Une étude clinique de l'iparomlimab et du tuvonralimab combinés au bevacizumab et au régime alterné trihebdomadaire CAPOX/mCAPIRI comme traitement de première intention pour le cancer colorectal avancé non résécable

Critères d'inclusion :

• 1. Âge de 18 à 75 ans ;
• 2. Patients avec un cancer colorectal avancé non résécable confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
• 3. Aucun traitement systémique antérieur ;
• 4. Score ECOG PS ≤ 2 ;
• 5. Survie attendue ≥ 3 mois ;
• 6. Statut MSS/MSI-L ;
• 7. Au moins une lésion évaluable selon les critères RECIST 1.1 ;
• 8. Aucune chimiothérapie systémique antérieure ou autre traitement systémique, ou uniquement une chimiothérapie adjuvante avec progression ou récidive de la maladie dans les 6 mois suivant la fin du traitement ;

• 9. Réserve fonctionnelle organique adéquate, avec paramètres hépatiques, rénaux et hématologiques spécifiques comme suit :

  1. Numération des globules blancs ≥ 3,5 × 10⁹/L
  2. Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L
  3. Hémoglobine ≥ 100 g/L
  4. Plaquettes ≥ 80 × 10⁹/L
  5. Enzymes hépatiques sériques ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) chez les patients sans métastases hépatiques
  6. Enzymes hépatiques sériques ≤ 5 × LSN chez les patients avec métastases hépatiques
  7. Bilirubine sérique ≤ 1,5 × LSN
  8. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN
• 10. Aucun antécédent d'autres tumeurs malignes ;
• 11. Participation volontaire à cette étude avec consentement éclairé signé.

Critères d'exclusion :

• 1. Hypersensibilité antérieure à l'un des médicaments de l'étude ;
• 2. Maladie auto-immune active, connue ou suspectée nécessitant un traitement systémique, y compris mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, dysfonction thyroïdienne, asthme nécessitant une intervention par bronchodilatateur ;
• 3. Présence de lésions non mesurables (ex. : épanchement pleural/ascite, lymphangite carcinomateuse, atteinte hépatique diffuse, métastases osseuses) ;
• 4. Femmes enceintes ou allaitantes ;
• 5. Métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées ou troubles psychiatriques empêchant l'expression précise des symptômes subjectifs ;
• 6. Insuffisance d'un organe vital ;
• 7. Conditions affectant l'absorption/la distribution/le métabolisme/l'excrétion des médicaments (ex. : crises épileptiques, maladies du système nerveux central, déficience cognitive due à des troubles psychiatriques, diarrhée chronique, cachexie, etc.) ;
• 8. Patients avec obstruction intestinale complète ou incomplète ;
• 9. Antécédent de maladie cardiaque sévère (y compris insuffisance cardiaque congestive, arythmie à haut risque non contrôlée, angine nécessitant un traitement médicamenteux, antécédent défini de valvulopathie, infarctus du myocarde sévère, hypertension réfractaire) ;
• 10. Infection active nécessitant un traitement systémique ;
• 11. Antécédent connu d'infection par le VIH ;
• 12. Antécédent connu d'hépatite B ou infection active par le virus de l'hépatite C ;
• 13. Autres conditions jugées inappropriées pour l'inclusion par l'investigateur.