Klinická studie iparomlimabu a tuvonralimabu v kombinaci s bevacizumabem a střídavým režimem CAPOX/mCAPIRI každé tři týdny jako první linie léčby neoperabilního pokročilého kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk 18–75 let;
• 2. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným neoperabilním, pokročilým kolorektálním karcinomem;
• 3. Žádná předchozí systémová léčba;
• 4. Skóre ECOG PS ≤2;
• 5. Předpokládaná doba přežití ≥3 měsíce;
• 6. Status MSS/MSI-L;
• 7. Alespoň jedno hodnotitelné ložisko podle kritérií RECIST 1.1;
• 8. Žádná předchozí systémová chemoterapie nebo jiná systémová terapie, nebo pouze adjuvantní chemoterapie s progresí onemocnění nebo recidivou do 6 měsíců po ukončení léčby;

• 9. Dostatečná rezerva orgánových funkcí, s konkrétními jaterními, renálními a hematologickými parametry následovně:

  1. Počet bílých krvinek ≥3,5×10⁹/L
  2. Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10⁹/L
  3. Hemoglobin ≥100 g/L
  4. Trombocyty ≥80×10⁹/L
  5. Jaterní enzymy v séru ≤2,5× horní hranice normálu (ULN) u pacientů bez jaterních metastáz
  6. Jaterní enzymy v séru ≤5× ULN u pacientů s jaterními metastázami
  7. Bilirubin v séru ≤1,5× ULN
  8. Kreatinin v séru ≤1,5× ULN
• 10. Žádná anamnéza jiných malignit;
• 11. Dobrovolná účast v této studii s podepsaným informovaným souhlasem.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Předchozí přecitlivělost na kteroukoli ze studijních léčiv;
• 2. Aktivní nebo známé nebo předpokládané autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu, včetně, ale nejen, autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, uveitidy, enteritidy, hepatitidy, hypofysitidy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy, dysfunkce štítné žlázy, astmatu vyžadujícího bronchodilatační intervenci;
• 3. Přítomnost neměřitelných ložisek (např. pleurální výpotek/ascites, karcinomatózní lymfangitida, difuzní postižení jater, kostní metastázy);
• 4. Těhotné nebo kojící ženy;
• 5. Nekontrolované symptomatické mozkové metastázy nebo psychiatrické poruchy znemožňující přesné vyjádření subjektivních příznaků;
• 6. Selhání vitálních orgánových funkcí;
• 7. Stavy ovlivňující absorpci/distribuci/metabolismus/exkreci léčiva (např. záchvaty, onemocnění centrální nervové soustavy, kognitivní poruchy způsobené psychiatrickými poruchami, chronický průjem, kachexie atd.);
• 8. Pacienti s úplnou nebo neúplnou střevní obstrukcí;
• 9. Anamnéza závažného srdečního onemocnění (včetně kongestivního srdečního selhání, nekontrolované vysoce rizikové arytmie, anginy pectoris vyžadující medikaci, definitivní anamnézy chlopenního srdečního onemocnění, těžkého infarktu myokardu, refrakterní hypertenze);
• 10. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu;
• 11. Známá anamnéza infekce HIV;
• 12. Známá anamnéza hepatitidy B nebo aktivní infekce virem hepatitidy C;
• 13. Další stavy, které výzkumník považuje za nevhodné pro zařazení.