Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I vergelijkende studie van de farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid van RPH-002 en Erbitux® bij onoperabele gemetastaseerde of recidiverende plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied

13 juli 2026 bijgewerkt door: R-Pharm

Een open-label, gerandomiseerd, multicenter vergelijkend onderzoek naar de farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid van RPH-002 en Erbitux® bij patiënten met niet-resectabele gemetastaseerde of recidiverende plaveiseleelcarcinoom van het hoofd-halsgebied

Het primaire doel van deze klinische studie is het vergelijken van de farmacokinetische parameters van de geneesmiddelen RPH-002 en Erbitux® na een enkele intraveneuze toediening, alsmede het evalueren van de veiligheid van geneesmiddel RPH-002 in vergelijking met geneesmiddel Erbitux® wanneer gebruikt in combinatie met Docetaxel en Cisplatin als eerstelijnstherapie bij patiënten met recidiverend plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals. Daarnaast zal deze studie een vergelijkende beoordeling van immunogeniciteit en een pilot-evaluatie van werkzaamheid omvatten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een multicenter, open-label, gerandomiseerde fase I-studie

Deze klinische studie omvat de volgende fasen:

  • Fase 1: Evaluatie van de farmacokinetiek van geneesmiddelen RPH-002 en Erbitux® na de eerste toediening, en evaluatie van de veiligheid en immunogeniciteit van geneesmiddelen RPH-002 en Erbitux® na vier toedieningen van de studietherapie
  • Fase 2: Evaluatie van farmacokinetiek, veiligheid, immunogeniciteit en pilotwerkzaamheid van geneesmiddelen RPH-002 en Erbitux® tijdens maximaal 18 weken therapie
  • Fase 3: Evaluatie van veiligheid, immunogeniciteit en pilotwerkzaamheid van RPH-002 en Erbitux® na 6 maanden therapie, evenals evaluatie van veiligheid, immunogeniciteit en pilotwerkzaamheid van geneesmiddel RPH-002 na 1 jaar therapie

Therapie met cetuximab binnen deze klinische studie zal worden voortgezet tot ziekteprogressie of het optreden van onaanvaardbare toxiciteit

Ziekteprogressie wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van een of meer van de volgende criteria:

  • Klinische progressie zoals beoordeeld door de onderzoeker
  • Radiologisch bevestigde progressie volgens RECIST 1.1-criteria: een toename van minimaal 20% in de som van diameters van doellaesies vergeleken met de kleinste som geregistreerd tijdens de studie (met een absolute toename van minimaal 5 mm), of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies

De maximale duur van therapie met cetuximab binnen de studie zal 54 weken zijn

De studie zal de volgende periodes omvatten:

  1. Screeningsperiode 1 (maximaal 15 dagen)

    Omvat dagen -14 tot 0 (voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct/comparator)

  2. Hoofdperiode (Periode 1)

    De hoofdstudieperiode omvat dagen 1-126

    Patiënten worden gerandomiseerd in een 1:1-verhouding in een van de twee studiegroepen: RPH-002 en Erbitux®. Patiënten zullen gedurende 18 weken combinatietherapie ontvangen met RPH-002 of Erbitux®, docetaxel en cisplatin, of tot het optreden van onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie

    De Hoofdperiode omvat het verzamelen van gegevens over klachten en symptomen, lichamelijk onderzoek, beoordeling van vitale functies (lichaamstemperatuur, bloeddruk, pols), monitoring van laboratoriumparameters (hematologie, serum biochemie, stollingstesten, bloedanalyse en urineonderzoek), bloedafname voor bepaling van serum cetuximab concentratie en immunogeniciteitsbeoordeling, ECG en evaluatie van Karnofsky prestatiestatus. Tumorresponsbeoordeling wordt elke 6 weken uitgevoerd tijdens Periode 1

  3. Screeningsperiode 2 (maximaal 8 dagen)

    Omvat dagen -7 tot 0 (voorafgaand aan Bezoek 1 van de Onderhoudstherapieperiode). Tijdens Screeningsperiode 2 worden de algemene toestand van de patiënt en laboratorium- en instrumentele testresultaten geëvalueerd om de geschiktheid voor voortzetting van therapie in de Onderhoudstherapieperiode te bepalen

  4. Onderhoudstherapieperiode (Periode 2)

    Dagen 127-386

    Patiënten die in aanmerking komen voor de Onderhoudstherapieperiode zijn degenen die stabiele ziekte of een objectieve tumorrespons volgens RECIST 1.1 hebben bereikt op week 18 van de Hoofdperiode

    Tijdens de Onderhoudstherapieperiode ontvangen patiënten monotherapie met RPH-002 of Erbitux® volgens hetzelfde doseringsschema (250 mg/m²) eenmaal per week. Het maximale aantal toedieningen van cetuximab tijdens deze periode zal 36 zijn

    Behandeling tijdens deze periode wordt voortgezet tot het eerste van het volgende:

    • 54 weken vanaf de start van de studietherapie;
    • Ziekteprogressie (volgens RECIST 1.1 of klinische progressie);
    • Ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit

    De Periode omvat het verzamelen van gegevens over klachten en symptomen, lichamelijk onderzoek, beoordeling van vitale functies (lichaamstemperatuur, bloeddruk, pols), monitoring van laboratoriumparameters (hematologie, serum biochemie, stollingstesten en urineonderzoek), verzameling van biologische monsters voor immunogeniciteitsanalyse, ECG en evaluatie van Karnofsky prestatiestatus. Tumorresponsbeoordeling wordt elke 6 weken uitgevoerd tijdens Periode 2

  5. Follow-upperiode

Deze studieperiode omvat veiligheidsevaluatie van de onderzoeksbehandeling bij alle patiënten die Periode 1 voltooiden en niet in Periode 2 terechtkwamen, evenals alle patiënten die therapie voltooiden tijdens Periode 2. Het follow-upbezoek wordt uitgevoerd 28 ± 3 dagen na de laatste toediening van de studiebehandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

118

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Rusland
      • Barnaul, Rusland, 656045
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Altai Regional Oncological Dispensary"
      • Cheboksary, Rusland, 428020
        • Autonomous Institution of the Chuvash Republic "Republican Clinical Oncological Dispensary" of the Ministry of Health of the Chuvash Republic
      • Irkutsk, Rusland, 664035
        • State Budgetary Healthcare Institution "Regional Oncological Dispensary"
      • Istra, Rusland, 143515
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "Moscow City Oncological Hospital No. 62, Department of Health of Moscow"
      • Ivanovo, Rusland, 153040
        • Regional budgetary healthcare institution "Ivanovo Regional Oncological Dispensary"
      • Kaluga, Rusland, 248007
        • State Budgetary Healthcare Institution of Kaluga Region "Kaluga Regional Clinical Oncological Dispensary"
      • Kuz'molovskiy, Rusland, 191104
        • State Budgetary Healthcare Institution "Leningrad Regional Clinical Hospital"
      • Moscow, Rusland, 129090
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "City Clinical Hospital named after S.S. Yudin, Department of Health of Moscow"
      • Moscow, Rusland, 143442
        • Joint-Stock Company "Medsi Group of Companies"
      • Moscow, Rusland, 119435
        • Federal State Autonomous Higher Education Institution "First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov" of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)
      • Moscow, Rusland, 119602
        • Limited Liability Company "COMPAS-LA"
      • Novosibirsk, Rusland, 630108
        • State Budgetary Healthcare Institution of Novosibirsk Region "Novosibirsk Regional Clinical Oncological Dispensary"
      • Obninsk, Rusland, 249036
        • Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Radiology" of the Ministry of Health of the Russian Federation, Branch: A.F. Tsyba Medical Radiological Research Center
      • Omsk, Rusland, 644013
        • Budgetary Healthcare Institution of Omsk region "Clinical Oncological Dispensary"
      • Pushkin, Rusland, 196603
        • Private Medical Institution "Euromedservice"
      • Saint Petersburg, Rusland, 197022
        • Saint Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Oncological Dispensary"
      • Ufa, Rusland, 450054
        • State Autonomous Healthcare Institution "Republican Clinical Oncological Dispensary" of the Ministry of Health of the Republic of Bashkortostan
      • Yaroslavl, Rusland, 150054
        • State Budgetary Healthcare Institution of Yaroslavl Region "Regional Clinical Oncological Hospital"

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Hoofdperiode (Periode 1)

  1. Een vrijwillig ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier (GTF) van de patiënt
  2. Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied
  3. Body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m², inclusief
  4. Gedocumenteerde niet-resectabele locoregionale recidief of metastasen op afstand, of progressie na eerdere chemoradiotherapie of combinatietherapie voltooid >3 maanden voor screening, niet geschikt voor lokale behandeling (behalve gevallen met hoog risico op tumorlysis of bloeding), of nieuw gediagnosticeerde gemetastaseerde ziekte die niet eerder met systemische therapie is behandeld. Studiebehandeling is eerstelijnstherapie
  5. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1
  6. Karnofsky-prestatiestatus ≥70%

  7. Screeninglaboratoriumwaarden binnen de volgende grenzen (volgens lokale laboratoriumnormaalwaarden):

    • Hemoglobine ≥90 g/L
    • Leukocyten ≥3,0 × 10⁹/L
    • Neutrofielen ≥1,5 × 10⁹/L
    • Bloedplaatjes ≥100 × 10⁹/L
    • Totaal bilirubine ≤2 × Bovenste Limiet Normaal (BLN)
    • Aspartaataminotransferase (AST) ≤3 × BLN
    • Alanineaminotransferase (ALT) ≤3 × BLN
    • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥60 mL/min
  8. Mannen en vrouwen met kinderwens, en vrouwen binnen 2 jaar na de menopauze, moeten instemmen met betrouwbare anticonceptie vanaf geïnformeerde toestemming tot ten minste 6 maanden na studiebehandeling; vrouwen met kinderwens moeten een negatieve urinetest voor zwangerschap hebben. Vrouwen zonder voortplantingsvermogen (≥2 jaar post-menopauze of chirurgisch gesteriliseerd) zijn vrijgesteld
  9. Vermogen en bereidheid om zich te houden aan het studierprotocol en procedures voor de geplande duur van deelname
  10. Vermogen om de vereiste farmacokinetische monsters te verzamelen, naar oordeel van de onderzoeker

Onderhoudstherapieperiode (Periode 2)

  1. Gedocumenteerde tumorrespons of ziektestabilisatie volgens RECIST 1.1 door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) in week 18 van de Hoofdperiode
  2. Vermogen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan Periode 2
  3. Karnofsky-prestatiestatus ≥ 70%

  4. Laboratoriumwaarden binnen de volgende grenzen (volgens lokale laboratoriumnormaalwaarden):

    • Hemoglobine ≥ 90 g/L
    • Leukocyten ≥ 3,0 × 10⁹/L
    • Neutrofielen ≥ 1,5 × 10⁹/L
    • Bloedplaatjes ≥ 100 × 10⁹/L
    • Totaal bilirubine ≤ 2 × BLN (bovenste limiet normaal)
    • AST ≤ 3 × BLN
    • ALT ≤ 3 × BLN
    • eGFR ≥ 60 mL/min
  5. Mannen en vrouwen met kinderwens, en vrouwen binnen 2 jaar na de menopauze, moeten instemmen met betrouwbare anticonceptie vanaf geïnformeerde toestemming tot ten minste 6 maanden na studiebehandeling; vrouwen met kinderwens moeten een negatieve urinetest voor zwangerschap hebben. Vrouwen zonder voortplantingsvermogen (≥2 jaar post-menopauze of chirurgisch gesteriliseerd) zijn vrijgesteld

Exclusiecriteria:

Hoofdperiode (Periode 1)

  1. Eerdere therapie met cetuximab of andere monoklonale antilichaam-gebaseerde biologische middelen
  2. Chemotherapie, radiotherapie of chirurgie voor hoofd-halskanker binnen 3 maanden voor screening
  3. Elke andere chirurgie (behalve biopsie, plaatsing implanteerbare veneuze poort of urgente niet-kankerchirurgie) binnen 3 maanden voor screening
  4. Nasofarynxcarcinoom
  5. Andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar of eerder/gelijktijdig plaveiselcelcarcinoom (behalve genezen in situ ductaal carcinoom, cervixcarcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelhuidkanker)
  6. Verwachte overleving < 3 maanden
  7. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of niet bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en ten minste 6 maanden daarna
  8. Significante cardiovasculaire ziekte naar oordeel van de onderzoeker, waaronder ongecontroleerde hypertensie (systolisch ≥180 mmHg of diastolisch ≥130 mmHg), coronaire hartziekte, myocardinfarct binnen 12 maanden, hoog-risico ongecontroleerde aritmieën, of ongecontroleerd hartfalen
  9. Actieve infectie die systemische antibioticatherapie vereist
  10. Lopende systemische immunotherapie, hormoontherapie of andere kankertherapieën niet gespecificeerd in het protocol binnen 6 maanden voorafgaand aan screening of tijdens de studie
  11. Bekende of vermoede hersenmetastasen, waaronder parenchymale, leptomeningeale of durale betrokkenheid geassocieerd met symptomen
  12. Positieve screening voor HBsAg, anti-HCV, anti-HIV1/2-antilichamen, of syfilis binnen 3 maanden voorafgaand aan screening
  13. Aandoeningen die naleving van het studierprotocol verhinderen naar oordeel van de onderzoeker
  14. Deelname aan een andere onderzoekende medicatiestudie binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
  15. Onstabiele medische aandoeningen, waaronder ongecontroleerde diabetes, psychiatrische stoornissen of ongecontroleerde epileptische aanvallen, die de protocoldoorzetting kunnen beïnvloeden
  16. Bekende overgevoeligheid voor enig onderdeel van de studiebehandeling of combinatiechemotherapiegeneesmiddelen
  17. Overmatig alcoholgebruik (>10 standaardglazen/week) of voorgeschiedenis van alcoholisme of middelenmisbruik geassocieerd met symptomen. Eén standaardglas = 250 mL bier, 125 mL wijn, of 30 mL sterke drank

Onderhoudstherapieperiode (Periode 2)

  1. Geen gedocumenteerde tumorrespons of ziektestabilisatie volgens RECIST 1.1 door CT of MRI in week 18 van de Hoofdperiode
  2. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of niet bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en ten minste 6 maanden daarna
  3. Significante cardiovasculaire ziekte naar oordeel van de onderzoeker, waaronder ongecontroleerde hypertensie (systolisch ≥180 mmHg of diastolisch ≥130 mmHg), coronaire hartziekte, myocardinfarct binnen 12 maanden, hoog-risico ongecontroleerde aritmieën, of ongecontroleerd hartfalen
  4. Actieve infectie die systemische antibiotica vereist
  5. Lopende systemische immunotherapie, hormoontherapie of andere kankertherapieën niet gespecificeerd in het protocol voor Periode 2
  6. Bekende of vermoede hersenmetastasen, waaronder parenchymale, leptomeningeale of durale betrokkenheid geassocieerd met symptomen
  7. Aandoeningen die naleving van de studieprocedures verhinderen naar oordeel van de onderzoeker
  8. Deelname aan een andere onderzoekende medicatiestudie
  9. Onstabiele medische aandoeningen, waaronder ongecontroleerde diabetes, psychiatrische stoornissen of ongecontroleerde epileptische aanvallen, die de protocoldoorzetting kunnen beïnvloeden
  10. Overmatig alcoholgebruik (>10 standaardglazen/week) of voorgeschiedenis van alcoholisme of middelenmisbruik geassocieerd met symptomen. Eén standaardglas = 250 mL bier, 125 mL wijn, of 30 mL sterke drank

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: RPH-002 + docetaxel + cisplatine
Patiënten ontvangen RPH-002 in combinatie met docetaxel en cisplatine tijdens de hoofdperiode (tot 18 weken, 6 cycli) en RPH-002 monotherapie tijdens de onderhoudsperiode (tot 36 weken), of tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit
Geneesmiddel: RPH-002

RPH-002: oplossing voor infusie, 5 mg/mL

RPH-002 wordt eenmaal per week IV toegediend. De eerste dosis is 400 mg/m², gegeven als een testdosis van 20 mg/m² IV gedurende 10 minuten gevolgd door 380 mg/m² IV gedurende de resterende 120 minuten. Daaropvolgende wekelijkse doses zijn 250 mg/m² IV gedurende 60 minuten

Dertig tot zestig minuten voor de infusie van RPH-002 is premedicatie met difenhydramine 50 mg (of een andere H1-receptorantagonist) toegediend oraal of intraveneus en een glucocorticosteroïde (bijvoorbeeld dexamethason 8 mg) vereist

Andere namen:
  • cetuximab
Geneesmiddel: cisplatin

Oplossing voor injectie (500 μg / 1 mg / 1 mL; 10 / 25 / 50 / 100 mg per flesje)

Cisplatin wordt intraveneus toegediend in een dosering van 75 mg/m² eens per 3 weken. Hydratatie is vereist om diurese te bevorderen en cisplatin-gerelateerde nefrotoxiciteit te verminderen.

Geneesmiddel: docetaxel

Concentraat voor infuusoplossing (40 mg/mL; 0,5 mL / 2 mL per flesje)

Docetaxel wordt intraveneus toegediend in een dosis van 75 mg/m² gedurende 60 minuten eenmaal per 3 weken, vóór de cisplatine-infusie en gelijktijdig met prehydratatie
Actieve vergelijker: Erbitux® + docetaxel + cisplatine
Patiënten ontvangen Erbitux® in combinatie met docetaxel en cisplatine tijdens de hoofdperiode (tot 18 weken, 6 cycli) en Erbitux® monotherapie tijdens de onderhoudsperiode (tot 36 weken), of tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit
Geneesmiddel: cisplatin

Oplossing voor injectie (500 μg / 1 mg / 1 mL; 10 / 25 / 50 / 100 mg per flesje)

Cisplatin wordt intraveneus toegediend in een dosering van 75 mg/m² eens per 3 weken. Hydratatie is vereist om diurese te bevorderen en cisplatin-gerelateerde nefrotoxiciteit te verminderen.

Geneesmiddel: docetaxel

Concentraat voor infuusoplossing (40 mg/mL; 0,5 mL / 2 mL per flesje)

Docetaxel wordt intraveneus toegediend in een dosis van 75 mg/m² gedurende 60 minuten eenmaal per 3 weken, vóór de cisplatine-infusie en gelijktijdig met prehydratatie

Geneesmiddel: Erbitux®

Erbitux®: oplossing voor infusie, 5 mg/mL

Erbitux® wordt eenmaal per week intraveneus toegediend. De eerste dosis is 400 mg/m², gegeven als een intraveneuze testdosis van 20 mg/m² gedurende 10 minuten, gevolgd door 380 mg/m² intraveneus gedurende de resterende 120 minuten. De daaropvolgende wekelijkse doses zijn 250 mg/m² intraveneus gedurende 60 minuten.

Dertig tot zestig minuten voor de infusie van Erbitux® is premedicatie met difenhydramine 50 mg (of een andere H1-receptorantagonist) toegediend oraal of intraveneus en een glucocorticosteroïde (bijvoorbeeld dexamethason 8 mg) vereist.

Andere namen:
  • cetuximab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Proportie van patiënten (%) met bijwerkingen van geneesmiddelen (ADR's) van elke ernst
Tijdsspanne: Tot dag 365
Aandeel patiënten (%) met bijwerkingen van geneesmiddelen (ADR's) van welke ernst dan ook
Tot dag 365
Oppervlak onder de farmacokinetische curve "concentratie-tijd" (AUC(0-168)) van cetuximab
Tijdsspanne: Pre-dose op dag 1 (eerste toediening) en 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 uur post-dose
Oppervlak onder de farmacokinetische curve "concentratie-tijd" van cetuximab na de eerste (enkele dosis) toediening, afgekapt op het punt vóór de tweede toediening, d.w.z. tot 168 uur
Pre-dose op dag 1 (eerste toediening) en 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 uur post-dose

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aandeel van patiënten (%) met bijwerkingen (AEs) van elke ernst
Tijdsspanne: Tot dag 365
Proportie van patiënten (%) met bijwerkingen (AEs) van elke ernst
Tot dag 365
Proportie van patiënten (%) met bijwerkingen van ernstgraad ≥ 3
Tijdsspanne: Tot en met dag 365
Percentage patiënten (%) met bijwerkingen van ernstgraad ≥ 3 volgens CTCAE 5.0
Tot en met dag 365
Aandeel patiënten (%) dat antistoffen tegen het geneesmiddel (ADA) tegen cetuximab ontwikkelde
Tijdsspanne: Pre-dosis in Periode 1 op dag 1, 15, 29, 57 en 85, en 28 ± 3 dagen na de laatste infusie; pre-dosis in Periode 2 op dag 6, 12, 18, 24, 30 en 36
Aandeel patiënten (%) dat anti-medicijn antilichamen (ADA) tegen cetuximab ontwikkelde
Pre-dosis in Periode 1 op dag 1, 15, 29, 57 en 85, en 28 ± 3 dagen na de laatste infusie; pre-dosis in Periode 2 op dag 6, 12, 18, 24, 30 en 36
Aandeel patiënten (%) dat neutraliserende antilichamen (NAb) tegen cetuximab ontwikkelde
Tijdsspanne: Voor de dosis in Periode 1 op dagen 1, 15, 29, 57 en 85, en 28 ± 3 dagen na de laatste infusie; voor de dosis in Periode 2 op dagen 6, 12, 18, 24, 30 en 36
Aandeel patiënten (%) dat neutraliserende antilichamen (NAb) tegen cetuximab ontwikkelde
Voor de dosis in Periode 1 op dagen 1, 15, 29, 57 en 85, en 28 ± 3 dagen na de laatste infusie; voor de dosis in Periode 2 op dagen 6, 12, 18, 24, 30 en 36
Maximale serumconcentratie van cetuximab na de eerste toediening (Cmax)
Tijdsspanne: Pre-dosis op Dag 1 (eerste toediening) en 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 uur na toediening
Maximale serumconcentratie van cetuximab na de eerste toediening (Cmax)
Pre-dosis op Dag 1 (eerste toediening) en 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 uur na toediening
Maximale serumconcentratie van cetuximab in stabiele toestand (Cmax ss)
Tijdsspanne: Pre-dose op dag 22 (vierde infusie) en 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 uur post-dose
Maximale serumconcentratie van cetuximab in steady state (Cmax ss)
Pre-dose op dag 22 (vierde infusie) en 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 uur post-dose
Minimale serumconcentratie van cetuximab in stabiele toestand (Cmin ss)
Tijdsspanne: Binnen 30 ± 10 minuten voor toediening bij Bezoek 3 (dag 15), 5 (dag 29), 6 (dag 36), 7 (dag 43), 8 (dag 50), 9 (dag 57), 12 (dag 78), 15 (dag 99) en 18 (dag 120)
Minimale serumconcentratie van cetuximab in steady state (Cmin ss)
Binnen 30 ± 10 minuten voor toediening bij Bezoek 3 (dag 15), 5 (dag 29), 6 (dag 36), 7 (dag 43), 8 (dag 50), 9 (dag 57), 12 (dag 78), 15 (dag 99) en 18 (dag 120)
Oppervlak onder de farmacokinetische curve "concentratie-tijd" van cetuximab in steady state (AUC tau)
Tijdsspanne: Pre-dose op dag 22 (vierde infusie) en 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 uur post-dose
Oppervlak onder de farmacokinetische curve "concentratie-tijd" van cetuximab in steady state (AUC tau ss)
Pre-dose op dag 22 (vierde infusie) en 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 uur post-dose
Aandeel patiënten (%) met ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot dag 365
Proportie van patiënten (%) met SAE's
Tot dag 365
Proportie patiënten (%) met ernstige bijwerkingen van geneesmiddelen (SADRs)
Tijdsspanne: Tot en met dag 365
Proportie van patiënten (%) met SADR's
Tot en met dag 365
Proportie van patiënten (%) met bijwerkingen van ernstgraad ≥ 3
Tijdsspanne: Tot dag 365
Aandeel van patiënten (%) met bijwerkingen van ernstgraad ≥ 3
Tot dag 365
Percentage patiënten (%) dat de behandeling moest staken vanwege het optreden van ongewenste bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot dag 365
Aandeel patiënten (%) dat de behandeling moest staken vanwege het ontstaan van bijwerkingen
Tot dag 365

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressionvrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot week 9 (bezoek 9) in periode 2

Progressievrije overleving (PFS) uitgedrukt als het percentage (%) van 6-maanden PFS

PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 (een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies vergeleken met de kleinste som die tijdens de studie is geregistreerd (met een absolute toename van ten minste 5 mm), of het verschijnen van één of meer nieuwe laesies), klinische progressie, of overlijden door welke oorzaak dan ook
Tot week 9 (bezoek 9) in periode 2
Progressievrije overleving (PFS) (niet-vergelijkende evaluatie in de RPH-002 groep)
Tijdsspanne: Tot dag 365

Progressievrije overleving (PFS) uitgedrukt als het percentage (%) van 1-jaars PFS (niet-vergelijkende evaluatie in de RPH-002 groep)

PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 (een toename van minimaal 20% in de som van de diameters van de doellaesies vergeleken met de kleinste som geregistreerd tijdens de studie (met een absolute toename van minimaal 5 mm), of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies), klinische progressie, of overlijden door welke oorzaak dan ook
Tot dag 365
Algehele overleving (OS) (niet-vergelijkende evaluatie in de RPH-002 groep)
Tijdsspanne: Tot dag 365
Algehele overleving (OS) uitgedrukt als mediane OS voor een periode van maximaal 1 jaar therapie (niet-vergelijkende evaluatie in de RPH-002-groep)
Tot dag 365
Oppervlakte onder de farmacokinetische curve "concentratie-tijd" (AUC(0-∞)) van cetuximab
Tijdsspanne: Pre-dose op Dag 1 (eerste toediening) en 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 uur post-dose
Oppervlak onder de farmacokinetische curve "concentratie-tijd" van cetuximab na de eerste toediening tot in het oneindige (AUC(0-∞))
Pre-dose op Dag 1 (eerste toediening) en 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 uur post-dose
Tijd tot het bereiken van de maximale concentratie van cetuximab in het bloedserum na de eerste toediening (Tmax)
Tijdsspanne: Pre-dose op dag 1 (eerste toediening) en 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 uur post-dose
Tijd tot het bereiken van de maximale concentratie van cetuximab in het bloedserum na de eerste toediening (Tmax)
Pre-dose op dag 1 (eerste toediening) en 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 uur post-dose
Eliminatie-halfwaardetijd van cetuximab na de eerste toediening (T1/2)
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1 (eerste toediening) en 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 uur na toediening
Eliminatie-halfwaardetijd van cetuximab na de eerste toediening (T1/2)
Pre-dosis op dag 1 (eerste toediening) en 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 uur na toediening
Distributievolume van cetuximab na de eerste toediening (Vd)
Tijdsspanne: Pre-dose op Dag 1 (eerste toediening) en 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 uur post-dose
Distributievolume van cetuximab na de eerste toediening (Vd)
Pre-dose op Dag 1 (eerste toediening) en 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 uur post-dose
Eliminatiesnelheidsconstante van cetuximab na de eerste toediening (Kel)
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de dosis op dag 1 (eerste toediening) en 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 uur na toediening
Eliminatiesnelheidsconstante van cetuximab na de eerste toediening (Kel)
Voorafgaand aan de dosis op dag 1 (eerste toediening) en 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 uur na toediening
Oppervlak onder de farmacokinetische curve "concentratie-tijd" van cetuximab tot oneindig bij steady state (AUC(0-∞) ss)
Tijdsspanne: Vóór toediening op dag 22 (vierde infusie) en 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 uur na toediening
Oppervlak onder de farmacokinetische curve "concentratie-tijd" van cetuximab tot oneindig in steady state (AUC(0-∞) ss)
Vóór toediening op dag 22 (vierde infusie) en 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 uur na toediening
Tijd om de maximale concentratie van cetuximab in steady-state te bereiken (Tmax ss)
Tijdsspanne: Pre-dose op dag 22 (vierde infusie) en 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 uur post-dose
Tijd om de maximale concentratie van cetuximab in steady state te bereiken (Tmax ss)
Pre-dose op dag 22 (vierde infusie) en 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 uur post-dose
Eliminatiehalfwaardetijd van cetuximab in steady state (T1/2 ss)
Tijdsspanne: Pre-dose op Dag 22 (vierde infusie) en 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 uur post-dose
Eliminatie-halfwaardetijd van cetuximab in steady state (T1/2 ss)
Pre-dose op Dag 22 (vierde infusie) en 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 uur post-dose
Distributievolume van cetuximab in steady state (Vd, ss)
Tijdsspanne: Pre-dose op Dag 22 (vierde infusie) en 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 uur post-dose
Volume van distributie van cetuximab in steady state (Vd, ss)
Pre-dose op Dag 22 (vierde infusie) en 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 uur post-dose
Resterende concentratie van cetuximab bij herhaalde toediening (Cthrough)
Tijdsspanne: Bezoeken 18 (Dag 120)
Resterende concentratie van cetuximab bij herhaalde toediening (Cthrough)
Bezoeken 18 (Dag 120)
Doelresponspercentage (%) (ORR)
Tijdsspanne: Bij bezoek 6 (dag 36), 12 (dag 78) en 18 (dag 120)

Objectieve responsratio (%) (ORR) voor een periode van maximaal 18 weken therapie inclusief

De objectieve responsratio (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten in elke behandelingsgroep dat een complete of partiële tumorrespons op therapie bereikt volgens de RECIST 1.1-criteria:

  • Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies bevestigd door CT gedurende minimaal 4 weken; de korte as van elke lymfeklier die voorheen als pathologisch werd beschouwd (doel of niet-doel) moet < 10 mm zijn
  • Partiële respons (PR): minimaal een 30% afname in de som van diameters van doellaesies gedurende minimaal 4 weken vergeleken met de baselinesom bij screening
Bij bezoek 6 (dag 36), 12 (dag 78) en 18 (dag 120)
Doelresponspercentage (%) (ORR)
Tijdsspanne: Tot week 9 (bezoek 9) in periode 2

Objectieve responspercentage (%) (ORR) voor een periode van maximaal 6 maanden therapie inclusief

Het objectieve responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten in elke behandelgroep dat volgens de RECIST 1.1-criteria een volledige of gedeeltelijke tumorrespons op de therapie bereikt:

  • Volledige respons (CR): verdwijning van alle doelwitletsels bevestigd door CT gedurende minimaal 4 weken; de korte as van elke lymfeklier die eerder als pathologisch werd beschouwd (doelwit of niet-doelwit) moet < 10 mm zijn
  • Gedeeltelijke respons (PR): minimaal 30% afname in de som van de diameters van doelwitletsels, gedurende minimaal 4 weken vergeleken met de baselinesom tijdens screening
Tot week 9 (bezoek 9) in periode 2
Ziektecontrolepercentage (DCR) (%)
Tijdsspanne: Op bezoek 6 (dag 36), 12 (dag 78) en 18 (dag 120)

Ziektecontrolepercentage (DCR) (%) voor een periode van maximaal 18 weken therapie inclusief

Het ziektecontrolepercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten in een bepaalde behandelgroep dat tijdens de therapie een volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte bereikt, in overeenstemming met de RECIST 1.1-criteria:

  • Volledige Respons (CR) - verdwijning van alle doelafwijkingen, bevestigd door CT-scans gedurende minimaal 4 weken; de korte as van eerder als pathologisch beschouwde lymfeklieren (doel of niet-doel) moet <10 mm zijn
  • Gedeeltelijke Respons (PR) - minimaal 30% afname van de som van diameters van doelafwijkingen, gedurende minimaal 4 weken aangehouden vergeleken met de baseline (screening) metingen
  • Stabiele Ziekte (SD) - noch voldoende krimp in de som van diameters om te kwalificeren als gedeeltelijke respons, noch voldoende toename om te kwalificeren als progressieve ziekte vergeleken met de kleinste som geregistreerd tijdens de studie
Op bezoek 6 (dag 36), 12 (dag 78) en 18 (dag 120)
Ziektecontrolepercentage (DCR) (%)
Tijdsspanne: Tot Week 9 (Bezoek 9) in Periode 2

Ziektecontrolepercentage (DCR) (%) voor een periode tot en met 6 maanden therapie

Het ziektecontrolepercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten in een bepaalde behandelgroep die tijdens de therapie een volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte bereiken, in overeenstemming met de RECIST 1.1-criteria:

  • Volledige Respons (CR) - verdwijning van alle doelafwijkingen, bevestigd door CT-scans gedurende minimaal 4 weken; de korte as van lymfeklieren die eerder als pathologisch werden beschouwd (doel of niet-doel) moet <10 mm zijn
  • Gedeeltelijke Respons (PR) - minimaal 30% afname van de som van diameters van doelafwijkingen, gedurende minimaal 4 weken vergeleken met de uitgangsmetingen (screening)
  • Stabiele Ziekte (SD) - onvoldoende krimp van de som van diameters om als gedeeltelijke respons te kwalificeren, noch voldoende toename om als progressieve ziekte te kwalificeren, vergeleken met de kleinste som die tijdens de studie is geregistreerd
Tot Week 9 (Bezoek 9) in Periode 2
Ziektecontrolepercentage (DCR) (%) (niet-vergelijkende evaluatie in de RPH-002 groep)
Tijdsspanne: Bij Bezoeken 6, 12 en 18 in Periode 1 (Dag 36, 78 en 120) en Bezoeken 6, 12, 18, 24, 30 en 36 in Periode 2 (Week 6-36)

Ziektecontrole (DCR) (%) binnen een periode van maximaal 1 jaar therapie inclusief (niet-vergelijkende evaluatie in de RPH-002 groep)

De ziektecontrolepercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten in een bepaalde behandelingsgroep die een complete respons, partiële respons of stabiele ziekte bereiken tijdens de therapie, in overeenstemming met RECIST 1.1 criteria:

  • Complete Respons (CR) - verdwijning van alle doelafwijkingen, bevestigd door CT-scans gedurende minimaal 4 weken; de korte as van elke lymfeklier die voorheen als pathologisch werd beschouwd (doel of niet-doel) moet <10 mm zijn
  • Partiële Respons (PR) - minstens een 30% afname in de som van de diameters van doelafwijkingen, aangehouden gedurende minimaal 4 weken vergeleken met de baseline (screenings)metingen
  • Stabiele Ziekte (SD) - noch voldoende krimp in de som van diameters om te kwalificeren als partiële respons noch voldoende toename om te kwalificeren als progressieve ziekte vergeleken met de kleinste som geregistreerd tijdens de studie
Bij Bezoeken 6, 12 en 18 in Periode 1 (Dag 36, 78 en 120) en Bezoeken 6, 12, 18, 24, 30 en 36 in Periode 2 (Week 6-36)
Objectieve responsratio (%) (ORR) (niet-vergelijkende evaluatie in de RPH-002-groep)
Tijdsspanne: Bij Bezoeken 6, 12 en 18 in Periode 1 (Dagen 36, 78 en 120) en Bezoeken 6, 12, 18, 24, 30 en 36 in Periode 2 (Weken 6-36)

Objectieve responsratio (%) (ORR) voor een periode van maximaal 1 jaar therapie inclusief (niet-vergelijkende evaluatie in de RPH-002 groep)

De objectieve responsratio (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten in elke behandelingsgroep dat een volledige of gedeeltelijke tumorrespons op de therapie bereikt volgens de RECIST 1.1-criteria:

  • Volledige respons (VR): verdwijning van alle doel laesies bevestigd door CT gedurende ten minste 4 weken; de korte as van elke lymfeklier die voorheen als pathologisch werd beschouwd (doel of niet-doel) moet < 10 mm zijn
  • Gedeeltelijke respons (GR): ten minste een 30% afname in de som van de diameters van doel laesies gedurende ten minste 4 weken in vergelijking met de basissom bij screening
Bij Bezoeken 6, 12 en 18 in Periode 1 (Dagen 36, 78 en 120) en Bezoeken 6, 12, 18, 24, 30 en 36 in Periode 2 (Weken 6-36)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

R-Pharm

Onderzoekers

  • Studie directeur: Mikhail Samsonov, R-Pharm

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 juni 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 juli 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CL01002062

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren