Uno Studio Clinico di Iparomlimab e Tuvonralimab in Combinazione con Bevacizumab e Regime Alternato Tri-settimanale CAPOX/mCAPIRI come Trattamento di Prima Linea per il Carcinoma Colorettale Avanzato Non Resecabile

Criteri di inclusione:

• 1. Età 18-75 anni;
• 2. Pazienti con carcinoma colorettale avanzato non resecabile confermato istologicamente o citologicamente;
• 3. Nessun precedente trattamento sistemico;
• 4. Punteggio ECOG PS ≤2;
• 5. Sopravvivenza attesa ≥3 mesi;
• 6. Stato MSS/MSI-L;
• 7. Almeno una lesione valutabile in base ai criteri RECIST 1.1;
• 8. Nessuna precedente chemioterapia sistemica o altra terapia sistemica, o solo chemioterapia adiuvante ricevuta con progressione o recidiva della malattia entro 6 mesi dal completamento del trattamento;

• 9. Adeguata riserva di funzione d'organo, con specifici parametri epatici, renali ed ematologici come segue:

  1. Conteggio dei globuli bianchi ≥3,5×10⁹/L
  2. Conteggio dei neutrofili assoluti ≥1,5×10⁹/L
  3. Emoglobina ≥100 g/L
  4. Piastrine ≥80×10⁹/L
  5. Enzimi epatici sierici ≤2,5× limite superiore del normale (ULN) in pazienti senza metastasi epatiche
  6. Enzimi epatici sierici ≤5× ULN in pazienti con metastasi epatiche
  7. Bilirubina sierica ≤1,5× ULN
  8. Creatinina sierica ≤1,5× ULN
• 10. Nessuna storia di altre neoplasie maligne;
• 11. Partecipazione volontaria a questo studio con consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• 1. Precedente ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci dello studio;
• 2. Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta che richiede trattamento sistemico, inclusa ma non limitata a epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, disfunzione tiroidea, asma che richiede intervento con broncodilatatore;
• 3. Presenza di lesioni non misurabili (es. versamento pleurico/ascite, linfangite carcinomatosa, coinvolgimento epatico diffuso, metastasi ossee);
• 4. Donne in gravidanza o allattamento;
• 5. Metastasi cerebrali sintomatiche non controllate o disturbi psichiatrici che impediscono un'espressione accurata dei sintomi soggettivi;
• 6. Insufficienza di funzioni d'organo vitali;
• 7. Condizioni che influenzano l'assorbimento/distribuzione/metabolismo/escrezione del farmaco (es. convulsioni, malattie del sistema nervoso centrale, deficit cognitivo dovuto a disturbi psichiatrici, diarrea cronica, cachessia, ecc.);
• 8. Pazienti con ostruzione intestinale completa o incompleta;
• 9. Storia di grave malattia cardiaca (inclusa insufficienza cardiaca congestizia, aritmia ad alto rischio non controllata, angina che richiede farmaci, storia definita di cardiopatia valvolare, grave infarto miocardico, ipertensione refrattaria);
• 10. Infezione attiva che richiede trattamento sistemico;
• 11. Storia nota di infezione da HIV;
• 12. Storia nota di epatite B o infezione attiva da virus dell'epatite C;
• 13. Altre condizioni ritenute non idonee all'arruolamento dallo sperimentatore.