Sécurité et efficacité de la solution d'inhalation JKN2304 chez les patients atteints de BPCO modérée à sévère

Critères d'inclusion :

1. Capacité à comprendre et à respecter les procédures de l'essai, participation volontaire et signature du formulaire de consentement éclairé.
2. Âgé de 40 à 75 ans (inclus) au moment de la signature du consentement éclairé, hommes et femmes.
3. Antécédents d'exposition à des facteurs de risque de BPCO, tels que : antécédents de tabagisme ≥10 paquets-années (paquets-années = [nombre de cigarettes par jour / 20] x années de tabagisme ; l'utilisation de cigarettes électroniques, de pipes ou de cigares ne peut être utilisée pour calculer les paquets-années), ou exposition aux combustibles de biomasse pendant ≥10 ans.
4. Diagnostic établi de BPCO selon les directives GOLD 2024 avant le dépistage.
5. Antécédents d'au moins 1 exacerbation aiguë sévère de la BPCO (AECOPD) ayant conduit à une hospitalisation OU d'au moins 2 AECOPD modérées dans les 12 mois précédant le dépistage ; OU, si ≤1 AECOPD modérée dans les 12 mois précédant le dépistage, alors le score mMRC de base doit être ≥2 et le score CAT ≥10.
6. Aucune occurrence d'AECOPD dans les 4 semaines consécutives précédant le dépistage.
7. FEV1/FVC post-bronchodilatateur (400 µg de salbutamol) < 0,70, et pourcentage prédit de FEV1 post-bronchodilatateur (ppFEV1) entre 30 % et 79 %.
8. Capacité à réaliser une spirométrie acceptable et reproductible.
9. Respect des restrictions de médicaments concomitants (voir section 5.6 du protocole d'étude) et capacité à maintenir ces restrictions pendant la période de traitement.
10. Pour les sujets en âge de procréer (ou avec des partenaires en âge de procréer), volonté d'utiliser une contraception efficace de la signature du consentement éclairé jusqu'à 3 mois après la dernière dose.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents d'hypersensibilité au médicament à l'étude ou aux médicaments de la même classe, ou antécédents de bronchospasme.
2. Diagnostic actuel d'asthme bronchique.
3. Diagnostic actuel d'autres maladies pulmonaires pouvant altérer la fonction pulmonaire, y compris mais sans s'y limiter : déficit en alpha-1 antitrypsine, mucoviscidose, bronchectasie, bronchiolite oblitérante, dysplasie broncho-pulmonaire, tuberculose pulmonaire active, hypertension pulmonaire (sauf si jugée par l'investigateur comme étant due à la BPCO), maladie pulmonaire interstitielle (par exemple, fibrose pulmonaire), pneumothorax, etc.
4. Infection aiguë des voies respiratoires inférieures dans les 4 semaines précédant ou pendant le dépistage.
5. Hospitalisation pour maladie respiratoire dans les 4 semaines précédant ou pendant le dépistage.
6. Antécédents cliniquement significatifs de maladie cardiovasculaire/cérébrovasculaire dans les 6 mois précédant le dépistage, tels que insuffisance cardiaque congestive, syndrome coronarien aigu (y compris infarctus du myocarde aigu et angor instable), fibrillation auriculaire nouvellement diagnostiquée, tachycardie supraventriculaire/ventriculaire, anévrisme de l'aorte, accident vasculaire cérébral, etc.
7. Hypertension mal contrôlée dans les 6 mois précédant le dépistage (définie comme l'échec à atteindre la tension artérielle cible malgré une thérapie combinée avec ≥3 agents antihypertenseurs) OU tension artérielle systolique confirmée ≥160 mmHg et/ou tension artérielle diastolique ≥100 mmHg pendant le dépistage après mesure répétée ; arythmie sévère nécessitant un traitement antiarythmique ; dysfonction du nœud sinusal, bloc atrioventriculaire de type Mobitz II ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque.
8. Glaucome à angle fermé, obstruction du col vésical, hyperplasie prostatique modérée à sévère, ou antécédents de rétention urinaire aiguë, jugés par l'investigateur comme une contre-indication aux médicaments anticholinergiques inhalés.
9. Toute tumeur maligne active ou antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception des cancers guéris (par exemple, carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde de la peau, cancer de la prostate localisé à faible risque, carcinome papillaire de la thyroïde) et du carcinome in situ réséqué radicalement (par exemple, carcinome canalaire in situ du sein, carcinome in situ du col de l'utérus).

10. Valeurs de laboratoire au dépistage répondant à l'un des critères suivants :

    1. Numération des neutrophiles (NEUT) < 1,5 x 10^9/L
    2. ALT > 2,5 x LSN OU AST > 2,5 x LSN OU Bilirubine totale > 1,5 x LSN
    3. Créatinine (Cr) > 1,5 x LSN
11. Antécédents de syndrome du QT long, ou QTc > 480 ms au dépistage (calculé à l'aide de la formule de Fridericia : QTc = QT / RR^0,33).
12. Antécédents de chirurgie de résection pulmonaire, ou chirurgie de réduction du volume pulmonaire dans les 12 mois précédant le dépistage.
13. Sous oxygénothérapie régulière de longue durée (>12 heures/jour) ou ventilation mécanique au dépistage.
14. Début d'un programme de réadaptation pulmonaire dans les 4 semaines précédant le dépistage ou planifié pendant l'étude.
15. Utilisation de bronchodilatateurs à longue durée d'action (y compris LABA et LAMA) avant le dépistage, si jugée par l'investigateur comme impossible à interrompre pendant au moins 14 jours avant la première dose ou pendant l'étude.

16. Utilisation de corticostéroïdes inhalés (CSI) avant le dépistage, répondant à l'un des critères suivants :

    1. Prévu de continuer pendant l'étude ET dose stable pendant <28 jours avant la première dose ; OU initialement sous combinaison CSI et refus de passer à une dose équivalente de monothérapie CSI pendant l'étude.
    2. Prévu d'arrêter pendant l'étude ET arrêté pendant <28 jours avant la première dose.

17. Utilisation de théophylline orale ou d'inhibiteurs de leucotriènes avant le dépistage, répondant à l'un des critères suivants :

    1. Prévu de continuer pendant l'étude ET dose stable pendant <28 jours avant la première dose.
    2. Prévu d'arrêter pendant l'étude ET arrêté pendant moins de 5 demi-vies du médicament respectif avant la première dose.
18. Participation à un autre essai clinique dans les 28 jours précédant le dépistage ou entre V1-V3, ou dans les 5 demi-vies du médicament à l'étude précédent (selon la plus longue durée ; la participation est définie comme ayant reçu le médicament de l'étude).
19. Antécédents d'abus d'alcool (consommation hebdomadaire >14 unités : 1 unité ≡ 285 mL de bière, 25 mL d'alcool fort, ou 100 mL de vin) ou d'abus de drogues dans les 6 mois précédant le dépistage.
20. Antécédents de trouble psychiatrique ou de déficience cognitive.
21. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le dépistage ou chirurgie majeure planifiée pendant l'étude.
22. Sujets féminins allaitant ou enceintes, ou avec HCG sanguin positif au dépistage.
23. Toute autre condition jugée par l'investigateur comme inadaptée à la participation à cette étude clinique.