Eine klinische Studie zu Iparomlimab und Tuvonralimab in Kombination mit Bevacizumab und einem alternierenden dreiwöchigen CAPOX/mCAPIRI-Regime als Erstlinientherapie bei nicht resektablem fortgeschrittenem kolorektalem Karzinom

Einschlusskriterien:

• 1. Alter 18-75 Jahre;
• 2. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem nicht resezierbarem, fortgeschrittenem kolorektalem Karzinom;
• 3. Keine vorherige systemische Behandlung;
• 4. ECOG-PS-Score ≤2;
• 5. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
• 6. MSS/MSI-L-Status;
• 7. Mindestens eine nach RECIST 1.1-Kriterien bewertbare Läsion;
• 8. Keine vorherige systemische Chemotherapie oder andere systemische Therapie, oder nur adjuvante Chemotherapie mit Krankheitsprogression oder Rezidiv innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Behandlung erhalten;

• 9. Ausreichende Organfunktionsreserve mit spezifischen hepatischen, renalen und hämatologischen Parametern wie folgt:

  1. Leukozytenzahl ≥3,5×10⁹/L
  2. Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×10⁹/L
  3. Hämoglobin ≥100 g/L
  4. Thrombozyten ≥80×10⁹/L
  5. Serumleberenzyme ≤2,5× obere Normgrenze (ULN) bei Patienten ohne Lebermetastasen
  6. Serumleberenzyme ≤5× ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
  7. Serumbilirubin ≤1,5× ULN
  8. Serumkreatinin ≤1,5× ULN
• 10. Keine Anamnese anderer Malignome;
• 11. Freiwillige Teilnahme an dieser Studie mit unterschriebener Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorherige Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente;
• 2. Aktive oder bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert, einschließlich aber nicht beschränkt auf autoimmune Hepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Schilddrüsenfunktionsstörung, Asthma, das bronchodilatatorische Intervention erfordert;
• 3. Vorhandensein nicht messbarer Läsionen (z.B. Pleuraerguss/Aszites, karzinomatöse Lymphangitis, diffuse Leberbeteiligung, Knochenmetastasen);
• 4. Schwangere oder stillende Frauen;
• 5. Unkontrollierte symptomatische Hirnmetastasen oder psychiatrische Störungen, die eine genaue Darstellung subjektiver Symptome verhindern;
• 6. Versagen lebenswichtiger Organfunktionen;
• 7. Zustände, die die Arzneimittelabsorption/-verteilung/-metabolismus/-ausscheidung beeinflussen (z.B. Krampfanfälle, Erkrankungen des Zentralnervensystems, kognitive Beeinträchtigung aufgrund psychiatrischer Störungen, chronischer Durchfall, Kachexie usw.);
• 8. Patienten mit vollständigem oder unvollständigem Darmverschluss;
• 9. Anamnese schwerer Herzerkrankungen (einschließlich kongestiver Herzinsuffizienz, unkontrollierte Hochrisiko-Arrhythmie, medikamentenpflichtige Angina pectoris, definitive Anamnese von Klappenerkrankungen, schwerer Myokardinfarkt, refraktäre Hypertonie);
• 10. Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert;
• 11. Bekannte Anamnese einer HIV-Infektion;
• 12. Bekannte Anamnese von Hepatitis B oder aktiver Hepatitis-C-Virusinfektion;
• 13. Andere vom Prüfer als ungeeignet für die Einschreibung erachtete Zustände.