En klinisk undersøgelse af Iparomlimab og Tuvonralimab kombineret med Bevacizumab og alternerende triugentlig CAPOX/mCAPIRI-regime som første-linje behandling for uoperabel avanceret tyktarmskræft

Inklusionskriterier:

• 1. Alder 18-75 år;
• 2. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-resektabel, fremskreden tyktarmskræft;
• 3. Ingen tidligere systemisk behandling;
• 4. ECOG PS score ≤2;
• 5. Forventet overlevelse ≥3 måneder;
• 6. MSS/MSI-L status;
• 7. Mindst én vurderbar læsion baseret på RECIST 1.1 kriterier;
• 8. Ingen tidligere systemisk kemoterapi eller anden systemisk terapi, eller kun modtaget adjuvans kemoterapi med sygdomsprogression eller recidiv inden for 6 måneder efter afslutning af behandling;

• 9. Tilstrækkelig organfunktionsreserve, med specifikke hepatiske, renale og hematologiske parametre som følger:

  1. Hvid blodlegeme tælling ≥3,5×10⁹/L
  2. Absolut neutrofil tælling ≥1,5×10⁹/L
  3. Hæmoglobin ≥100 g/L
  4. Thrombocytter ≥80×10⁹/L
  5. Serum leverenzymer ≤2,5× øvre normalgrænse (ULN) hos patienter uden levermetastaser
  6. Serum leverenzymer ≤5× ULN hos patienter med levermetastaser
  7. Serum bilirubin ≤1,5× ULN
  8. Serum kreatinin ≤1,5× ULN
• 10. Ingen historie med andre maligniteter;
• 11. Frivillig deltagelse i denne undersøgelse med underskrevet informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

• 1. Tidligere overfølsomhed over for nogen af undersøgelseslægemidlerne;
• 2. Aktiv eller kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling, herunder men ikke begrænset til autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreose, thyroideadysfunktion, astma, der kræver bronkodilator intervention;
• 3. Tilstedeværelse af ikke-målbare læsioner (f.eks. pleural effusion/ascites, carcinomatøs lymfangitis, diffus leverinvolvering, knoglemetastaser);
• 4. Gravide eller ammende kvinder;
• 5. Ukontrollerede symptomatiske hjernemetastaser eller psykiske lidelser, der forhindrer nøjagtig udtryk af subjektive symptomer;
• 6. Vital organfunktionssvigt;
• 7. Tilstande, der påvirker lægemiddelabsorption/fordeling/metabolisme/udskillelse (f.eks. kramper, centrale nervesystem sygdomme, kognitiv svækkelse på grund af psykiske lidelser, kronisk diarré, kakeksi, etc.);
• 8. Patienter med komplet eller inkomplet tarmobstruktion;
• 9. Historie med alvorlig hjertesygdom (inklusive kongestivt hjertesvigt, ukontrolleret højrisiko arytmi, angina pectoris, der kræver medicin, definitiv klapsygdomshistorie, alvorligt myokardieinfarkt, refraktær hypertension);
• 10. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling;
• 11. Kendt historie med HIV-infektion;
• 12. Kendt historie med hepatitis B eller aktiv hepatitis C virusinfektion;
• 13. Andre tilstande vurderet som uegnede til inklusion af undersøgeren.