Un Estudio Clínico de Iparomlimab y Tuvonralimab Combinados con Bevacizumab y un Régimen Alternante Tri-semanal CAPOX/mCAPIRI como Tratamiento de Primera Línea para Cáncer Colorrectal Avanzado No Resecable

Criterios de inclusión:

• 1. Edad de 18 a 75 años;
• 2. Pacientes con cáncer colorrectal avanzado irresecable confirmado histológica o citológicamente;
• 3. Sin tratamiento sistémico previo;
• 4. Puntuación ECOG PS ≤2;
• 5. Supervivencia esperada ≥3 meses;
• 6. Estado MSS/MSI-L;
• 7. Al menos una lesión evaluable según los criterios RECIST 1.1;
• 8. Sin quimioterapia sistémica previa u otro tratamiento sistémico, o solo quimioterapia adyuvante recibida con progresión o recidiva de la enfermedad en los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento;

• 9. Reserva adecuada de función orgánica, con parámetros hepáticos, renales y hematológicos específicos como sigue:

  1. Recuento de leucocitos ≥3,5×10⁹/L
  2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×10⁹/L
  3. Hemoglobina ≥100 g/L
  4. Plaquetas ≥80×10⁹/L
  5. Enzimas hepáticas séricas ≤2,5× límite superior normal (LSN) en pacientes sin metástasis hepáticas
  6. Enzimas hepáticas séricas ≤5× LSN en pacientes con metástasis hepáticas
  7. Bilirrubina sérica ≤1,5× LSN
  8. Creatinina sérica ≤1,5× LSN
• 10. Sin antecedentes de otras neoplasias malignas;
• 11. Participación voluntaria en este estudio con consentimiento informado firmado.

Criterios de exclusión:

• 1. Hipersensibilidad previa a cualquiera de los fármacos del estudio;
• 2. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada que requiera tratamiento sistémico, incluida pero no limitada a: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, disfunción tiroidea, asma que requiera intervención con broncodilatadores;
• 3. Presencia de lesiones no medibles (p. ej., derrame pleural/ascitis, linfangitis carcinomatosa, afectación hepática difusa, metástasis óseas);
• 4. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia;
• 5. Metástasis cerebrales sintomáticas no controladas o trastornos psiquiátricos que impidan la expresión precisa de síntomas subjetivos;
• 6. Insuficiencia de función de órganos vitales;
• 7. Afecciones que afecten a la absorción/distribución/metabolismo/excreción de fármacos (p. ej., convulsiones, enfermedades del sistema nervioso central, deterioro cognitivo por trastornos psiquiátricos, diarrea crónica, caquexia, etc.);
• 8. Pacientes con obstrucción intestinal completa o incompleta;
• 9. Antecedentes de enfermedad cardíaca grave (incluida insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia de alto riesgo no controlada, angina que requiera medicación, antecedentes definidos de valvulopatía cardíaca, infarto de miocardio grave, hipertensión refractaria);
• 10. Infección activa que requiera tratamiento sistémico;
• 11. Antecedentes conocidos de infección por VIH;
• 12. Antecedentes conocidos de hepatitis B o infección activa por virus de la hepatitis C;
• 13. Otras condiciones consideradas inadecuadas para la inclusión por el investigador.