Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I srovnávací studie farmakokinetiky, bezpečnosti a účinnosti přípravku RPH-002 a Erbitux® u neresekovatelného metastatického nebo recidivujícího dlaždicobuněčného karcinomu hlavy a krku

20. února 2026 aktualizováno: R-Pharm

Otevřená, randomizovaná, multicentrická komparativní studie farmakokinetiky, bezpečnosti a účinnosti přípravku RPH-002 a přípravku Erbitux® u pacientů s neresekovatelným metastatickým nebo rekurentním spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

Primárním cílem této klinické studie je porovnat farmakokinetické parametry léčiv RPH-002 a Erbitux® po jednorázovém nitrožilním podání, stejně jako vyhodnotit bezpečnost léčiva RPH-002 ve srovnání s léčivem Erbitux® při použití v kombinaci s Docetaxelem a Cisplatinou jako léčby první linie u pacientů s recidivujícím spinocelulárním karcinomem hlavy a krku. Studie navíc zahrnuje srovnávací hodnocení imunogenity a pilotní vyhodnocení účinnosti.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je multicentrická, otevřená, randomizovaná studie fáze I

Tato klinická studie zahrnuje následující fáze:

  • Fáze 1: Vyhodnocení farmakokinetiky léků RPH-002 a Erbitux® po první aplikaci a vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity léků RPH-002 a Erbitux® po čtyřech aplikacích studijní terapie
  • Fáze 2: Vyhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti, imunogenicity a pilotní účinnosti léků RPH-002 a Erbitux® během až 18 týdnů terapie
  • Fáze 3: Vyhodnocení bezpečnosti, imunogenicity a pilotní účinnosti RPH-002 a Erbitux® po 6 měsících terapie, stejně jako vyhodnocení bezpečnosti, imunogenicity a pilotní účinnosti léku RPH-002 po 1 roce terapie

Terapie cetuximabem v rámci této klinické studie bude pokračovat až do progrese onemocnění nebo rozvoje nepřijatelné toxicity

Progrese onemocnění je definována jako přítomnost jednoho nebo více z následujících kritérií:

  • Klinická progrese podle hodnocení vyšetřovatele
  • Radiologicky potvrzená progrese podle kritérií RECIST 1.1: nárůst alespoň o 20 % v součtu průměrů cílových lézí ve srovnání s nejmenším zaznamenaným součtem během studie (s absolutním nárůstem alespoň 5 mm) nebo výskyt jedné nebo více nových lézí

Maximální doba trvání terapie cetuximabem v rámci studie bude 54 týdnů

Studie bude zahrnovat následující období:

  1. Screeningové období 1 (až 15 dní)

    Zahrnuje dny -14 až 0 (před první aplikací studijního produktu/komparátoru)

  2. Hlavní období (Období 1)

    Hlavní studijní období zahrnuje dny 1-126

    Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 do jedné ze dvou studijních skupin: RPH-002 a Erbitux®. Pacienti budou dostávat kombinovanou terapii s RPH-002 nebo Erbitux®, docetaxelem a cisplatinou po dobu 18 týdnů, nebo až do rozvoje nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění

    Hlavní období zahrnuje sběr údajů o potížích a příznacích, fyzikální vyšetření, hodnocení vitálních funkcí (tělesná teplota, krevní tlak, puls), monitorování laboratorních parametrů (hematologie, biochemie séra, koagulační testy, krevní analýza a vyšetření moči), odběr krve pro stanovení koncentrace cetuximabu v séru a hodnocení imunogenicity, EKG a hodnocení Karnofského výkonnostního stavu. Hodnocení odpovědi nádoru bude prováděno každých 6 týdnů během Období 1

  3. Screeningové období 2 (až 8 dní)

    Zahrnuje dny -7 až 0 (před návštěvou 1 období udržovací terapie). Během Screeningového období 2 bude hodnocen celkový stav pacienta a výsledky laboratorních a instrumentálních vyšetření, aby bylo určeno, zda je pacient způsobilý pro pokračování terapie v období udržovací terapie

  4. Období udržovací terapie (Období 2)

    Dny 127-386

    Pacienti způsobilí pro období udržovací terapie budou ti, kteří dosáhli stabilního onemocnění nebo objektivní odpovědi nádoru podle RECIST 1.1 v 18. týdnu Hlavního období

    Během období udržovací terapie budou pacienti dostávat monoterapii s RPH-002 nebo Erbitux® ve stejném dávkovacím režimu (250 mg/m²) jednou týdně. Maximální počet aplikací cetuximabu během tohoto období bude 36

    Léčba během tohoto období bude pokračovat do nejdříve nastalého z následujících:

    • 54 týdnů od zahájení studijní terapie;
    • Progrese onemocnění (podle RECIST 1.1 nebo klinické progrese);
    • Rozvoj nepřijatelné toxicity

    Období zahrnuje sběr údajů o potížích a příznacích, fyzikální vyšetření, hodnocení vitálních funkcí (tělesná teplota, krevní tlak, puls), monitorování laboratorních parametrů (hematologie, biochemie séra, koagulační testy a vyšetření moči), odběr biologických vzorků pro analýzu imunogenicity, EKG a hodnocení Karnofského výkonnostního stavu. Hodnocení odpovědi nádoru bude prováděno každých 6 týdnů během Období 2

  5. Období sledování

Toto studijní období zahrnuje hodnocení bezpečnosti studijní terapie u všech pacientů, kteří dokončili Období 1 a nevstoupili do Období 2, stejně jako u všech pacientů, kteří dokončili terapii během Období 2. Následná návštěva bude provedena 28 ± 3 dny po poslední aplikaci studijní léčby

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

118

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Rusko
      • Barnaul, Rusko, 656045
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Altai Regional Oncological Dispensary"
      • Cheboksary, Rusko, 428020
        • Autonomous Institution of the Chuvash Republic "Republican Clinical Oncological Dispensary" of the Ministry of Health of the Chuvash Republic
      • Irkutsk, Rusko, 664035
        • State Budgetary Healthcare Institution "Regional Oncological Dispensary"
      • Istra, Rusko, 143515
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "Moscow City Oncological Hospital No. 62, Department of Health of Moscow"
      • Ivanovo, Rusko, 153040
        • Regional Budgetary Healthcare Institution "Ivanovo Regional Oncological Dispensary"
      • Kaluga, Rusko, 248007
        • State Budgetary Healthcare Institution of Kaluga Region "Kaluga Regional Clinical Oncological Dispensary"
      • Kuz'molovskiy, Rusko, 191104
        • State Budgetary Healthcare Institution "Leningrad Regional Clinical Hospital"
      • Moscow, Rusko, 129090
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "City Clinical Hospital named after S.S. Yudin, Department of Health of Moscow"
      • Moscow, Rusko, 143442
        • Joint-Stock Company "Medsi Group of Companies"
      • Moscow, Rusko, 119435
        • Federal State Autonomous Higher Education Institution "First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov" of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)
      • Moscow, Rusko, 119602
        • Limited Liability Company "COMPAS-LA"
      • Novosibirsk, Rusko, 630108
        • State Budgetary Healthcare Institution of Novosibirsk Region "Novosibirsk Regional Clinical Oncological Dispensary"
      • Obninsk, Rusko, 249036
        • Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Radiology" of the Ministry of Health of the Russian Federation, Branch: A.F. Tsyba Medical Radiological Research Center
      • Omsk, Rusko, 644013
        • Budgetary Healthcare Institution of Omsk region "Clinical Oncological Dispensary"
      • Pushkin, Rusko, 196603
        • Private Medical Institution "Euromedservice"
      • Saint Petersburg, Rusko, 197022
        • Saint Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Oncological Dispensary"
      • Ufa, Rusko, 450054
        • State Autonomous Healthcare Institution "Republican Clinical Oncological Dispensary" of the Ministry of Health of the Republic of Bashkortostan
      • Yaroslavl, Rusko, 150054
        • State Budgetary Healthcare Institution of Yaroslavl Region "Regional Clinical Oncological Hospital"

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Hlavní období (Období 1)

  1. Dobrovolně podepsaný a datovaný informovaný souhlas pacienta (ICF)
  2. Histologicky potvrzený dlaždicobuněčný karcinom hlavy a krku
  3. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m² včetně
  4. Dokumentovaná neoperovatelná lokoregionální recidiva nebo vzdálené metastázy, nebo progrese po předchozí chemoradioterapii nebo kombinované léčbě dokončené >3 měsíce před screeningem, nevhodné k lokální léčbě (kromě případů s vysokým rizikem tumor lysis syndromu nebo krvácení), nebo nově diagnostikované metastatické onemocnění dříve neléčené systémovou terapií. Studijní léčba je léčbou první linie.
  5. Alespoň jedno měřitelné ložisko dle RECIST 1.1
  6. Karnofského performance status ≥70 %

  7. Screeningové laboratorní hodnoty v následujících mezích (dle místních laboratorních referenčních rozmezí):

    • Hemoglobin ≥90 g/L
    • Leukocyty ≥3,0 × 10⁹/L
    • Neutrofily ≥1,5 × 10⁹/L
    • Trombocyty ≥100 × 10⁹/L
    • Celkový bilirubin ≤2 × horní hranice normálu (ULN)
    • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 × ULN
    • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤3 × ULN
    • Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) ≥60 ml/min
  8. Muži a ženy reprodukčního potenciálu a ženy do 2 let po menopauze musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po dobu alespoň 6 měsíců po ukončení studijní léčby; ženy reprodukčního potenciálu musí mít negativní těhotenský test z moči. Ženy bez reprodukčního potenciálu (≥2 roky po menopauze nebo chirurgicky sterilizované) jsou osvobozeny.
  9. Schopnost a ochota dodržovat studijní protokol a procedury po plánovanou dobu účasti
  10. Schopnost podstoupit odběr vzorků pro farmakokinetiku dle posouzení výzkumníka

Období udržovací terapie (Období 2)

  1. Dokumentovaná odpověď nádoru nebo stabilizace onemocnění dle RECIST 1.1 pomocí výpočetní tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) v 18. týdnu Hlavního období
  2. Schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas pro účast v Období 2
  3. Karnofského performance status ≥70 %

  4. Laboratorní hodnoty v následujících mezích (dle místních laboratorních referenčních rozmezí):

    • Hemoglobin ≥90 g/L
    • Leukocyty ≥3,0 × 10⁹/L
    • Neutrofily ≥1,5 × 10⁹/L
    • Trombocyty ≥100 × 10⁹/L
    • Celkový bilirubin ≤2 × ULN (horní hranice normálu)
    • AST ≤3 × ULN
    • ALT ≤3 × ULN
    • eGFR ≥60 ml/min
  5. Muži a ženy reprodukčního potenciálu a ženy do 2 let po menopauze musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po dobu alespoň 6 měsíců po ukončení studijní léčby; ženy reprodukčního potenciálu musí mít negativní těhotenský test z moči. Ženy bez reprodukčního potenciálu (≥2 roky po menopauze nebo chirurgicky sterilizované) jsou osvobozeny.

Kritéria pro vyloučení:

Hlavní období (Období 1)

  1. Předchozí léčba cetuximabem nebo jinými biologiky na bázi monoklonálních protilátek
  2. Chemoterapie, radioterapie nebo chirurgie pro karcinom hlavy a krku do 3 měsíců před screeningem
  3. Jakýkoli jiný chirurgický výkon (kromě biopsie, zavedení implantabilního žilního portu nebo urgentní neonkologické operace) do 3 měsíců před screeningem
  4. Karcinom nosohltanu
  5. Jiné malignity v posledních 5 letech nebo předchozí/současný dlaždicobuněčný karcinom (kromě vyléčeného duktálního karcinomu in situ, karcinomu děložního hrdla in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže)
  6. Očekávané přežití <3 měsíce
  7. Ženy těhotné nebo kojící, nebo neochotné používat účinnou antikoncepci během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po ní
  8. Významné kardiovaskulární onemocnění dle výzkumníka, včetně nekontrolované hypertenze (systolický ≥180 mmHg nebo diastolický ≥130 mmHg), ischemické choroby srdeční, infarktu myokardu do 12 měsíců, vysokorizikových nekontrolovaných arytmií nebo nekontrolovaného srdečního selhání
  9. Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu
  10. Probíhající systémová imunoterapie, hormonální terapie nebo jiné onkologické léčby neuvedené v protokolu do 6 měsíců před screeningem nebo během studie
  11. Známé nebo podezření na metastázy do mozku, včetně parenchymatózního, leptomeningeálního nebo durálního postižení spojeného s příznaky
  12. Pozitivní screening na HBsAg, anti-HCV, anti-HIV1/2 protilátky nebo syfilis do 3 měsíců před screeningem
  13. Stavy bránící dodržování studijního protokolu dle výzkumníka
  14. Účast v jiné studii s experimentálním léčivem do 6 měsíců před screeningem
  15. Nestabilní zdravotní stavy, včetně nekontrolovaného diabetu, psychiatrických poruch nebo nekontrolovaných záchvatů, které by mohly narušit dodržování protokolu
  16. Známá přecitlivělost na jakoukoli složku studijní léčby nebo kombinovaných chemoterapeutik
  17. Nadměrná konzumace alkoholu (>10 standardních nápojů/týden) nebo anamnéza alkoholismu nebo zneužívání návykových látek spojených s příznaky. Jeden standardní nápoj = 250 ml piva, 125 ml vína nebo 30 ml destilátu

Období udržovací terapie (Období 2)

  1. Žádná dokumentovaná odpověď nádoru nebo stabilizace onemocnění dle RECIST 1.1 pomocí CT nebo MRI v 18. týdnu Hlavního období
  2. Ženy těhotné nebo kojící, nebo neochotné používat účinnou antikoncepci během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po ní
  3. Významné kardiovaskulární onemocnění dle výzkumníka, včetně nekontrolované hypertenze (systolický ≥180 mmHg nebo diastolický ≥130 mmHg), ischemické choroby srdeční, infarktu myokardu do 12 měsíců, vysokorizikových nekontrolovaných arytmií nebo nekontrolovaného srdečního selhání
  4. Aktivní infekce vyžadující systémová antibiotika
  5. Probíhající systémová imunoterapie, hormonální terapie nebo jiné onkologické léčby neuvedené v protokolu pro Období 2
  6. Známé nebo podezření na metastázy do mozku, včetně parenchymatózního, leptomeningeálního nebo durálního postižení spojeného s příznaky
  7. Stavy bránící dodržování studijních procedur dle výzkumníka
  8. Účast v jiné studii s experimentálním léčivem
  9. Nestabilní zdravotní stavy, včetně nekontrolovaného diabetu, psychiatrických poruch nebo nekontrolovaných záchvatů, které by mohly narušit dodržování protokolu
  10. Nadměrná konzumace alkoholu (>10 standardních nápojů/týden) nebo anamnéza alkoholismu nebo zneužívání návykových látek spojených s příznaky. Jeden standardní nápoj = 250 ml piva, 125 ml vína nebo 30 ml destilátu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: RPH-002 + docetaxel + cisplatin
Pacienti dostávají RPH-002 v kombinaci s docetaxelem a cisplatinum během Hlavního období (až 18 týdnů, 6 cyklů) a monoterapii RPH-002 během Udržovacího období (až 36 týdnů), nebo do progrese onemocnění či nepřijatelné toxicity
Lék: RPH-002

RPH-002: infuzní roztok, 5 mg/ml

RPH-002 se podává intravenózně jednou týdně. První dávka je 400 mg/m², podávaná jako testovací dávka 20 mg/m² intravenózně po dobu 10 minut, následovaná 380 mg/m² intravenózně po zbývajících 120 minut. Následné týdenní dávky jsou 250 mg/m² intravenózně po dobu 60 minut

Třicet až šedesát minut před infuzí RPH-002 je nutná premedikace difenhydraminem 50 mg (nebo jiným antagonistou H1-receptoru) podávaným perorálně nebo intravenózně a glukokortikosteroidem (např. dexamethason 8 mg)

Ostatní jména:
  • cetuximab
Lék: cisplatina

Injekční roztok (500 μg / 1 mg / 1 mL; 10 / 25 / 50 / 100 mg na lahvičku)

Cisplatin se podává intravenózně v dávce 75 mg/m² jednou za 3 týdny. Hydratace je nutná k podpoře diurézy a snížení nefrotoxicity související s cisplatinum.

Lék: docetaxel

Koncentrát pro infuzní roztok (40 mg/mL; 0,5 mL / 2 mL na lahvičku)

Docetaxel se podává intravenózně v dávce 75 mg/m² po dobu 60 minut jednou za 3 týdny, před infuzí cisplatiny a současně s prehydratací
Aktivní komparátor: Erbitux® + docetaxel + cisplatina
Pacienti dostávají Erbitux® v kombinaci s docetaxelem a cisplatninou během hlavního období (až 18 týdnů, 6 cyklů) a monoterapii Erbitux® během udržovacího období (až 36 týdnů), nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity
Lék: cisplatina

Injekční roztok (500 μg / 1 mg / 1 mL; 10 / 25 / 50 / 100 mg na lahvičku)

Cisplatin se podává intravenózně v dávce 75 mg/m² jednou za 3 týdny. Hydratace je nutná k podpoře diurézy a snížení nefrotoxicity související s cisplatinum.

Lék: docetaxel

Koncentrát pro infuzní roztok (40 mg/mL; 0,5 mL / 2 mL na lahvičku)

Docetaxel se podává intravenózně v dávce 75 mg/m² po dobu 60 minut jednou za 3 týdny, před infuzí cisplatiny a současně s prehydratací

Lék: Erbitux®

Erbitux®: infuzní roztok, 5 mg/ml

Erbitux® se podává intravenózně jednou týdně. První dávka činí 400 mg/m², podává se jako testovací dávka 20 mg/m² intravenózně po dobu 10 minut, následovaná 380 mg/m² intravenózně po zbývajících 120 minut. Následné týdenní dávky jsou 250 mg/m² intravenózně po dobu 60 minut.

Třicet až šedesát minut před infuzí Erbituxu® je nutná premedikace difenhydraminem 50 mg (nebo jiným antagonistou H1-receptoru) podaným perorálně nebo intravenózně a glukokortikosteroidem (např. dexamethazonem 8 mg).

Ostatní jména:
  • cetuximab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů (%) s nežádoucími účinky (ADRs) jakékoli závažnosti
Časové okno: Až do 365. dne
Podíl pacientů (%) s nežádoucími účinky léčivých přípravků (ADR) jakékoli závažnosti
Až do 365. dne
Plocha pod farmakokinetickou křivkou "koncentrace-čas" (AUC(0-168)) cetuximabu
Časové okno: Před podáním dávky v den 1 (první podání) a 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 hodin po podání
Plocha pod farmakokinetickou křivkou "koncentrace-čas" cetuximabu po první (jednorázové) aplikaci, zkrácená v bodě před druhou aplikací, tj. až do 168 hodin
Před podáním dávky v den 1 (první podání) a 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 hodin po podání

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů (%) s nežádoucími účinky (AE) jakékoli závažnosti
Časové okno: Až do 365. dne
Podíl pacientů (%) s nežádoucími účinky (AE) jakékoli závažnosti
Až do 365. dne
Podíl pacientů (%) s nežádoucími účinky závažnosti stupně ≥ 3
Časové okno: Až do 365. dne
Podíl pacientů (%) s nežádoucími účinky závažnosti stupně ≥ 3 podle CTCAE 5.0
Až do 365. dne
Podíl pacientů (%) u kterých se vyvinuly protilátky proti léčivu (ADA) k cetuximabu
Časové okno: Před podáním dávky v období 1 v dnech 1, 15, 29, 57 a 85 a 28 ± 3 dny po poslední infuzi; před podáním dávky v období 2 v dnech 6, 12, 18, 24, 30 a 36
Podíl pacientů (%) u kterých se vyvinuly protilátky proti léčivu (ADA) k cetuximabu
Před podáním dávky v období 1 v dnech 1, 15, 29, 57 a 85 a 28 ± 3 dny po poslední infuzi; před podáním dávky v období 2 v dnech 6, 12, 18, 24, 30 a 36
Podíl pacientů (%), u kterých se vyvinuly neutralizační protilátky (NAb) proti cetuximabu
Časové okno: Před dávkou v období 1 ve dnech 1, 15, 29, 57 a 85 a 28 ± 3 dny po poslední infuzi; před dávkou v období 2 ve dnech 6, 12, 18, 24, 30 a 36
Podíl pacientů (%) u kterých se vyvinuly neutralizační protilátky (NAb) proti cetuximabu
Před dávkou v období 1 ve dnech 1, 15, 29, 57 a 85 a 28 ± 3 dny po poslední infuzi; před dávkou v období 2 ve dnech 6, 12, 18, 24, 30 a 36
Maximální sérová koncentrace cetuximabu po první aplikaci (Cmax)
Časové okno: Před podáním dávky v den 1 (první podání) a 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 hodin po podání
Maximální sérová koncentrace cetuximabu po první aplikaci (Cmax)
Před podáním dávky v den 1 (první podání) a 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 hodin po podání
Maximální sérová koncentrace cetuximabu v ustáleném stavu (Cmax ss)
Časové okno: Před dávkou v den 22 (čtvrtá infuze) a 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 hodin po dávce
Maximální sérová koncentrace cetuximabu v ustáleném stavu (Cmax ss)
Před dávkou v den 22 (čtvrtá infuze) a 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 hodin po dávce
Minimální sérová koncentrace cetuximabu v ustáleném stavu (Cmin ss)
Časové okno: Do 30 ± 10 minut před podáním dávky při návštěvách 3 (den 15), 5 (den 29), 6 (den 36), 7 (den 43), 8 (den 50), 9 (den 57), 12 (den 78), 15 (den 99) a 18 (den 120)
Minimální sérová koncentrace cetuximabu v ustáleném stavu (Cmin ss)
Do 30 ± 10 minut před podáním dávky při návštěvách 3 (den 15), 5 (den 29), 6 (den 36), 7 (den 43), 8 (den 50), 9 (den 57), 12 (den 78), 15 (den 99) a 18 (den 120)
Plocha pod farmakokinetickou křivkou "koncentrace-čas" cetuximabu v ustáleném stavu (AUC tau)
Časové okno: Před dávkou v den 22 (čtvrtá infuze) a 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 hodin po dávce
Plocha pod farmakokinetickou křivkou "koncentrace-čas" cetuximabu v ustáleném stavu (AUC tau ss)
Před dávkou v den 22 (čtvrtá infuze) a 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 hodin po dávce
Podíl pacientů (%) se závažnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Až do dne 365
Podíl pacientů (%) se závažnými nežádoucími příhodami
Až do dne 365
Podíl pacientů (%) se závažnými nežádoucími účinky léčiv (SADR)
Časové okno: Až do 365. dne
Podíl pacientů (%) se SADR
Až do 365. dne
Podíl pacientů (%) s ADR závažnosti stupně ≥ 3
Časové okno: Až do 365. dne
Podíl pacientů (%) s nežádoucími účinky závažnosti stupně ≥ 3
Až do 365. dne
Podíl pacientů (%), u kterých bylo nutné léčbu ukončit v důsledku vzniku nežádoucích účinků
Časové okno: Až do 365. dne
Podíl pacientů (%), kteří museli ukončit léčbu v důsledku výskytu nežádoucích účinků
Až do 365. dne

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Progrese přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až do 9. týdne (Návštěva 9) v období 2

Progrese bez přežití (PFS) vyjádřeno jako míra (%) 6měsíčního PFS

PFS je definováno jako čas od randomizace k progresi onemocnění podle RECIST 1.1 (nárůst alespoň 20 % v součtu průměrů cílových lézí ve srovnání s nejmenším součtem zaznamenaným během studie (s absolutním nárůstem alespoň 5 mm) nebo výskyt jedné nebo více nových lézí), klinické progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Až do 9. týdne (Návštěva 9) v období 2
Bezprogresivní přežití (BPP) (nekomparativní hodnocení ve skupině RPH-002)
Časové okno: Až do 365. dne

Přežití bez progrese (PFS) vyjádřené jako míra (%) 1letého PFS (nekomparativní hodnocení ve skupině RPH-002)

PFS je definováno jako čas od randomizace k progresi onemocnění podle RECIST 1.1 (nárůst alespoň o 20 % v součtu průměrů cílových lézí ve srovnání s nejmenším součtem zaznamenaným během studie (s absolutním nárůstem alespoň 5 mm), nebo výskyt jedné nebo více nových lézí), klinické progresi nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Až do 365. dne
Celkové přežití (OS) (nekomparativní hodnocení ve skupině RPH-002)
Časové okno: Až do 365. dne
Celkové přežití (OS) vyjádřené jako medián OS pro období až 1 roku terapie (nekomparativní hodnocení ve skupině RPH-002)
Až do 365. dne
Plocha pod farmakokinetickou křivkou "koncentrace-čas" (AUC(0-∞)) cetuximabu
Časové okno: Před dávkou v den 1 (první podání) a 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 hodin po dávce
Plocha pod farmakokinetickou křivkou "koncentrace-čas" cetuximabu po první aplikaci do nekonečna (AUC(0-∞))
Před dávkou v den 1 (první podání) a 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 hodin po dávce
Čas dosažení maximální koncentrace cetuximabu v krevním séru po první aplikaci (Tmax)
Časové okno: Před podáním v den 1 (první podání) a 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 hodin po podání
Čas k dosažení maximální koncentrace cetuximabu v krevním séru po první aplikaci (Tmax)
Před podáním v den 1 (první podání) a 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 hodin po podání
Eliminační poločas cetuximabu po prvním podání (T1/2)
Časové okno: Před podáním dávky v den 1 (první podání) a 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 hodin po podání
Eliminační poločas cetuximabu po prvním podání (T1/2)
Před podáním dávky v den 1 (první podání) a 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 hodin po podání
Distribuční objem cetuximabu po první aplikaci (Vd)
Časové okno: Před podáním dávky v den 1 (první podání) a 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 hodin po podání dávky
Distribuční objem cetuximabu po první aplikaci (Vd)
Před podáním dávky v den 1 (první podání) a 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 hodin po podání dávky
Rychlostní konstanta eliminace cetuximabu po první aplikaci (Kel)
Časové okno: Před podáním dávky v den 1 (první podání) a 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 hodin po podání
Rychlostní konstanta eliminace cetuximabu po první aplikaci (Kel)
Před podáním dávky v den 1 (první podání) a 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 hodin po podání
Plocha pod farmakokinetickou křivkou "koncentrace-čas" cetuximabu do nekonečna za ustáleného stavu (AUC(0-∞) ss)
Časové okno: Před podáním dávky ve 22. dni (čtvrtá infuze) a 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 hodin po podání dávky
Plocha pod farmakokinetickou křivkou "koncentrace-čas" cetuximabu do nekonečna v ustáleném stavu (AUC(0-∞) ss)
Před podáním dávky ve 22. dni (čtvrtá infuze) a 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 hodin po podání dávky
Čas dosažení maximální koncentrace cetuximabu v ustáleném stavu (Tmax ss)
Časové okno: Před podáním dávky ve 22. den (čtvrtá infuze) a 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 hodin po podání dávky
Čas k dosažení maximální koncentrace cetuximabu v ustáleném stavu (Tmax ss)
Před podáním dávky ve 22. den (čtvrtá infuze) a 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 hodin po podání dávky
Poločas eliminace cetuximabu v ustáleném stavu (T1/2 ss)
Časové okno: Před podáním v den 22 (čtvrtá infuze) a 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 hodin po podání
Eliminační poločas cetuximabu v ustáleném stavu (T1/2 ss)
Před podáním v den 22 (čtvrtá infuze) a 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 hodin po podání
Distribuční objem cetuximabu v ustáleném stavu (Vd, ss)
Časové okno: Před podáním dávky ve 22. dni (čtvrtá infuze) a 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 hodin po podání dávky
Distribuční objem cetuximabu v rovnovážném stavu (Vd, ss)
Před podáním dávky ve 22. dni (čtvrtá infuze) a 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 hodin po podání dávky
Reziduální koncentrace cetuximabu při opakovaném podání (Cthrough)
Časové okno: Návštěva 18 (Den 120)
Zbytková koncentrace cetuximabu při opakovaném podání (Cthrough)
Návštěva 18 (Den 120)
Míra objektivní odpovědi (%) (ORR)
Časové okno: Na návštěvách 6 (den 36), 12 (den 78) a 18 (den 120)

Míra objektivní odpovědi (%) (ORR) po dobu až 18 týdnů léčby včetně

Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako procento pacientů v každé léčebné skupině, kteří dosáhnou úplné nebo částečné nádorové odpovědi na léčbu podle kritérií RECIST 1.1:

  • Kompletní odpověď (CR): vymizení všech cílových lézí potvrzené CT po dobu alespoň 4 týdnů; krátká osa jakékoli lymfatické uzliny dříve považované za patologickou (cílová nebo necílová) musí být < 10 mm
  • Částečná odpověď (PR): alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí udržovaný po dobu alespoň 4 týdnů ve srovnání se základním součtem při screeningu
Na návštěvách 6 (den 36), 12 (den 78) a 18 (den 120)
Míra objektivní odpovědi (%) (ORR)
Časové okno: Až do 9. týdne (Návštěva 9) v období 2

Míra objektivní odpovědi (%) (ORR) po dobu až 6 měsíců léčby včetně

Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako procento pacientů v každé léčebné skupině, kteří dosáhnou kompletní nebo částečné nádorové odpovědi na léčbu podle kritérií RECIST 1.1:

  • Kompletní odpověď (CR): vymizení všech cílových lézí potvrzené CT po dobu alespoň 4 týdnů; krátká osa jakéhokoli lymfatického uzlu dříve považovaného za patologického (cílového nebo necílového) musí být < 10 mm
  • Částečná odpověď (PR): alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí trvající alespoň 4 týdny ve srovnání s výchozím součtem při screeningu
Až do 9. týdne (Návštěva 9) v období 2
Míra kontroly onemocnění (DCR) (%)
Časové okno: Na návštěvách 6 (den 36), 12 (den 78) a 18 (den 120)

Míra kontroly onemocnění (DCR) (%) po dobu až 18 týdnů léčby včetně

Míra kontroly onemocnění je definována jako procento pacientů v dané léčebné skupině, kteří dosáhnou kompletní odpovědi, částečné odpovědi nebo stabilizace onemocnění během léčby, v souladu s kritérii RECIST 1.1:

  • Kompletní odpověď (CR) – vymizení všech cílových lézí, potvrzené CT skeny po dobu alespoň 4 týdnů; krátká osa jakéhokoli lymfatického uzlu dříve považovaného za patologického (cílového nebo necílového) musí být <10 mm
  • Částečná odpověď (PR) – alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, zachovaný po dobu alespoň 4 týdnů ve srovnání s výchozími (screeningovými) měřeními
  • Stabilizace onemocnění (SD) – ani dostatečné zmenšení v součtu průměrů, aby se kvalifikovalo jako částečná odpověď, ani dostatečné zvětšení, aby se kvalifikovalo jako progrese onemocnění ve srovnání s nejmenším zaznamenaným součtem během studie
Na návštěvách 6 (den 36), 12 (den 78) a 18 (den 120)
Míra kontroly onemocnění (DCR) (%)
Časové okno: Až do 9. týdne (návštěva 9) v období 2

Míra kontroly onemocnění (DCR) (%) za období až 6 měsíců léčby včetně

Míra kontroly onemocnění je definována jako procento pacientů v dané léčebné skupině, kteří dosáhnou úplné odpovědi, částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění během léčby, v souladu s kritérii RECIST 1.1:

  • Úplná odpověď (CR) - vymizení všech cílových lézí, potvrzené CT skeny po dobu alespoň 4 týdnů; krátká osa jakéhokoli lymfatického uzlu dříve považovaného za patologického (cílového nebo necílového) musí být <10 mm
  • Částečná odpověď (PR) - alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, udržovaný po dobu alespoň 4 týdnů ve srovnání s výchozími (screeningovými) měřeními
  • Stabilní onemocnění (SD) - ani dostatečné zmenšení v součtu průměrů, které by kvalifikovalo jako částečnou odpověď, ani dostatečné zvýšení, které by kvalifikovalo jako progresivní onemocnění ve srovnání s nejmenším zaznamenaným součtem během studie
Až do 9. týdne (návštěva 9) v období 2
Míra kontroly onemocnění (DCR) (%) (nekomparativní hodnocení ve skupině RPH-002)
Časové okno: Na návštěvách 6, 12 a 18 v období 1 (dny 36, 78 a 120) a návštěvách 6, 12, 18, 24, 30 a 36 v období 2 (týdny 6-36)

Kontrola onemocnění (DCR) (%) v období až do 1 roku léčby včetně (nekomparativní hodnocení ve skupině RPH-002)

Míra kontroly onemocnění je definována jako procento pacientů v dané léčebné skupině, kteří během terapie dosáhnou úplné odpovědi, částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění v souladu s kritérii RECIST 1.1:

  • Úplná odpověď (CR) - vymizení všech cílových lézí, potvrzené CT skeny po dobu alespoň 4 týdnů; krátká osa jakéhokoli lymfatického uzlu dříve považovaného za patologický (cílový nebo necílový) musí být <10 mm
  • Částečná odpověď (PR) - alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, zachované po dobu alespoň 4 týdnů ve srovnání se základními (screeningovými) měřeními
  • Stabilní onemocnění (SD) - ani dostatečné zmenšení součtu průměrů, aby se kvalifikovalo jako částečná odpověď, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo jako progresivní onemocnění ve srovnání s nejmenším zaznamenaným součtem během studie
Na návštěvách 6, 12 a 18 v období 1 (dny 36, 78 a 120) a návštěvách 6, 12, 18, 24, 30 a 36 v období 2 (týdny 6-36)
Míra objektivní odpovědi (%) (ORR) (nekomparativní hodnocení ve skupině RPH-002)
Časové okno: Na návštěvách 6, 12 a 18 v období 1 (dny 36, 78 a 120) a na návštěvách 6, 12, 18, 24, 30 a 36 v období 2 (týdny 6-36)

Míra objektivní odpovědi (%) (ORR) za období až 1 roku léčby včetně (nekomparativní hodnocení ve skupině RPH-002)

Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako procento pacientů v každé léčebné skupině, kteří dosáhnou kompletní nebo částečné nádorové odpovědi na léčbu podle kritérií RECIST 1.1:

  • Kompletní odpověď (CR): vymizení všech cílových lézí potvrzené CT po dobu alespoň 4 týdnů; krátká osa jakékoli lymfatické uzliny dříve považované za patologickou (cílovou nebo necílovou) musí být < 10 mm
  • Částečná odpověď (PR): alespoň 30% pokles součtu průměrů cílových lézí udržený po dobu alespoň 4 týdnů ve srovnání s výchozím součtem při screeningu
Na návštěvách 6, 12 a 18 v období 1 (dny 36, 78 a 120) a na návštěvách 6, 12, 18, 24, 30 a 36 v období 2 (týdny 6-36)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

R-Pharm

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Mikhail Samsonov, R-Pharm

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. června 2020

Primární dokončení (Aktuální)

17. července 2024

Dokončení studie (Aktuální)

17. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

27. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CL01002062

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na RPH-002

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Greece

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit