Um Estudo Clínico de Iparomlimab e Tuvonralimab Combinados com Bevacizumab e Regime Alternado Tri-semanal de CAPOX/mCAPIRI como Tratamento de Primeira Linha para Cancro Colorectal Avançado Não Ressecável

Critérios de Inclusão:

• 1. Idade 18-75 anos;
• 2. Pacientes com cancro colorretal avançado e irressecável confirmado histológica ou citologicamente;
• 3. Sem tratamento sistémico prévio;
• 4. Pontuação ECOG PS ≤2;
• 5. Sobrevivência esperada ≥3 meses;
• 6. Estado MSS/MSI-L;
• 7. Pelo menos uma lesão avaliável de acordo com os critérios RECIST 1.1;
• 8. Sem quimioterapia sistémica prévia ou outro tratamento sistémico, ou apenas recebeu quimioterapia adjuvante com progressão da doença ou recidiva dentro de 6 meses após a conclusão do tratamento;

• 9. Reserva de função orgânica adequada, com parâmetros hepáticos, renais e hematológicos específicos conforme segue:

  1. Contagem de glóbulos brancos ≥3,5×10⁹/L
  2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×10⁹/L
  3. Hemoglobina ≥100 g/L
  4. Plaquetas ≥80×10⁹/L
  5. Enzimas hepáticas séricas ≤2,5× limite superior do normal (LSN) em pacientes sem metástases hepáticas
  6. Enzimas hepáticas séricas ≤5× LSN em pacientes com metástases hepáticas
  7. Bilirrubina sérica ≤1,5× LSN
  8. Creatinina sérica ≤1,5× LSN
• 10. Sem historial de outras neoplasias malignas;
• 11. Participação voluntária neste estudo com consentimento informado assinado.

Critérios de Exclusão:

• 1. Hipersensibilidade prévia a qualquer um dos fármacos do estudo;
• 2. Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita, que requeira tratamento sistémico, incluindo mas não se limitando a hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertiroidismo, disfunção tiroideia, asma que requeira intervenção com broncodilatador;
• 3. Presença de lesões não mensuráveis (ex.: derrame pleural/ascite, linfangite carcinomatosa, envolvimento hepático difuso, metástases ósseas);
• 4. Mulheres grávidas ou a amamentar;
• 5. Metástases cerebrais sintomáticas não controladas ou perturbações psiquiátricas que impeçam a expressão precisa de sintomas subjetivos;
• 6. Insuficiência de função de órgãos vitais;
• 7. Condições que afetem a absorção/distribuição/metabolismo/excreção do fármaco (ex.: convulsões, doenças do sistema nervoso central, comprometimento cognitivo devido a perturbações psiquiátricas, diarreia crónica, caquexia, etc.);
• 8. Pacientes com obstrução intestinal completa ou incompleta;
• 9. Historial de doença cardíaca grave (incluindo insuficiência cardíaca congestiva, arritmia de alto risco não controlada, angina que requeira medicação, historial definido de doença valvular cardíaca, enfarte do miocárdio grave, hipertensão refratária);
• 10. Infeção ativa que requeira tratamento sistémico;
• 11. Historial conhecido de infeção por VIH;
• 12. Historial conhecido de hepatite B ou infeção ativa por vírus da hepatite C;
• 13. Outras condições consideradas inadequadas para inclusão pelo investigador.