En klinisk studie av iparomlimab och tuvonralimab kombinerat med bevacizumab och växlande triveckors CAPOX/mCAPIRI-regim som första linjens behandling för oresekabel avancerad kolorektalcancer

Inklusionskriterier:

• 1. Ålder 18-75 år;
• 2. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad oresekabel, avancerad kolorektalcancer;
• 3. Ingen tidig systemisk behandling;
• 4. ECOG PS-poäng ≤2;
• 5. Förväntad överlevnad ≥3 månader;
• 6. MSS/MSI-L-status;
• 7. Minst en utvärderbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier;
• 8. Ingen tidig systemisk kemoterapi eller annan systemisk behandling, eller endast fått adjuvant kemoterapi med sjukdomsprogression eller återfall inom 6 månader efter behandlingsavslut;

• 9. Tillräcklig organfunktionsreserv, med specifika hepatiska, renala och hematologiska parametrar enligt följande:

  1. Antal vita blodkroppar ≥3.5×10⁹/L
  2. Absolut neutrofiltal ≥1.5×10⁹/L
  3. Hemoglobin ≥100 g/L
  4. Trombocyter ≥80×10⁹/L
  5. Serumleverenzymer ≤2.5× övre normalgräns (ULN) hos patienter utan levermetastaser
  6. Serumleverenzymer ≤5× ULN hos patienter med levermetastaser
  7. Serumbilirubin ≤1.5× ULN
  8. Serumkreatinin ≤1.5× ULN
• 10. Ingen tidigare historia av andra maligniteter;
• 11. Frivillig deltagande i denna studie med undertecknat informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

• 1. Tidigare överkänslighet mot något av studieläkemedlen;
• 2. Aktiv eller känd eller misstänkt autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling, inklusive men inte begränsat till autoimmun hepatit, interstitiell pneumoni, uveit, enterit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, tyreoidfunktionsstörning, astma som kräver bronkodilatatorintervention;
• 3. Förekomst av icke-mätbara lesioner (t.ex. pleuravätska/ascites, carcinomatös lymfangit, diffus leverinvolvering, benmetastaser);
• 4. Gravida eller ammande kvinnor;
• 5. Okontrollerade symptomatiska hjärnmetastaser eller psykiatriska störningar som förhindrar korrekt uttryck av subjektiva symptom;
• 6. Sviktande vitala organfunktioner;
• 7. Tillstånd som påverkar läkemedelsabsorption/fördelning/metabolism/utsöndring (t.ex. kramper, centrala nervsystems sjukdomar, kognitiv nedsättning på grund av psykiatriska störningar, kronisk diarré, kakexi, etc.);
• 8. Patienter med fullständig eller ofullständig tarmobstruktion;
• 9. Historia av allvarlig hjärtsjukdom (inklusive kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad högriskarytmi, angina som kräver medicinering, definitiv valvulär hjärtsjukdomshistoria, svår hjärtinfarkt, refraktär hypertoni);
• 10. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling;
• 11. Känd historia av HIV-infektion;
• 12. Känd historia av hepatit B eller aktiv hepatit C-virusinfektion;
• 13. Andra tillstånd som bedöms olämpliga för inkludering av undersökningsledaren.