Een klinische studie van Iparomlimab en Tuvonralimab gecombineerd met Bevacizumab en een afwisselend driewekelijks CAPOX/mCAPIRI-regime als eerstelijnsbehandeling voor onoperabele gevorderde darmkanker

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd 18-75 jaar;
• 2. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd niet-resectabele, gevorderde colorectale kanker;
• 3. Geen eerdere systemische behandeling;
• 4. ECOG PS score ≤2;
• 5. Verwachte overleving ≥3 maanden;
• 6. MSS/MSI-L status;
• 7. Minstens één evalueerbare laesie volgens RECIST 1.1-criteria;
• 8. Geen eerdere systemische chemotherapie of andere systemische therapie, of alleen adjuvante chemotherapie ontvangen met ziekteprogressie of recidief binnen 6 maanden na voltooiing van de behandeling;

• 9. Adequate orgaanfunctiereserve, met specifieke hepatische, renale en hematologische parameters als volgt:

  1. Witte bloedcelaantal ≥3,5×10⁹/L
  2. Absoluut neutrofielenaantal ≥1,5×10⁹/L
  3. Hemoglobine ≥100 g/L
  4. Bloedplaatjes ≥80×10⁹/L
  5. Serum leverenzymen ≤2,5× bovengrens normaal (ULN) bij patiënten zonder levermetastasen
  6. Serum leverenzymen ≤5× ULN bij patiënten met levermetastasen
  7. Serum bilirubine ≤1,5× ULN
  8. Serum creatinine ≤1,5× ULN
• 10. Geen voorgeschiedenis van andere maligniteiten;
• 11. Vrijwillige deelname aan deze studie met ondertekende geïnformeerde toestemming.

Exclusiecriteria:

• 1. Eerdere overgevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen;
• 2. Actieve of bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist, inclusief maar niet beperkt tot auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, schildklierdisfunctie, astma die bronchusverwijder-interventie vereist;
• 3. Aanwezigheid van niet-meetbare laesies (bijv. pleuravocht/ascites, carcinomateuze lymfangitis, diffuse leverbetrokkenheid, botmetastasen);
• 4. Zwangere of zogende vrouwen;
• 5. Ongecontroleerde symptomatische hersenmetastasen of psychiatrische stoornissen die nauwkeurige expressie van subjectieve symptomen verhinderen;
• 6. Vitale orgaanfunctiefalen;
• 7. Condities die medicijnabsorptie/distributie/metabolisme/excretie beïnvloeden (bijv. epileptische aanvallen, centrale zenuwstelselaandoeningen, cognitieve stoornissen door psychiatrische stoornissen, chronische diarree, cachexie, etc.);
• 8. Patiënten met volledige of onvolledige darmobstructie;
• 9. Voorgeschiedenis van ernstige hartziekte (inclusief congestief hartfalen, ongecontroleerde hoog-risico aritmie, angina pectoris die medicatie vereist, definitieve voorgeschiedenis van klephartziekte, ernstig myocardinfarct, refractaire hypertensie);
• 10. Actieve infectie die systemische behandeling vereist;
• 11. Bekende voorgeschiedenis van HIV-infectie;
• 12. Bekende voorgeschiedenis van hepatitis B of actieve hepatitis C-virusinfectie;
• 13. Andere condities die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor inschrijving.