Badanie kliniczne iparomlimabu i tuvonralimabu w połączeniu z bewacyzumabem i naprzemiennym schematem CAPOX/mCAPIRI co trzy tygodnie jako leczenie pierwszoliniowe w przypadku nieoperacyjnego zaawansowanego raka jelita grubego

Kryteria włączenia:

• 1. Wiek 18-75 lat;
• 2. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym nieoperacyjnym, zaawansowanym rakiem jelita grubego;
• 3. Brak wcześniejszego leczenia systemowego;
• 4. Wynik ECOG PS ≤2;
• 5. Przewidywane przeżycie ≥3 miesięcy;
• 6. Status MSS/MSI-L;
• 7. Co najmniej jedna ocenialna zmiana według kryteriów RECIST 1.1;
• 8. Brak wcześniejszej chemioterapii systemowej lub innego leczenia systemowego, lub jedynie otrzymana chemioterapia adjuwantowa z progresją choroby lub nawrotem w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia;

• 9. Odpowiednia rezerwa funkcji narządów, z następującymi specyficznymi parametrami wątrobowymi, nerkowymi i hematologicznymi:

  1. Liczba białych krwinek ≥3,5×10⁹/L
  2. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×10⁹/L
  3. Hemoglobina ≥100 g/L
  4. Płytki krwi ≥80×10⁹/L
  5. Enzymy wątrobowe w surowicy ≤2,5× górna granica normy (GGN) u pacjentów bez przerzutów do wątroby
  6. Enzymy wątrobowe w surowicy ≤5× GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
  7. Bilirubina w surowicy ≤1,5× GGN
  8. Kreatynina w surowicy ≤1,5× GGN
• 10. Brak historii innych nowotworów złośliwych;
• 11. Dobrowolny udział w tym badaniu z podpisaną świadomą zgodą.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Wcześniejsza nadwrażliwość na którykolwiek z leków badanych;
• 2. Aktywna lub znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego, w tym między innymi autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, zaburzenia czynności tarczycy, astma wymagająca interwencji leków rozszerzających oskrzela;
• 3. Obecność niemierzalnych zmian (np. wysięk opłucnowy/wodobrzusze, rakowate zapalenie naczyń chłonnych, rozlane zajęcie wątroby, przerzuty do kości);
• 4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• 5. Niekontrolowane objawowe przerzuty do mózgu lub zaburzenia psychiczne uniemożliwiające dokładne wyrażenie subiektywnych objawów;
• 6. Niewydolność funkcji narządów życiowych;
• 7. Stany wpływające na wchłanianie/dystrybucję/metabolizm/wydalanie leku (np. napady padaczkowe, choroby ośrodkowego układu nerwowego, zaburzenia poznawcze z powodu zaburzeń psychicznych, przewlekła biegunka, wyniszczenie itp.);
• 8. Pacjenci z całkowitą lub niecałkowitą niedrożnością jelit;
• 9. Historia ciężkiej choroby serca (w tym zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane wysokiego ryzyka zaburzenia rytmu serca, dławica piersiowa wymagająca leczenia, udokumentowana historia choroby zastawkowej serca, ciężki zawał mięśnia sercowego, oporne nadciśnienie);
• 10. Aktywna infekcja wymagająca leczenia systemowego;
• 11. Znana historia zakażenia HIV;
• 12. Znana historia wirusowego zapalenia wątroby typu B lub aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C;
• 13. Inne stany uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia.