Клиническое исследование ипаромлимаба и тувонралимаба в комбинации с бевацизумабом и чередующимся режимом CAPOX/mCAPIRI каждые три недели в качестве терапии первой линии при нерезектабельном распространенном колоректальном раке

Критерии включения:

• 1. Возраст 18-75 лет;
• 2. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным неоперабельным, распространенным колоректальным раком;
• 3. Отсутствие предшествующей системной терапии;
• 4. Шкала ECOG PS ≤2;
• 5. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев;
• 6. Статус MSS/MSI-L;
• 7. Наличие по крайней мере одного измеримого очага согласно критериям RECIST 1.1;
• 8. Отсутствие предшествующей системной химиотерапии или другой системной терапии, либо только адъювантная химиотерапия с прогрессированием или рецидивом заболевания в течение 6 месяцев после завершения лечения;

• 9. Адекватный резерв функции органов, с конкретными печеночными, почечными и гематологическими параметрами следующим образом:

  1. Количество лейкоцитов ≥3.5×10⁹/л
  2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1.5×10⁹/л
  3. Гемоглобин ≥100 г/л
  4. Тромбоциты ≥80×10⁹/л
  5. Сывороточные ферменты печени ≤2.5× верхней границы нормы (ВГН) у пациентов без метастазов в печень
  6. Сывороточные ферменты печени ≤5× ВГН у пациентов с метастазами в печень
  7. Сывороточный билирубин ≤1.5× ВГН
  8. Сывороточный креатинин ≤1.5× ВГН
• 10. Отсутствие в анамнезе других злокачественных новообразований;
• 11. Добровольное участие в данном исследовании с подписанным информированным согласием.

Критерии исключения:

• 1. Предшествующая гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов;
• 2. Активное или известное или предполагаемое аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения, включая, но не ограничиваясь: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, дисфункция щитовидной железы, астма, требующая бронходилататорного вмешательства;
• 3. Наличие неизмеримых очагов (например, плевральный выпот/асцит, карциноматозный лимфангит, диффузное поражение печени, метастазы в кости);
• 4. Беременные или кормящие женщины;
• 5. Неконтролируемые симптомные метастазы в головной мозг или психические расстройства, препятствующие точному выражению субъективных симптомов;
• 6. Недостаточность функции жизненно важных органов;
• 7. Состояния, влияющие на абсорбцию/распределение/метаболизм/экскрецию препарата (например, судороги, заболевания центральной нервной системы, когнитивные нарушения вследствие психических расстройств, хроническая диарея, кахексия и т.д.);
• 8. Пациенты с полной или неполной кишечной непроходимостью;
• 9. Анамнез тяжелых сердечных заболеваний (включая застойную сердечную недостаточность, неконтролируемые высокорисковые аритмии, стенокардию, требующую медикаментозного лечения, определенный анамнез клапанных пороков сердца, тяжелый инфаркт миокарда, рефрактерную гипертензию);
• 10. Активная инфекция, требующая системного лечения;
• 11. Известный анамнез ВИЧ-инфекции;
• 12. Известный анамнез гепатита B или активная инфекция вирусом гепатита C;
• 13. Другие состояния, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для включения в исследование.