Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un Estudio Comparativo de Fase I de la Farmacocinética, Seguridad y Eficacia de RPH-002 y Erbitux® en Carcinoma de Células Escamosas de Cabeza y Cuello Metastásico Irresecable o Recurrente

13 de julio de 2026 actualizado por: R-Pharm

Un estudio comparativo abierto, aleatorizado y multicéntrico de la farmacocinética, seguridad y eficacia de RPH-002 y Erbitux® en pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello metastásico irresecable o recurrente

El objetivo principal de este estudio clínico es comparar los parámetros farmacocinéticos de los fármacos RPH-002 y Erbitux® tras una administración intravenosa única, así como evaluar la seguridad del fármaco RPH-002 en comparación con el fármaco Erbitux® cuando se utiliza en combinación con Docetaxel y Cisplatino como terapia de primera línea en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente. Además, este estudio incluirá una evaluación comparativa de la inmunogenicidad y una evaluación piloto de la eficacia.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio es un estudio multicéntrico, abierto, aleatorizado de Fase I.

Este estudio clínico incluye las siguientes etapas:

  • Etapa 1: Evaluación de la farmacocinética de los fármacos RPH-002 y Erbitux® después de la primera administración, y evaluación de la seguridad e inmunogenicidad de los fármacos RPH-002 y Erbitux® después de cuatro administraciones de la terapia del estudio.
  • Etapa 2: Evaluación de la farmacocinética, seguridad, inmunogenicidad y eficacia piloto de los fármacos RPH-002 y Erbitux® durante hasta 18 semanas de terapia.
  • Etapa 3: Evaluación de la seguridad, inmunogenicidad y eficacia piloto de RPH-002 y Erbitux® después de 6 meses de terapia, así como evaluación de la seguridad, inmunogenicidad y eficacia piloto del fármaco RPH-002 después de 1 año de terapia.

La terapia con cetuximab dentro de este estudio clínico continuará hasta la progresión de la enfermedad o el desarrollo de toxicidad inaceptable.

La progresión de la enfermedad se define como la presencia de uno o más de los siguientes criterios:

  • Progresión clínica según la evaluación del investigador.
  • Progresión confirmada radiológicamente según los criterios RECIST 1.1: un aumento de al menos el 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo en comparación con la suma más pequeña registrada durante el estudio (con un aumento absoluto de al menos 5 mm), o la aparición de una o más lesiones nuevas.

La duración máxima de la terapia con cetuximab dentro del estudio será de 54 semanas.

El estudio incluirá los siguientes períodos:

  1. Período de selección 1 (hasta 15 días)

    Incluye los días -14 a 0 (antes de la primera administración del producto de investigación/comparador).

  2. Período principal (Período 1)

    El período principal del estudio incluye los días 1-126.

    Los pacientes serán aleatorizados en una proporción 1:1 en uno de los dos grupos de estudio: RPH-002 y Erbitux®. Los pacientes recibirán terapia combinada con RPH-002 o Erbitux®, docetaxel y cisplatino durante 18 semanas, o hasta el desarrollo de toxicidad inaceptable o progresión de la enfermedad.

    El Período Principal incluye la recopilación de datos sobre quejas y síntomas, examen físico, evaluación de signos vitales (temperatura corporal, presión arterial, pulso), monitoreo de parámetros de laboratorio (hematología, bioquímica sérica, pruebas de coagulación, análisis de sangre y análisis de orina), toma de muestras de sangre para determinar la concentración sérica de cetuximab y evaluación de la inmunogenicidad, ECG y evaluación del estado funcional de Karnofsky. La evaluación de la respuesta tumoral se realizará cada 6 semanas durante el Período 1.

  3. Período de selección 2 (hasta 8 días)

    Incluye los días -7 a 0 (antes de la Visita 1 del Período de Terapia de Mantenimiento). Durante el Período de Selección 2, se evaluará el estado general del paciente y los resultados de pruebas de laboratorio e instrumentales para determinar la elegibilidad para continuar la terapia en el Período de Terapia de Mantenimiento.

  4. Período de Terapia de Mantenimiento (Período 2)

    Días 127-386.

    Los pacientes elegibles para el Período de Terapia de Mantenimiento serán aquellos que hayan logrado enfermedad estable o una respuesta tumoral objetiva según RECIST 1.1 en la Semana 18 del Período Principal.

    Durante el Período de Terapia de Mantenimiento, los pacientes recibirán monoterapia con RPH-002 o Erbitux® en el mismo régimen de dosis (250 mg/m²) una vez por semana. El número máximo de administraciones de cetuximab durante este período será de 36.

    El tratamiento durante este período continuará hasta el primero de los siguientes:

    • 54 semanas desde el inicio de la terapia del estudio;
    • Progresión de la enfermedad (según RECIST 1.1 o progresión clínica);
    • Desarrollo de toxicidad inaceptable.

    El Período incluye la recopilación de datos sobre quejas y síntomas, examen físico, evaluación de signos vitales (temperatura corporal, presión arterial, pulso), monitoreo de parámetros de laboratorio (hematología, bioquímica sérica, pruebas de coagulación y análisis de orina), recolección de muestras biológicas para análisis de inmunogenicidad, ECG y evaluación del estado funcional de Karnofsky. La evaluación de la respuesta tumoral se realizará cada 6 semanas durante el Período 2.

  5. Período de seguimiento

Este período del estudio incluye la evaluación de seguridad de la terapia de investigación en todos los pacientes que completaron el Período 1 y no ingresaron al Período 2, así como todos los pacientes que completaron la terapia durante el Período 2. La visita de seguimiento se realizará 28 ± 3 días después de la última administración del tratamiento del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

118

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Rusia
      • Barnaul, Rusia, 656045
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Altai Regional Oncological Dispensary"
      • Cheboksary, Rusia, 428020
        • Autonomous Institution of the Chuvash Republic "Republican Clinical Oncological Dispensary" of the Ministry of Health of the Chuvash Republic
      • Irkutsk, Rusia, 664035
        • State Budgetary Healthcare Institution "Regional Oncological Dispensary"
      • Istra, Rusia, 143515
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "Moscow City Oncological Hospital No. 62, Department of Health of Moscow"
      • Ivanovo, Rusia, 153040
        • Regional budgetary healthcare institution "Ivanovo Regional Oncological Dispensary"
      • Kaluga, Rusia, 248007
        • State Budgetary Healthcare Institution of Kaluga Region "Kaluga Regional Clinical Oncological Dispensary"
      • Kuz'molovskiy, Rusia, 191104
        • State Budgetary Healthcare Institution "Leningrad Regional Clinical Hospital"
      • Moscow, Rusia, 129090
        • State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "City Clinical Hospital named after S.S. Yudin, Department of Health of Moscow"
      • Moscow, Rusia, 143442
        • Joint-Stock Company "Medsi Group of Companies"
      • Moscow, Rusia, 119435
        • Federal State Autonomous Higher Education Institution "First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov" of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)
      • Moscow, Rusia, 119602
        • Limited Liability Company "COMPAS-LA"
      • Novosibirsk, Rusia, 630108
        • State Budgetary Healthcare Institution of Novosibirsk Region "Novosibirsk Regional Clinical Oncological Dispensary"
      • Obninsk, Rusia, 249036
        • Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Radiology" of the Ministry of Health of the Russian Federation, Branch: A.F. Tsyba Medical Radiological Research Center
      • Omsk, Rusia, 644013
        • Budgetary Healthcare Institution of Omsk region "Clinical Oncological Dispensary"
      • Pushkin, Rusia, 196603
        • Private Medical Institution "Euromedservice"
      • Saint Petersburg, Rusia, 197022
        • Saint Petersburg State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Oncological Dispensary"
      • Ufa, Rusia, 450054
        • State Autonomous Healthcare Institution "Republican Clinical Oncological Dispensary" of the Ministry of Health of the Republic of Bashkortostan
      • Yaroslavl, Rusia, 150054
        • State Budgetary Healthcare Institution of Yaroslavl Region "Regional Clinical Oncological Hospital"

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Período Principal (Período 1)

  1. Formulario de Consentimiento Informado (FCI) firmado y fechado voluntariamente por el paciente
  2. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello confirmado histológicamente
  3. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m², inclusive
  4. Recurrencia locorregional irresecable documentada o metástasis a distancia, o progresión después de quimiorradioterapia previa o terapia combinada completada >3 meses antes del cribado, no susceptible a tratamiento local (excepto casos con alto riesgo de lisis tumoral o sangrado), o enfermedad metastásica recién diagnosticada no tratada previamente con terapia sistémica. El tratamiento del estudio es terapia de primera línea
  5. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1
  6. Estado funcional de Karnofsky ≥70%

  7. Valores de laboratorio en el cribado dentro de los siguientes límites (según rangos normales del laboratorio local):

    • Hemoglobina ≥90 g/L
    • Leucocitos ≥3.0 × 10⁹/L
    • Neutrófilos ≥1.5 × 10⁹/L
    • Plaquetas ≥100 × 10⁹/L
    • Bilirrubina total ≤2 × Límite Superior de Normalidad (LSN)
    • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 × LSN
    • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 × LSN
    • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥60 mL/min
  8. Hombres y mujeres con potencial reproductivo, y mujeres dentro de los 2 años posteriores a la menopausia, deben aceptar usar anticoncepción confiable desde el consentimiento informado hasta al menos 6 meses después del tratamiento del estudio; las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en orina negativa. Las mujeres sin potencial reproductivo (≥2 años postmenopáusicas o quirúrgicamente estériles) están exentas
  9. Capacidad y voluntad de cumplir con el protocolo y procedimientos del estudio durante la duración planificada de la participación
  10. Capacidad para someterse a la recolección de muestras farmacocinéticas requeridas, según criterio del investigador

Período de Terapia de Mantenimiento (Período 2)

  1. Respuesta tumoral documentada o estabilización de la enfermedad según RECIST 1.1 por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) en la Semana 18 del Período Principal
  2. Capacidad y voluntad de proporcionar consentimiento informado por escrito para la participación en el Período 2
  3. Estado funcional de Karnofsky ≥70%

  4. Valores de laboratorio dentro de los siguientes límites (según rangos normales del laboratorio local):

    • Hemoglobina ≥90 g/L
    • Leucocitos ≥3.0 × 10⁹/L
    • Neutrófilos ≥1.5 × 10⁹/L
    • Plaquetas ≥100 × 10⁹/L
    • Bilirrubina total ≤2 × LSN (límite superior de normalidad)
    • AST ≤3 × LSN
    • ALT ≤3 × LSN
    • TFGe ≥60 mL/min
  5. Hombres y mujeres con potencial reproductivo, y mujeres dentro de los 2 años posteriores a la menopausia, deben aceptar usar anticoncepción confiable desde el consentimiento informado hasta al menos 6 meses después del tratamiento del estudio; las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en orina negativa. Las mujeres sin potencial reproductivo (≥2 años postmenopáusicas o quirúrgicamente estériles) están exentas

Criterios de exclusión:

Período Principal (Período 1)

  1. Terapia previa con cetuximab u otros productos biológicos basados en anticuerpos monoclonales
  2. Quimioterapia, radioterapia o cirugía para cáncer de cabeza y cuello dentro de los 3 meses previos al cribado
  3. Cualquier otra cirugía (excepto biopsia, colocación de puerto venoso implantable o cirugía no oncológica urgente) dentro de los 3 meses previos al cribado
  4. Carcinoma nasofaríngeo
  5. Otro tumor maligno en los últimos 5 años o carcinoma de células escamosas previo/concurrente (excepto carcinoma ductal in situ curado, carcinoma cervical in situ, carcinoma de células basales o escamosas de piel)
  6. Supervivencia esperada <3 meses
  7. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o no dispuestas a usar anticoncepción efectiva durante el estudio y durante al menos 6 meses después
  8. Enfermedad cardiovascular significativa según el investigador, incluyendo hipertensión no controlada (sistólica ≥180 mmHg o diastólica ≥130 mmHg), enfermedad arterial coronaria, infarto de miocardio dentro de los 12 meses, arritmias no controladas de alto riesgo o insuficiencia cardíaca no controlada
  9. Infección activa que requiera terapia antibiótica sistémica
  10. Inmunoterapia sistémica, terapia hormonal u otros tratamientos oncológicos no especificados en el protocolo dentro de los 6 meses previos al cribado o durante el estudio
  11. Metástasis cerebrales conocidas o sospechadas, incluyendo afectación parenquimatosa, leptomeníngea o dural asociada con síntomas
  12. Cribado positivo para HBsAg, anti-VHC, anti-VIH1/2 anticuerpos, o sífilis dentro de los 3 meses previos al cribado
  13. Condiciones que impidan el cumplimiento del protocolo del estudio según el investigador
  14. Participación en otro estudio con fármaco en investigación dentro de los 6 meses previos al cribado
  15. Condiciones médicas inestables, incluyendo diabetes no controlada, trastornos psiquiátricos o convulsiones no controladas, que puedan interferir con la adherencia al protocolo
  16. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la terapia del estudio o fármacos de quimioterapia combinada
  17. Consumo excesivo de alcohol (>10 bebidas estándar/semana) o antecedentes de alcoholismo o abuso de sustancias asociados con síntomas. Una bebida estándar = 250 mL de cerveza, 125 mL de vino, o 30 mL de licor

Período de Terapia de Mantenimiento (Período 2)

  1. Sin respuesta tumoral documentada o estabilización de la enfermedad según RECIST 1.1 por TC o RM en la Semana 18 del Período Principal
  2. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o no dispuestas a usar anticoncepción efectiva durante el estudio y durante al menos 6 meses después
  3. Enfermedad cardiovascular significativa según el investigador, incluyendo hipertensión no controlada (sistólica ≥180 mmHg o diastólica ≥130 mmHg), enfermedad arterial coronaria, infarto de miocardio dentro de los 12 meses, arritmias no controladas de alto riesgo o insuficiencia cardíaca no controlada
  4. Infección activa que requiera antibióticos sistémicos
  5. Inmunoterapia sistémica, terapia hormonal u otros tratamientos oncológicos no especificados en el protocolo para el Período 2
  6. Metástasis cerebrales conocidas o sospechadas, incluyendo afectación parenquimatosa, leptomeníngea o dural asociada con síntomas
  7. Condiciones que impidan el cumplimiento de los procedimientos del estudio según el investigador
  8. Participación en otro estudio con fármaco en investigación
  9. Condiciones médicas inestables, incluyendo diabetes no controlada, trastornos psiquiátricos o convulsiones no controladas, que puedan interferir con la adherencia al protocolo
  10. Consumo excesivo de alcohol (>10 bebidas estándar/semana) o antecedentes de alcoholismo o abuso de sustancias asociados con síntomas. Una bebida estándar = 250 mL de cerveza, 125 mL de vino, o 30 mL de licor

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: RPH-002 + docetaxel + cisplatino
Los pacientes reciben RPH-002 en combinación con docetaxel y cisplatino durante el Periodo Principal (hasta 18 semanas, 6 ciclos) y monoterapia con RPH-002 durante el Periodo de Mantenimiento (hasta 36 semanas), o hasta que haya progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable
Droga: RPH-002

RPH-002: solución para perfusión, 5 mg/mL

RPH-002 se administra por vía intravenosa una vez por semana. La primera dosis es de 400 mg/m², administrada como una dosis de prueba de 20 mg/m² por vía intravenosa durante 10 minutos, seguida de 380 mg/m² por vía intravenosa durante el resto de los 120 minutos. Las dosis semanales posteriores son de 250 mg/m² por vía intravenosa durante 60 minutos

Treinta a sesenta minutos antes de la perfusión de RPH-002, se requiere premedicación con difenhidramina 50 mg (u otro antagonista del receptor H1) administrada por vía oral o intravenosa y un glucocorticosteroide (por ejemplo, dexametasona 8 mg)

Otros nombres:
  • cetuximab
Droga: cisplatino

Solución para inyección (500 μg / 1 mg / 1 mL; 10 / 25 / 50 / 100 mg por vial)

El cisplatino se administra por vía intravenosa a 75 mg/m² una vez cada 3 semanas. Se requiere hidratación para promover la diuresis y reducir la nefrotoxicidad relacionada con el cisplatino.

Droga: docetaxel

Concentrado para solución para perfusión (40 mg/mL; 0,5 mL / 2 mL por vial)

Docetaxel se administra por vía intravenosa a 75 mg/m² durante 60 minutos una vez cada 3 semanas, antes de la perfusión de cisplatino y simultáneamente con la prehidratación
Comparador activo: Erbitux® + docetaxel + cisplatino
Los pacientes reciben Erbitux® en combinación con docetaxel y cisplatino durante el Periodo Principal (hasta 18 semanas, 6 ciclos) y monoterapia con Erbitux® durante el Periodo de Mantenimiento (hasta 36 semanas), o hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable
Droga: cisplatino

Solución para inyección (500 μg / 1 mg / 1 mL; 10 / 25 / 50 / 100 mg por vial)

El cisplatino se administra por vía intravenosa a 75 mg/m² una vez cada 3 semanas. Se requiere hidratación para promover la diuresis y reducir la nefrotoxicidad relacionada con el cisplatino.

Droga: docetaxel

Concentrado para solución para perfusión (40 mg/mL; 0,5 mL / 2 mL por vial)

Docetaxel se administra por vía intravenosa a 75 mg/m² durante 60 minutos una vez cada 3 semanas, antes de la perfusión de cisplatino y simultáneamente con la prehidratación

Droga: Erbitux®

Erbitux®: solución para perfusión, 5 mg/mL

Erbitux® se administra por vía intravenosa una vez a la semana. La primera dosis es de 400 mg/m², administrada como dosis de prueba de 20 mg/m² por vía intravenosa durante 10 minutos, seguida de 380 mg/m² por vía intravenosa durante el resto de los 120 minutos. Las dosis semanales posteriores son de 250 mg/m² por vía intravenosa durante 60 minutos.

Treinta a sesenta minutos antes de la perfusión de Erbitux®, se requiere premedicación con difenhidramina de 50 mg (u otro antagonista del receptor H1) administrada por vía oral o intravenosa y un glucocorticosteroide (por ejemplo, dexametasona de 8 mg).

Otros nombres:
  • cetuximab

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes (%) con reacciones adversas a medicamentos (RAM) de cualquier gravedad
Periodo de tiempo: Hasta el día 365
Proporción de pacientes (%) con reacciones adversas a medicamentos (RAM) de cualquier gravedad
Hasta el día 365
Área bajo la curva farmacocinética "concentración-tiempo" (AUC(0-168)) de cetuximab
Periodo de tiempo: Pre-dosis en el Día 1 (primera administración) y 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 horas después de la dosis
Área bajo la curva farmacocinética "concentración-tiempo" de cetuximab tras la primera administración (dosis única), truncada en el punto anterior a la segunda administración, es decir, hasta 168 horas
Pre-dosis en el Día 1 (primera administración) y 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 horas después de la dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes (%) con eventos adversos (EA) de cualquier gravedad
Periodo de tiempo: Hasta el día 365
Proporción de pacientes (%) con eventos adversos (EA) de cualquier gravedad
Hasta el día 365
Proporción de pacientes (%) con EA de grado de gravedad ≥ 3
Periodo de tiempo: Hasta el día 365
Proporción de pacientes (%) con EA de grado de gravedad ≥ 3 según CTCAE 5.0
Hasta el día 365
Proporción de pacientes (%) que desarrollaron anticuerpos anti-fármaco (ADA) frente a cetuximab
Periodo de tiempo: Pre-dosis en el Periodo 1 en los días 1, 15, 29, 57 y 85, y 28 ± 3 días después de la última infusión; pre-dosis en el Periodo 2 en los días 6, 12, 18, 24, 30 y 36
Proporción de pacientes (%) que desarrollaron anticuerpos anti-fármaco (ADA) frente a cetuximab
Pre-dosis en el Periodo 1 en los días 1, 15, 29, 57 y 85, y 28 ± 3 días después de la última infusión; pre-dosis en el Periodo 2 en los días 6, 12, 18, 24, 30 y 36
Proporción de pacientes (%) que desarrollaron anticuerpos neutralizantes (NAb) contra cetuximab
Periodo de tiempo: Predosis en el Período 1 en los Días 1, 15, 29, 57 y 85, y 28 ± 3 días después de la última infusión; predosis en el Período 2 en los Días 6, 12, 18, 24, 30 y 36
Proporción de pacientes (%) que desarrollaron anticuerpos neutralizantes (AN) contra cetuximab
Predosis en el Período 1 en los Días 1, 15, 29, 57 y 85, y 28 ± 3 días después de la última infusión; predosis en el Período 2 en los Días 6, 12, 18, 24, 30 y 36
Concentración sérica máxima de cetuximab después de la primera administración (Cmax)
Periodo de tiempo: Pre-dosis en el Día 1 (primera administración) y 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 horas después de la dosis
Concentración sérica máxima de cetuximab después de la primera administración (Cmax)
Pre-dosis en el Día 1 (primera administración) y 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 horas después de la dosis
Concentración sérica máxima de cetuximab en estado estacionario (Cmax ss)
Periodo de tiempo: Pre-dosis en el Día 22 (cuarta infusión) y 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 horas post-dosis
Concentración sérica máxima de cetuximab en estado estacionario (Cmax ss)
Pre-dosis en el Día 22 (cuarta infusión) y 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 horas post-dosis
Concentración sérica mínima de cetuximab en estado estacionario (Cmin ss)
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 ± 10 minutos antes de la administración en las Visitas 3 (Día 15), 5 (Día 29), 6 (Día 36), 7 (Día 43), 8 (Día 50), 9 (Día 57), 12 (Día 78), 15 (Día 99) y 18 (Día 120)
Concentración sérica mínima de cetuximab en estado de equilibrio (Cmin ss)
Dentro de los 30 ± 10 minutos antes de la administración en las Visitas 3 (Día 15), 5 (Día 29), 6 (Día 36), 7 (Día 43), 8 (Día 50), 9 (Día 57), 12 (Día 78), 15 (Día 99) y 18 (Día 120)
Área bajo la curva farmacocinética "concentración-tiempo" de cetuximab en estado estacionario (AUC tau)
Periodo de tiempo: Pre-dosis en el día 22 (cuarta infusión) y 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 horas post-dosis
Área bajo la curva farmacocinética "concentración-tiempo" de cetuximab en estado de equilibrio (AUC tau ss)
Pre-dosis en el día 22 (cuarta infusión) y 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 horas post-dosis
Proporción de pacientes (%) con eventos adversos graves (EAG)
Periodo de tiempo: Hasta el día 365
Proporción de pacientes (%) con EA graves
Hasta el día 365
Proporción de pacientes (%) con reacciones adversas graves a medicamentos (SADRs)
Periodo de tiempo: Hasta el día 365
Proporción de pacientes (%) con reacciones adversas graves (SADRs)
Hasta el día 365
Proporción de pacientes (%) con RAM de grado de gravedad ≥ 3
Periodo de tiempo: Hasta el día 365
Proporción de pacientes (%) con RAM de grado de gravedad ≥ 3
Hasta el día 365
Proporción de pacientes (%) que requirieron la interrupción del tratamiento debido al desarrollo de RAM
Periodo de tiempo: Hasta el día 365
Proporción de pacientes (%) que requirieron la interrupción del tratamiento debido al desarrollo de RAM
Hasta el día 365

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 9 (Visita 9) en el Período 2

Supervivencia libre de progresión (SLP) expresada como la tasa (%) de SLP a 6 meses

La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad según RECIST 1.1 (un aumento de al menos el 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo en comparación con la suma más pequeña registrada durante el estudio (con un aumento absoluto de al menos 5 mm), o la aparición de una o más lesiones nuevas), la progresión clínica o la muerte por cualquier causa
Hasta la Semana 9 (Visita 9) en el Período 2
Supervivencia libre de progresión (PFS) (evaluación no comparativa en el grupo RPH-002)
Periodo de tiempo: Hasta el día 365

Supervivencia libre de progresión (SLP) expresada como la tasa (%) de SLP a 1 año (evaluación no comparativa en el grupo RPH-002)

La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad según RECIST 1.1 (un aumento de al menos el 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo en comparación con la suma más pequeña registrada durante el estudio (con un aumento absoluto de al menos 5 mm), o la aparición de una o más lesiones nuevas), progresión clínica o muerte por cualquier causa
Hasta el día 365
Supervivencia global (SG) (evaluación no comparativa en el grupo RPH-002)
Periodo de tiempo: Hasta el día 365
Supervivencia global (SG) expresada como mediana de SG durante un período de hasta 1 año de terapia (evaluación no comparativa en el grupo RPH-002)
Hasta el día 365
Área bajo la curva farmacocinética "concentración-tiempo" (AUC(0-∞)) de cetuximab
Periodo de tiempo: Pre-dosis en el Día 1 (primera administración) y 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 horas post-dosis
Área bajo la curva farmacocinética "concentración-tiempo" de cetuximab tras la primera administración hasta el infinito (AUC(0-∞))
Pre-dosis en el Día 1 (primera administración) y 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 horas post-dosis
Tiempo para alcanzar la concentración máxima de cetuximab en el suero sanguíneo después de la primera administración (Tmax)
Periodo de tiempo: Pre-dosis en el Día 1 (primera administración) y 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 horas post-dosis
Tiempo para alcanzar la concentración máxima de cetuximab en el suero sanguíneo tras la primera administración (Tmax)
Pre-dosis en el Día 1 (primera administración) y 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 horas post-dosis
Vida media de eliminación de cetuximab después de la primera administración (T1/2)
Periodo de tiempo: Pre-dosis en el Día 1 (primera administración) y 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 horas post-dosis
Vida media de eliminación de cetuximab después de la primera administración (T1/2)
Pre-dosis en el Día 1 (primera administración) y 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 horas post-dosis
Volumen de distribución de cetuximab después de la primera administración (Vd)
Periodo de tiempo: Pre-dosis en el Día 1 (primera administración) y 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 horas después de la dosis
Volumen de distribución del cetuximab después de la primera administración (Vd)
Pre-dosis en el Día 1 (primera administración) y 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 horas después de la dosis
Constante de velocidad de eliminación de cetuximab después de la primera administración (Kel)
Periodo de tiempo: Pre-dosis en el Día 1 (primera administración) y 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 horas post-dosis
Constante de velocidad de eliminación de cetuximab después de la primera administración (Kel)
Pre-dosis en el Día 1 (primera administración) y 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48, 96, 168 horas post-dosis
Área bajo la curva farmacocinética "concentración-tiempo" de cetuximab hasta el infinito en estado estacionario (AUC(0-∞) ss)
Periodo de tiempo: Pre-dosis en el Día 22 (cuarta infusión) y 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 horas post-dosis
Área bajo la curva farmacocinética "concentración-tiempo" de cetuximab hasta el infinito en estado estacionario (AUC(0-∞) ss)
Pre-dosis en el Día 22 (cuarta infusión) y 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 horas post-dosis
Tiempo para alcanzar la concentración máxima de cetuximab en estado estacionario (Tmax ss)
Periodo de tiempo: Pre-dosis en el Día 22 (cuarta infusión) y 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 horas post-dosis
Tiempo para alcanzar la concentración máxima de cetuximab en estado estacionario (Tmax ss)
Pre-dosis en el Día 22 (cuarta infusión) y 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 horas post-dosis
Vida media de eliminación de cetuximab en estado estacionario (T1/2 ss)
Periodo de tiempo: Pre-dosis en el Día 22 (cuarta infusión) y 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 horas post-dosis
Vida media de eliminación de cetuximab en estado estacionario (T1/2 ss)
Pre-dosis en el Día 22 (cuarta infusión) y 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 horas post-dosis
Volumen de distribución de cetuximab en estado estacionario (Vd, ss)
Periodo de tiempo: Pre-dosis en el Día 22 (cuarta infusión) y 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 horas post-dosis
Volumen de distribución de cetuximab en estado estacionario (Vd, ss)
Pre-dosis en el Día 22 (cuarta infusión) y 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 168 horas post-dosis
Concentración residual de cetuximab en administración repetida (Cthrough)
Periodo de tiempo: Visitas 18 (Día 120)
Concentración residual de cetuximab en administración repetida (Cthrough)
Visitas 18 (Día 120)
Tasa de respuesta objetiva (%) (ORR)
Periodo de tiempo: En las visitas 6 (Día 36), 12 (Día 78) y 18 (Día 120)

Tasa de respuesta objetiva (%) (ORR) durante un período de hasta 18 semanas de terapia inclusive

La tasa de respuesta objetiva (ORR) se define como el porcentaje de pacientes en cada grupo de tratamiento que logran una respuesta tumoral completa o parcial a la terapia según los criterios RECIST 1.1:

  • Respuesta completa (RC): desaparición de todas las lesiones objetivo confirmada por TC durante al menos 4 semanas; el eje corto de cualquier ganglio linfático previamente considerado patológico (objetivo o no objetivo) debe ser < 10 mm
  • Respuesta parcial (RP): al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo mantenida durante al menos 4 semanas en comparación con la suma basal en el cribado
En las visitas 6 (Día 36), 12 (Día 78) y 18 (Día 120)
Tasa de respuesta objetiva (%) (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 9 (Visita 9) en el Período 2

Tasa de respuesta objetiva (%) (TRO) durante un período de hasta 6 meses de terapia incluidos

La tasa de respuesta objetiva (TRO) se define como el porcentaje de pacientes en cada grupo de tratamiento que logran una respuesta tumoral completa o parcial a la terapia según los criterios RECIST 1.1:

  • Respuesta completa (RC): desaparición de todas las lesiones objetivo confirmada por TC durante al menos 4 semanas; el eje corto de cualquier ganglio linfático previamente considerado patológico (objetivo o no objetivo) debe ser < 10 mm
  • Respuesta parcial (RP): al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo mantenida durante al menos 4 semanas en comparación con la suma basal en el cribado
Hasta la semana 9 (Visita 9) en el Período 2
Tasa de control de la enfermedad (TCE) (%)
Periodo de tiempo: En las visitas 6 (Día 36), 12 (Día 78) y 18 (Día 120)

Tasa de control de la enfermedad (DCR) (%) durante un período de hasta 18 semanas de terapia inclusive

La tasa de control de la enfermedad se define como el porcentaje de pacientes en un grupo de tratamiento determinado que logran una respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable durante la terapia, de acuerdo con los criterios RECIST 1.1:

  • Respuesta completa (CR): desaparición de todas las lesiones objetivo, confirmada por tomografías computarizadas durante al menos 4 semanas; el eje corto de cualquier ganglio linfático previamente considerado patológico (objetivo o no objetivo) debe ser <10 mm
  • Respuesta parcial (PR): al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, mantenida durante al menos 4 semanas en comparación con las mediciones iniciales (cribado)
  • Enfermedad estable (SD): ni suficiente reducción en la suma de los diámetros para calificar como respuesta parcial ni suficiente aumento para calificar como enfermedad progresiva en comparación con la suma más pequeña registrada durante el estudio
En las visitas 6 (Día 36), 12 (Día 78) y 18 (Día 120)
Tasa de control de la enfermedad (DCR) (%)
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 9 (Visita 9) en el Período 2

Tasa de control de la enfermedad (TCE) (%) durante un período de hasta 6 meses de terapia inclusive

La tasa de control de la enfermedad se define como el porcentaje de pacientes en un grupo de tratamiento determinado que logran una respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable durante la terapia, de acuerdo con los criterios RECIST 1.1:

  • Respuesta Completa (RC) - desaparición de todas las lesiones diana, confirmada por tomografías computarizadas durante al menos 4 semanas; el eje corto de cualquier ganglio linfático previamente considerado patológico (diana o no diana) debe ser <10 mm
  • Respuesta Parcial (RP) - al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, mantenida durante al menos 4 semanas en comparación con las mediciones basales (cribado)
  • Enfermedad Estable (EE) - ni suficiente reducción en la suma de los diámetros para calificar como respuesta parcial ni suficiente aumento para calificar como enfermedad progresiva en comparación con la suma más pequeña registrada durante el estudio
Hasta la Semana 9 (Visita 9) en el Período 2
Tasa de control de la enfermedad (DCR) (%) (evaluación no comparativa en el grupo RPH-002)
Periodo de tiempo: En las Visitas 6, 12 y 18 del Período 1 (Días 36, 78 y 120) y en las Visitas 6, 12, 18, 24, 30 y 36 del Período 2 (Semanas 6-36)

Tasa de control de la enfermedad (DCR) (%) dentro de un período de hasta 1 año de terapia inclusive (evaluación no comparativa en el grupo RPH-002)

La tasa de control de la enfermedad se define como el porcentaje de pacientes en un grupo de tratamiento determinado que logran una respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable durante la terapia, de acuerdo con los criterios RECIST 1.1:

  • Respuesta Completa (RC) - desaparición de todas las lesiones diana, confirmada por tomografías computarizadas durante al menos 4 semanas; el eje corto de cualquier ganglio linfático previamente considerado patológico (diana o no diana) debe ser <10 mm
  • Respuesta Parcial (RP) - al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, mantenida durante al menos 4 semanas en comparación con las mediciones basales (cribado)
  • Enfermedad Estable (EE) - ni una reducción suficiente en la suma de los diámetros para calificar como respuesta parcial ni un aumento suficiente para calificar como enfermedad progresiva en comparación con la suma más pequeña registrada durante el estudio
En las Visitas 6, 12 y 18 del Período 1 (Días 36, 78 y 120) y en las Visitas 6, 12, 18, 24, 30 y 36 del Período 2 (Semanas 6-36)
Tasa de respuesta objetiva (%) (ORR) (evaluación no comparativa en el grupo RPH-002)
Periodo de tiempo: En las Visitas 6, 12 y 18 del Periodo 1 (Días 36, 78 y 120) y en las Visitas 6, 12, 18, 24, 30 y 36 del Periodo 2 (Semanas 6-36)

Tasa de respuesta objetiva (%) (TRO) durante un período de hasta 1 año de terapia inclusive (evaluación no comparativa en el grupo RPH-002)

La tasa de respuesta objetiva (TRO) se define como el porcentaje de pacientes en cada grupo de tratamiento que logran una respuesta tumoral completa o parcial a la terapia según los criterios RECIST 1.1:

  • Respuesta completa (RC): desaparición de todas las lesiones objetivo confirmada por TC durante al menos 4 semanas; el eje corto de cualquier ganglio linfático previamente considerado patológico (objetivo o no objetivo) debe ser < 10 mm
  • Respuesta parcial (RP): al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo mantenida durante al menos 4 semanas en comparación con la suma basal en el cribado
En las Visitas 6, 12 y 18 del Periodo 1 (Días 36, 78 y 120) y en las Visitas 6, 12, 18, 24, 30 y 36 del Periodo 2 (Semanas 6-36)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

R-Pharm

Investigadores

  • Director de estudio: Mikhail Samsonov, R-Pharm

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de junio de 2020

Finalización primaria (Actual)

17 de julio de 2024

Finalización del estudio (Actual)

17 de julio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de febrero de 2026

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de febrero de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

27 de febrero de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CL01002062

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir