En klinisk studie av Iparomlimab og Tuvonralimab kombinert med Bevacizumab og alternerende triukentlig CAPOX/mCAPIRI-regime som første-linje behandling for uoperabel avansert tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• 1. Alder 18-75 år;
• 2. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet uoperabel, avansert kolorektalkreft;
• 3. Ingen tidligere systemisk behandling;
• 4. ECOG PS-score ≤2;
• 5. Forventet overlevelse ≥3 måneder;
• 6. MSS/MSI-L-status;
• 7. Minst én evaluerbar lesjon basert på RECIST 1.1-kriterier;
• 8. Ingen tidligere systemisk kjemoterapi eller annen systemisk terapi, eller kun mottatt adjuvant kjemoterapi med sykdomsprogresjon eller tilbakefall innen 6 måneder etter fullført behandling;

• 9. Tilstrekkelig organfunksjonsreserve, med spesifikke hepatiske, renale og hematologiske parametere som følger:

  1. Hvite blodlegemer ≥3,5×10⁹/L
  2. Absolutt neutrofilantall ≥1,5×10⁹/L
  3. Hemoglobin ≥100 g/L
  4. Blodplater ≥80×10⁹/L
  5. Serumenzymer ≤2,5× øvre normalgrense (ULN) hos pasienter uten levermetastaser
  6. Serumenzymer ≤5× ULN hos pasienter med levermetastaser
  7. Serumbilirubin ≤1,5× ULN
  8. Serumkreatinin ≤1,5× ULN
• 10. Ingen historikk med andre maligne tilstander;
• 11. Frivillig deltakelse i denne studien med underskrevet informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Tidligere overfølsomhet mot noen av studiemedikamentene;
• 2. Aktiv eller kjent eller mistenkt autoimmun sykdom som krever systemisk behandling, inkludert men ikke begrenset til autoimmun hepatitt, interstitiell pneumoni, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertreose, tyreoidefunksjonssvikt, astma som krever bronkodilatatorintervensjon;
• 3. Forekomst av ikke-målbare lesjoner (f.eks. pleuravæske/ascites, karzinomatøs lymfangitt, diffus leverinvolvering, beinmetastaser);
• 4. Gravide eller ammende kvinner;
• 5. Ukontrollerte symptomatiske hjernemetastaser eller psykiske lidelser som forhindrer nøyaktig uttrykk for subjektive symptomer;
• 6. Svikt i vitale organfunksjoner;
• 7. Tilstander som påvirker legemiddelabsorpsjon/fordeling/metabolisme/ekskresjon (f.eks. anfall, sentralnervesystem-sykdommer, kognitiv svikt på grunn av psykiske lidelser, kronisk diaré, kakeksi, etc.);
• 8. Pasienter med fullstendig eller ufullstendig tarmobstruksjon;
• 9. Historikk med alvorlig hjertesykdom (inkludert kongestiv hjertesvikt, ukontrollert høyrisikoarytmi, angina som krever medikamenter, definitiv hjerteklaffsykdomshistorikk, alvorlig hjerteinfarkt, refraktær hypertensjon);
• 10. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling;
• 11. Kjent historikk med HIV-infeksjon;
• 12. Kjent historikk med hepatitt B eller aktiv hepatitt C-virusinfeksjon;
• 13. Andre tilstander som anses som uegnet for inkludering av undersøkeren.