применении в комбинации с Доцетакселом и Цисплатином в качестве терапии первой линии у пациентов с рецидивирующим плоскоклеточным раком головы и шеи. Кроме того, в данное исследование будет включена сравнительная оценка иммуногенности и пилотная оценка эффективности

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Данное исследование является многоцентровым, открытым, рандомизированным исследованием I фазы

Данное клиническое исследование включает следующие этапы:

  • Этап 1: Оценка фармакокинетики препаратов RPH-002 и Эрбитукс® после первого введения, а также оценка безопасности и иммуногенности препаратов RPH-002 и Эрбитукс® после четырех введений исследуемой терапии
  • Этап 2: Оценка фармакокинетики, безопасности, иммуногенности и пилотной эффективности препаратов RPH-002 и Эрбитукс® в течение до 18 недель терапии
  • Этап 3: Оценка безопасности, иммуногенности и пилотной эффективности RPH-002 и Эрбитукс® после 6 месяцев терапии, а также оценка безопасности, иммуногенности и пилотной эффективности препарата RPH-002 после 1 года терапии

Терапия цетуксимабом в рамках данного клинического исследования будет продолжаться до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности

Прогрессирование заболевания определяется как наличие одного или нескольких из следующих критериев:

  • Клиническое прогрессирование по оценке исследователя
  • Рентгенологически подтвержденное прогрессирование по критериям RECIST 1.1: увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой, зарегистрированной в ходе исследования (с абсолютным увеличением не менее 5 мм), или появление одного или нескольких новых поражений

Максимальная продолжительность терапии цетуксимабом в рамках исследования составит 54 недели

Исследование будет включать следующие периоды:

  1. Период скрининга 1 (до 15 дней)

    Включает дни с -14 по 0 (перед первым введением исследуемого продукта/компаратора)

  2. Основной период (Период 1)

    Основной период исследования включает дни 1-126

    Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 в одну из двух исследуемых групп: RPH-002 и Эрбитукс®. Пациенты будут получать комбинированную терапию RPH-002 или Эрбитукс®, доцетакселом и цисплатином в течение 18 недель или до развития неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания

    Основной период включает сбор данных о жалобах и симптомах, физикальное обследование, оценку жизненно важных показателей (температура тела, артериальное давление, пульс), мониторинг лабораторных параметров (гематология, биохимия сыворотки, коагулограмма, анализ крови и анализ мочи), забор крови для определения концентрации цетуксимаба в сыворотке и оценки иммуногенности, ЭКГ и оценку индекса Карновского. Оценка ответа опухоли будет проводиться каждые 6 недель в течение Периода 1

  3. Период скрининга 2 (до 8 дней)

    Включает дни с -7 по 0 (перед Визитом 1 Периода поддерживающей терапии). В течение Периода скрининга 2 будет оцениваться общее состояние пациента, а также результаты лабораторных и инструментальных исследований для определения возможности продолжения терапии в Периоде поддерживающей терапии

  4. Период поддерживающей терапии (Период 2)

    Дни 127-386

    Пациентами, подходящими для Периода поддерживающей терапии, будут те, у кого на 18-й неделе Основного периода достигнута стабилизация заболевания или объективный ответ опухоли по критериям RECIST 1.1

    В течение Периода поддерживающей терапии пациенты будут получать монотерапию RPH-002 или Эрбитукс® по той же схеме дозирования (250 мг/м²) один раз в неделю. Максимальное количество введений цетуксимаба в течение этого периода составит 36

    Лечение в течение этого периода будет продолжаться до наступления самого раннего из следующих событий:

    • 54 недели с начала исследуемой терапии;
    • Прогрессирование заболевания (по критериям RECIST 1.1 или клиническое прогрессирование);
    • Развитие неприемлемой токсичности

    Период включает сбор данных о жалобах и симптомах, физикальное обследование, оценку жизненно важных показателей (температура тела, артериальное давление, пульс), мониторинг лабораторных параметров (гематология, биохимия сыворотки, коагулограмма и анализ мочи), сбор биологических образцов для анализа иммуногенности, ЭКГ и оценку индекса Карновского. Оценка ответа опухоли будет проводиться каждые 6 недель в течение Периода 2

  5. Период наблюдения

Данный период исследования включает оценку безопасности исследуемой терапии у всех пациентов, завершивших Период 1 и не перешедших в Период 2, а также у всех пациентов, завершивших терапию в течение Периода 2. Контрольный визит будет проведен через 28 ± 3 дня после последнего введения исследуемого лечения

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

118

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Россия
      • Barnaul, Россия, 656045
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Altai Regional Oncological Dispensary"
      • Cheboksary, Россия, 428020
        • Autonomous Institution of the Chuvash Republic "Republican Clinical Oncological Dispensary" of the Ministry of Health of the Chuvash Republic
      • Irkutsk, Россия, 664035
        • State Budgetary Healthcare Institution "Regional Oncological Dispensary"
      • Istra, Россия, 143515
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "Moscow City Oncological Hospital No. 62, Department of Health of Moscow"
      • Ivanovo, Россия, 153040
        • Regional budgetary healthcare institution "Ivanovo Regional Oncological Dispensary"
      • Kaluga, Россия, 248007
        • State Budgetary Healthcare Institution of Kaluga Region "Kaluga Regional Clinical Oncological Dispensary"
      • Kuz'molovskiy, Россия, 191104
        • State Budgetary Healthcare Institution "Leningrad Regional Clinical Hospital"
      • Moscow, Россия, 129090
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "City Clinical Hospital named after S.S. Yudin, Department of Health of Moscow"
      • Moscow, Россия, 143442
        • Joint-Stock Company "Medsi Group of Companies"
      • Moscow, Россия, 119435
        • Federal State Autonomous Higher Education Institution "First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov" of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)
      • Moscow, Россия, 119602
        • Limited Liability Company "COMPAS-LA"
      • Novosibirsk, Россия, 630108
        • State Budgetary Healthcare Institution of Novosibirsk Region "Novosibirsk Regional Clinical Oncological Dispensary"
      • Obninsk, Россия, 249036
        • Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Radiology" of the Ministry of Health of the Russian Federation, Branch: A.F. Tsyba Medical Radiological Research Center
      • Omsk, Россия, 644013
        • Budgetary Healthcare Institution of Omsk region "Clinical Oncological Dispensary"
      • Pushkin, Россия, 196603
        • Private Medical Institution "Euromedservice"
      • Saint Petersburg, Россия, 197022
        • Saint Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Oncological Dispensary"
      • Ufa, Россия, 450054
        • State Autonomous Healthcare Institution "Republican Clinical Oncological Dispensary" of the Ministry of Health of the Republic of Bashkortostan
      • Yaroslavl, Россия, 150054
        • State Budgetary Healthcare Institution of Yaroslavl Region "Regional Clinical Oncological Hospital"

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Основной период (Период 1)

  1. Добровольно подписанное и датированное информированное согласие пациента (ИС)
  2. Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи
  3. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м² включительно
  4. Документированный неоперабельный локорегионарный рецидив или отдаленные метастазы, или прогрессирование после предшествующей химиолучевой терапии или комбинированной терапии, завершенной >3 месяцев до скрининга, не подлежащие местному лечению (за исключением случаев с высоким риском опухолевого лизиса или кровотечения), или впервые диагностированное метастатическое заболевание, ранее не леченное системной терапией. Исследовательское лечение является терапией первой линии
  5. По крайней мере одно измеримое поражение согласно RECIST 1.1
  6. Индекс Карновского ≥70%

  7. Лабораторные показатели при скрининге в пределах следующих значений (согласно локальным лабораторным нормам):

    • Гемоглобин ≥90 г/л
    • Лейкоциты ≥3,0 × 10⁹/л
    • Нейтрофилы ≥1,5 × 10⁹/л
    • Тромбоциты ≥100 × 10⁹/л
    • Общий билирубин ≤2 × ВГН (верхняя граница нормы)
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 × ВГН
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 × ВГН
    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥60 мл/мин
  8. Мужчины и женщины детородного потенциала, а также женщины в течение 2 лет после менопаузы, должны согласиться использовать надежную контрацепцию с момента подписания информированного согласия и не менее чем в течение 6 месяцев после исследования; женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность по моче. Женщины без репродуктивного потенциала (≥2 года после менопаузы или хирургически стерильные) освобождаются
  9. Способность и готовность соблюдать протокол исследования и процедуры в течение запланированного периода участия
  10. Способность проходить необходимый забор фармакокинетических образцов по оценке исследователя

Период поддерживающей терапии (Период 2)

  1. Документированный опухолевый ответ или стабилизация заболевания согласно RECIST 1.1 по данным компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) на 18-й неделе Основного периода
  2. Способность и готовность предоставить письменное информированное согласие на участие в Периоде 2
  3. Индекс Карновского ≥ 70%

  4. Лабораторные показатели в пределах следующих значений (согласно локальным лабораторным нормам):

    • Гемоглобин ≥ 90 г/л
    • Лейкоциты ≥ 3,0 × 10⁹/л
    • Нейтрофилы ≥ 1,5 × 10⁹/л
    • Тромбоциты ≥ 100 × 10⁹/л
    • Общий билирубин ≤ 2 × ВГН (верхняя граница нормы)
    • АСТ ≤ 3 × ВГН
    • АЛТ ≤ 3 × ВГН
    • рСКФ ≥ 60 мл/мин
  5. Мужчины и женщины детородного потенциала, а также женщины в течение 2 лет после менопаузы, должны согласиться использовать надежную контрацепцию с момента подписания информированного согласия и не менее чем в течение 6 месяцев после исследования; женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность по моче. Женщины без репродуктивного потенциала (≥2 года после менопаузы или хирургически стерильные) освобождаются

Критерии исключения:

Основной период (Период 1)

  1. Предшествующая терапия цетуксимабом или другими биологическими препаратами на основе моноклональных антител
  2. Химиотерапия, лучевая терапия или хирургическое лечение рака головы и шеи в течение 3 месяцев до скрининга
  3. Любое другое хирургическое вмешательство (за исключением биопсии, установки имплантируемого венозного порта или неотложной неонкологической операции) в течение 3 месяцев до скрининга
  4. Назофарингеальная карцинома
  5. Другое злокачественное новообразование в течение последних 5 лет или предшествующий/сопутствующий плоскоклеточный рак (за исключением излеченного протокового рака in situ, рака шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи)
  6. Ожидаемая выживаемость < 3 месяцев
  7. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или не желающие использовать эффективную контрацепцию во время исследования и не менее чем в течение 6 месяцев после
  8. Значительное сердечно-сосудистое заболевание по оценке исследователя, включая неконтролируемую артериальную гипертензию (систолическое ≥180 мм рт. ст. или диастолическое ≥130 мм рт. ст.), ишемическую болезнь сердца, инфаркт миокарда в течение 12 месяцев, высокорисковые неконтролируемые аритмии или неконтролируемую сердечную недостаточность
  9. Активная инфекция, требующая системной антибактериальной терапии
  10. Проводимая системная иммунотерапия, гормональная терапия или другие противоопухолевые методы лечения, не указанные в протоколе, в течение 6 месяцев до скрининга или во время исследования
  11. Известные или подозреваемые метастазы в головной мозг, включая паренхиматозное, лептоменингеальное или дуральное поражение, связанное с симптомами
  12. Положительный результат скрининга на HBsAg, анти-HCV, анти-HIV1/2 антитела или сифилис в течение 3 месяцев до скрининга
  13. Состояния, препятствующие соблюдению протокола исследования по оценке исследователя
  14. Участие в другом исследовании с исследуемым препаратом в течение 6 месяцев до скрининга
  15. Нестабильные медицинские состояния, включая неконтролируемый диабет, психические расстройства или неконтролируемые судороги, которые могут мешать соблюдению протокола
  16. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемой терапии или препаратов комбинированной химиотерапии
  17. Чрезмерное употребление алкоголя (>10 стандартных порций/неделю) или история алкоголизма или злоупотребления психоактивными веществами, связанная с симптомами. Одна стандартная порция = 250 мл пива, 125 мл вина или 30 мл крепких спиртных напитков

Период поддерживающей терапии (Период 2)

  1. Отсутствие документированного опухолевого ответа или стабилизации заболевания согласно RECIST 1.1 по данным КТ или МРТ на 18-й неделе Основного периода
  2. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или не желающие использовать эффективную контрацепцию во время исследования и не менее чем в течение 6 месяцев после
  3. Значительное сердечно-сосудистое заболевание по оценке исследователя, включая неконтролируемую артериальную гипертензию (систолическое ≥180 мм рт. ст. или диастолическое ≥130 мм рт. ст.), ишемическую болезнь сердца, инфаркт миокарда в течение 12 месяцев, высокорисковые неконтролируемые аритмии или неконтролируемую сердечную недостаточность
  4. Активная инфекция, требующая системных антибиотиков
  5. Проводимая системная иммунотерапия, гормональная терапия или другие противоопухолевые методы лечения, не указанные в протоколе для Периода 2
  6. Известные или подозреваемые метастазы в головной мозг, включая паренхиматозное, лептоменингеальное или дуральное поражение, связанное с симптомами
  7. Состояния, препятствующие соблюдению процедур исследования по оценке исследователя
  8. Участие в другом исследовании с исследуемым препаратом
  9. Нестабильные медицинские состояния, включая неконтролируемый диабет, психические расстройства или неконтролируемые судороги, которые могут мешать соблюдению протокола
  10. Чрезмерное употребление алкоголя (>10 стандартных порций/неделю) или история алкоголизма или злоупотребления психоактивными веществами, связанная с симптомами. Одна стандартная порция = 250 мл пива, 125 мл вина или 30 мл крепких спиртных напитков

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: RPH-002 + доцетаксел + цисплатин
Пациенты получают RPH-002 в комбинации с доцетакселом и цисплатином в течение Основного периода (до 18 недель, 6 циклов) и монотерапию RPH-002 в течение Поддерживающего периода (до 36 недель), или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности
Лекарство: RPH-002

RPH-002: раствор для инфузий, 5 мг/мл

RPH-002 вводится внутривенно один раз в неделю. Первая доза составляет 400 мг/м², вводится в виде тестовой дозы 20 мг/м² внутривенно в течение 10 минут с последующим введением 380 мг/м² внутривенно в оставшиеся 120 минут. Последующие еженедельные дозы составляют 250 мг/м² внутривенно в течение 60 минут

За тридцать-шестьдесят минут до инфузии RPH-002 требуется премедикация дифенгидрамином 50 мг (или другим антагонистом Н1-рецепторов), вводимым перорально или внутривенно, и глюкокортикостероидом (например, дексаметазоном 8 мг)

Другие имена:
  • цетуксимаб
Лекарство: цисплатин

Раствор для инъекций (500 мкг / 1 мг / 1 мл; 10 / 25 / 50 / 100 мг во флаконе)

Цисплатин вводят внутривенно в дозе 75 мг/м² один раз в 3 недели. Требуется гидратация для стимулирования диуреза и снижения нефротоксичности, связанной с цисплатином.

Лекарство: доцетаксел

Концентрат для приготовления раствора для инфузии (40 мг/мл; 0,5 мл / 2 мл во флаконе)

Доцетаксел вводится внутривенно в дозе 75 мг/м² в течение 60 минут один раз в 3 недели, до инфузии цисплатина и одновременно с предварительной гидратацией
Активный компаратор: Эрбитукс® + доцетаксел + цисплатин
Пациенты получают Эрбитукс® в комбинации с доцетакселом и цисплатином в течение Основного периода (до 18 недель, 6 циклов) и монотерапию Эрбитукс® в течение Поддерживающего периода (до 36 недель) или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности
Лекарство: цисплатин

Раствор для инъекций (500 мкг / 1 мг / 1 мл; 10 / 25 / 50 / 100 мг во флаконе)

Цисплатин вводят внутривенно в дозе 75 мг/м² один раз в 3 недели. Требуется гидратация для стимулирования диуреза и снижения нефротоксичности, связанной с цисплатином.

Лекарство: доцетаксел

Концентрат для приготовления раствора для инфузии (40 мг/мл; 0,5 мл / 2 мл во флаконе)

Доцетаксел вводится внутривенно в дозе 75 мг/м² в течение 60 минут один раз в 3 недели, до инфузии цисплатина и одновременно с предварительной гидратацией

Лекарство: Эрбитукс®

Эрбитукс®: раствор для инфузии, 5 мг/мл

Эрбитукс® вводится внутривенно один раз в неделю. Первая доза составляет 400 мг/м², вводится в виде тестовой дозы 20 мг/м² внутривенно в течение 10 минут, затем 380 мг/м² внутривенно в течение оставшихся 120 минут. Последующие еженедельные дозы составляют 250 мг/м² внутривенно в течение 60 минут

За тридцать-шестьдесят минут до инфузии Эрбитукса® требуется премедикация дифенгидрамином 50 мг (или другим антагонистом H1-рецепторов), вводимым перорально или внутривенно, и глюкокортикостероидом (например, дексаметазоном 8 мг)

Другие имена:
  • цетуксимаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов (%) с нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) любой степени тяжести
Временное ограничение: До 365 дня
Доля пациентов (%) с нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) любой степени тяжести
До 365 дня
Площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC(0-168)) цетуксимаба
Временное ограничение: До введения в день 1 (первое введение) и через 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 часов после введения
Площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" цетуксимаба после первого (однократного) введения, усеченная в точке перед вторым введением, т.е. до 168 часов
До введения в день 1 (первое введение) и через 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 часов после введения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов (%) с нежелательными явлениями (НЯ) любой степени тяжести
Временное ограничение: До 365 дня
Доля пациентов (%) с нежелательными явлениями (НЯ) любой степени тяжести
До 365 дня
Доля пациентов (%) с НЯ степени тяжести ≥ 3
Временное ограничение: До 365 дня
Доля пациентов (%) с НЯ степени тяжести ≥ 3 по CTCAE 5.0
До 365 дня
Доля пациентов (%), у которых развились анти-лекарственные антитела (АДА) к цетуксимабу
Временное ограничение: Перед введением в Периоде 1 на 1, 15, 29, 57 и 85 день, а также через 28 ± 3 дня после последней инфузии; перед введением в Периоде 2 на 6, 12, 18, 24, 30 и 36 день
Доля пациентов (%), у которых выработались анти-лекарственные антитела (АЛА) к цетуксимабу
Перед введением в Периоде 1 на 1, 15, 29, 57 и 85 день, а также через 28 ± 3 дня после последней инфузии; перед введением в Периоде 2 на 6, 12, 18, 24, 30 и 36 день
Доля пациентов (%), у которых выработались нейтрализующие антитела (НАт) к цетуксимабу
Временное ограничение: Перед введением препарата в Периоде 1 на 1, 15, 29, 57 и 85 дни, а также через 28 ± 3 дня после последней инфузии; перед введением препарата в Периоде 2 на 6, 12, 18, 24, 30 и 36 дни
Доля пациентов (%), у которых выработались нейтрализующие антитела (НАт) к цетуксимабу
Перед введением препарата в Периоде 1 на 1, 15, 29, 57 и 85 дни, а также через 28 ± 3 дня после последней инфузии; перед введением препарата в Периоде 2 на 6, 12, 18, 24, 30 и 36 дни
Максимальная концентрация цетуксимаба в сыворотке крови после первого введения (Cmax)
Временное ограничение: Перед приемом дозы в день 1 (первое введение) и через 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 часов после приема дозы
Максимальная концентрация цетуксимаба в сыворотке после первого введения (Cmax)
Перед приемом дозы в день 1 (первое введение) и через 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 часов после приема дозы
Максимальная сывороточная концентрация цетуксимаба в стационарном состоянии (Cmax ss)
Временное ограничение: Перед введением на 22 день (четвертая инфузия) и через 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 часов после введения
Максимальная концентрация цетуксимаба в сыворотке крови в стационарном состоянии (Cmax ss)
Перед введением на 22 день (четвертая инфузия) и через 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 часов после введения
Минимальная концентрация цетуксимаба в сыворотке в стационарном состоянии (Cmin ss)
Временное ограничение: В течение 30 ± 10 минут до приема дозы на визитах 3 (День 15), 5 (День 29), 6 (День 36), 7 (День 43), 8 (День 50), 9 (День 57), 12 (День 78), 15 (День 99) и 18 (День 120)
Минимальная концентрация цетуксимаба в сыворотке крови в стационарном состоянии (Cmin ss)
В течение 30 ± 10 минут до приема дозы на визитах 3 (День 15), 5 (День 29), 6 (День 36), 7 (День 43), 8 (День 50), 9 (День 57), 12 (День 78), 15 (День 99) и 18 (День 120)
Площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" цетуксимаба в установившемся состоянии (AUC tau)
Временное ограничение: Перед введением дозы в день 22 (четвертая инфузия) и через 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 часов после введения дозы
Площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" цетуксимаба в установившемся состоянии (AUC tau ss)
Перед введением дозы в день 22 (четвертая инфузия) и через 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 часов после введения дозы
Доля пациентов (%) с серьёзными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До 365 дня
Доля пациентов (%) с ППЯ
До 365 дня
Доля пациентов (%) с серьезными нежелательными лекарственными реакциями (НЛР)
Временное ограничение: До 365-го дня
Доля пациентов (%) с НЯП
До 365-го дня
Доля пациентов (%) с НЯ степени тяжести ≥ 3
Временное ограничение: До 365 дня
Доля пациентов (%) с НЯ степени тяжести ≥ 3
До 365 дня
Доля пациентов (%), у которых потребовалось прекращение лечения в связи с развитием НЯ
Временное ограничение: До 365-го дня
Доля пациентов (%), которым потребовалось прекращение лечения из-за развития НЛР
До 365-го дня

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (PFS)
Временное ограничение: До 9-й недели (Визит 9) в Периоде 2

Выживаемость без прогрессирования (ВБП), выраженная как показатель (%) 6-месячной ВБП

ВБП определяется как время от рандомизации до прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 (увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой, зарегистрированной в ходе исследования (с абсолютным увеличением не менее 5 мм), или появление одного или нескольких новых поражений), клинического прогрессирования или смерти от любой причины
До 9-й недели (Визит 9) в Периоде 2
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) (несравнительная оценка в группе RPH-002)
Временное ограничение: До 365 дня

Беспрогрессивная выживаемость (БПВ), выраженная в виде частоты (%) 1-летней БПВ (несравнительная оценка в группе RPH-002)

БПВ определяется как время от рандомизации до прогрессирования заболевания в соответствии с критериями RECIST 1.1 (увеличение суммы диаметров целевых очагов не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой, зарегистрированной в ходе исследования (с абсолютным увеличением не менее 5 мм) или появление одного или нескольких новых очагов), клинического прогрессирования или смерти от любой причины
До 365 дня
Общая выживаемость (ОВ) (несравнительная оценка в группе RPH-002)
Временное ограничение: До 365-го дня
Общая выживаемость (ОВ), выраженная как медиана ОВ за период до 1 года терапии (несравнительная оценка в группе RPH-002)
До 365-го дня
Площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC(0-∞)) цетуксимаба
Временное ограничение: Перед приемом в день 1 (первое введение) и через 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 часов после приема
Площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" цетуксимаба после первого введения до бесконечности (AUC(0-∞))
Перед приемом в день 1 (первое введение) и через 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 часов после приема
Время достижения максимальной концентрации цетуксимаба в сыворотке крови после первого введения (Tmax)
Временное ограничение: Перед приемом дозы в День 1 (первое введение) и через 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 часов после приема дозы
Время достижения максимальной концентрации цетуксимаба в сыворотке крови после первого введения (Tmax)
Перед приемом дозы в День 1 (первое введение) и через 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 часов после приема дозы
Период полувыведения цетуксимаба после первого введения (T1/2)
Временное ограничение: До приема дозы в День 1 (первое введение) и через 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 часов после приема дозы
Период полувыведения цетуксимаба после первого введения (T1/2)
До приема дозы в День 1 (первое введение) и через 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 часов после приема дозы
Объем распределения цетуксимаба после первого введения (Vd)
Временное ограничение: Предварительно перед дозой в День 1 (первое введение) и через 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 часов после введения
Объем распределения цетуксимаба после первого введения (Vd)
Предварительно перед дозой в День 1 (первое введение) и через 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 часов после введения
Константа скорости элиминации цетуксимаба после первого введения (Kel)
Временное ограничение: Перед приемом в 1-й день (первое введение) и через 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 часов после приема
Константа скорости элиминации цетуксимаба после первого введения (Kel)
Перед приемом в 1-й день (первое введение) и через 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 часов после приема
Площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" цетуксимаба до бесконечности в стационарном состоянии (AUC(0-∞) ss)
Временное ограничение: Перед введением на 22-й день (четвертая инфузия) и через 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 часов после введения
Площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" цетуксимаба до бесконечности в стационарном состоянии (AUC(0-∞) ss)
Перед введением на 22-й день (четвертая инфузия) и через 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 часов после введения
Время достижения максимальной концентрации цетуксимаба в равновесном состоянии (Tmax ss)
Временное ограничение: Перед введением на 22-й день (четвертая инфузия) и через 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 часов после введения
Время достижения максимальной концентрации цетуксимаба в равновесном состоянии (Tmax ss)
Перед введением на 22-й день (четвертая инфузия) и через 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 часов после введения
Период полувыведения цетуксимаба в состоянии равновесия (T1/2 ss)
Временное ограничение: Перед приемом на 22 день (четвертое введение) и через 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 часов после приема
Период полувыведения цетуксимаба в состоянии равновесия (T1/2 ss)
Перед приемом на 22 день (четвертое введение) и через 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 часов после приема
Объем распределения цетуксимаба в стационарном состоянии (Vd, ss)
Временное ограничение: Перед введением на 22-й день (четвертая инфузия) и через 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 часов после введения
Объем распределения цетуксимаба в состоянии равновесия (Vd, ss)
Перед введением на 22-й день (четвертая инфузия) и через 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 часов после введения
Остаточная концентрация цетуксимаба при повторном введении (Cthrough)
Временное ограничение: Визит 18 (День 120)
Остаточная концентрация цетуксимаба при повторном введении (Cthrough)
Визит 18 (День 120)
Частота объективного ответа (%) (ОРР)
Временное ограничение: На визитах 6 (День 36), 12 (День 78) и 18 (День 120)

Частота объективного ответа (%) (ЧОО) за период до 18 недель терапии включительно

Частота объективного ответа (ЧОО) определяется как процент пациентов в каждой группе лечения, у которых достигается полный или частичный опухолевый ответ на терапию в соответствии с критериями RECIST 1.1:

  • Полный ответ (ПО): исчезновение всех целевых поражений, подтвержденное КТ в течение как минимум 4 недель; короткая ось любого лимфатического узла, ранее считавшегося патологическим (целевым или нецелевым), должна быть < 10 мм
  • Частичный ответ (ЧО): уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, сохраняющееся в течение как минимум 4 недель, по сравнению с исходной суммой при скрининге
На визитах 6 (День 36), 12 (День 78) и 18 (День 120)
Частота объективного ответа (%) (ЧОО)
Временное ограничение: До 9-й недели (Визит 9) в Периоде 2

Объективная частота ответа (%) (ОЧО) в течение периода до 6 месяцев терапии включительно

Объективная частота ответа (ОЧО) определяется как процент пациентов в каждой группе лечения, у которых достигнут полный или частичный опухолевый ответ на терапию согласно критериям RECIST 1.1:

  • Полный ответ (ПО): исчезновение всех целевых поражений, подтвержденное КТ в течение как минимум 4 недель; короткая ось любого лимфатического узла, ранее считавшегося патологическим (целевым или нецелевым), должна быть < 10 мм
  • Частичный ответ (ЧО): уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, сохраняющееся в течение как минимум 4 недель по сравнению с исходной суммой на скрининге
До 9-й недели (Визит 9) в Периоде 2
Коэффициент контроля заболевания (ККЗ) (%)
Временное ограничение: На визитах 6 (День 36), 12 (День 78) и 18 (День 120)

Частота контроля заболевания (ЧКЗ) (%) за период до 18 недель терапии включительно

Частота контроля заболевания определяется как процент пациентов в данной группе лечения, у которых достигается полный ответ, частичный ответ или стабильное заболевание в ходе терапии, в соответствии с критериями RECIST 1.1:

  • Полный ответ (ПО) — исчезновение всех целевых поражений, подтвержденное КТ-сканированием в течение не менее 4 недель; короткая ось любого лимфатического узла, ранее считавшегося патологическим (целевого или нецелевого), должна быть <10 мм
  • Частичный ответ (ЧО) — уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, сохраняющееся не менее 4 недель по сравнению с исходными (скрининговыми) измерениями
  • Стабильное заболевание (СЗ) — недостаточное уменьшение суммы диаметров для квалификации как частичного ответа и недостаточное увеличение для квалификации как прогрессирования заболевания по сравнению с наименьшей суммой, зарегистрированной в ходе исследования
На визитах 6 (День 36), 12 (День 78) и 18 (День 120)
Частота контроля заболевания (DCR) (%)
Временное ограничение: До 9-й недели (Визит 9) в Периоде 2

Уровень контроля заболевания (УКЗ) (%) за период до 6 месяцев терапии включительно

Уровень контроля заболевания определяется как процент пациентов в данной группе лечения, достигших полного ответа, частичного ответа или стабильного заболевания в ходе терапии, в соответствии с критериями RECIST 1.1:

  • Полный ответ (ПО) — исчезновение всех целевых поражений, подтвержденное КТ-сканированием в течение не менее 4 недель; короткая ось любого лимфатического узла, ранее считавшегося патологическим (целевым или нецелевым), должна быть <10 мм
  • Частичный ответ (ЧО) — уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, сохраняющееся не менее 4 недель по сравнению с исходными (скрининговыми) измерениями
  • Стабильное заболевание (СЗ) — ни достаточное уменьшение суммы диаметров для квалификации как частичного ответа, ни достаточное увеличение для квалификации как прогрессирующего заболевания по сравнению с наименьшей суммой, зарегистрированной в ходе исследования
До 9-й недели (Визит 9) в Периоде 2
Частота контроля заболевания (DCR) (%) (несравнительная оценка в группе RPH-002)
Временное ограничение: На визитах 6, 12 и 18 в Периоде 1 (Дни 36, 78 и 120) и на визитах 6, 12, 18, 24, 30 и 36 в Периоде 2 (Недели 6-36)

Контроль заболевания (КЗ) (%) в течение периода до 1 года терапии включительно (несравнительная оценка в группе RPH-002)

Частота контроля заболевания определяется как процент пациентов в данной группе лечения, которые достигают полного ответа, частичного ответа или стабильного заболевания во время терапии, в соответствии с критериями RECIST 1.1:

  • Полный ответ (ПО) - исчезновение всех целевых поражений, подтвержденное КТ-сканированием в течение как минимум 4 недель; короткая ось любого лимфатического узла, ранее считавшегося патологическим (целевого или нецелевого), должна быть <10 мм
  • Частичный ответ (ЧО) - уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, сохраняющееся в течение как минимум 4 недель по сравнению с исходными (скрининговыми) измерениями
  • Стабильное заболевание (СЗ) - ни достаточное уменьшение суммы диаметров для квалификации как частичный ответ, ни достаточное увеличение для квалификации как прогрессирующее заболевание по сравнению с наименьшей суммой, зарегистрированной в ходе исследования
На визитах 6, 12 и 18 в Периоде 1 (Дни 36, 78 и 120) и на визитах 6, 12, 18, 24, 30 и 36 в Периоде 2 (Недели 6-36)
Частота объективного ответа (%) (ЧОО) (несравнительная оценка в группе RPH-002)
Временное ограничение: На Визитах 6, 12 и 18 в Периоде 1 (Дни 36, 78 и 120) и Визитах 6, 12, 18, 24, 30 и 36 в Периоде 2 (Недели 6-36)

Частота объективного ответа (%) (ЧОО) за период до 1 года терапии включительно (несравнительная оценка в группе RPH-002)

Частота объективного ответа (ЧОО) определяется как процент пациентов в каждой группе лечения, у которых достигнут полный или частичный опухолевый ответ на терапию согласно критериям RECIST 1.1:

  • Полный ответ (ПО): исчезновение всех целевых поражений, подтвержденное КТ в течение как минимум 4 недель; короткая ось любого лимфатического узла, ранее считавшегося патологическим (целевым или нецелевым), должна быть < 10 мм
  • Частичный ответ (ЧО): уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, сохраняющееся в течение как минимум 4 недель, по сравнению с исходной суммой на скрининге
На Визитах 6, 12 и 18 в Периоде 1 (Дни 36, 78 и 120) и Визитах 6, 12, 18, 24, 30 и 36 в Периоде 2 (Недели 6-36)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

R-Pharm

Следователи

  • Директор по исследованиям: Mikhail Samsonov, R-Pharm

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 июня 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 июля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CL01002062

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться