Sicherheit und Wirksamkeit von JKN2304-Inhalationslösung bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer COPD

Einschlusskriterien:

1. In der Lage, die Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten, freiwillig teilzunehmen und die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
2. Alter zwischen 40 und 75 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, sowohl Männer als auch Frauen.
3. Vorgeschichte einer Exposition gegenüber COPD-Risikofaktoren, wie: Raucheranamnese ≥10 Packungsjahre (Packungsjahre = [Anzahl der Zigaretten pro Tag / 20] × Raucherjahre; die Verwendung von E-Zigaretten, Pfeifen oder Zigarren kann nicht zur Berechnung der Packungsjahre herangezogen werden) oder Exposition gegenüber Biomassebrennstoff für ≥10 Jahre.
4. Etablierte COPD-Diagnose gemäß den GOLD-2024-Richtlinien vor dem Screening.
5. Vorgeschichte von ≥1 schwerer akuter Exazerbation der COPD (AECOPD), die zu einem Krankenhausaufenthalt führte, ODER ≥2 moderate AECOPDs innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening; ODER, wenn ≤1 moderate AECOPD innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening, dann muss der Baseline-mMRC-Score ≥2 und der CAT-Score ≥10 sein.
6. Kein Auftreten einer AECOPD innerhalb der 4 aufeinanderfolgenden Wochen vor dem Screening.
7. Post-Bronchodilatator (400 µg Salbutamol) FEV1/FVC < 0,70 und post-Bronchodilatator FEV1-Prozent vorhergesagt (ppFEV1) zwischen 30 % und 79 %.
8. Fähigkeit, akzeptable und reproduzierbare Spirometrie durchzuführen.
9. Einhaltung der Begleitmedikamentenbeschränkungen (siehe Studienprotokoll Abschnitt 5.6) und erwartet, diese Beschränkungen während der Behandlungsperiode beizubehalten.
10. Für Probanden mit Kinderwunschpotenzial (oder mit Partnern mit Kinderwunschpotenzial) Bereitschaft, wirksame Verhütungsmethoden von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 3 Monate nach der letzten Dosis anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber dem Prüfpräparat oder Arzneimitteln derselben Klasse oder Vorgeschichte von Bronchospasmus.
2. Aktuelle Diagnose von Asthma bronchiale.
3. Aktuelle Diagnose anderer Lungenerkrankungen, die die Lungenfunktion beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, Mukoviszidose, Bronchiektasen, Bronchiolitis obliterans, bronchopulmonale Dysplasie, aktive Lungentuberkulose, pulmonale Hypertonie (außer wenn vom Prüfer als COPD-bedingt beurteilt), interstitielle Lungenerkrankung (z.B. Lungenfibrose), Pneumothorax usw.
4. Akute Infektion der unteren Atemwege innerhalb von 4 Wochen vor oder während des Screenings.
5. Krankenhausaufenthalt aufgrund einer Atemwegserkrankung innerhalb von 4 Wochen vor oder während des Screenings.
6. Klinisch signifikante Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-/zerebrovaskulären Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, wie kongestive Herzinsuffizienz, akutes Koronarsyndrom (einschließlich akutem Myokardinfarkt und instabiler Angina pectoris), neu diagnostiziertes Vorhofflimmern, supraventrikuläre/ventrikuläre Tachykardie, Aortenaneurysma, Schlaganfall usw.
7. Schlecht kontrollierter Bluthochdruck innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (definiert als Nichterreichen des Zielblutdrucks trotz Kombinationstherapie mit ≥3 Antihypertensiva) ODER bestätigter systolischer Blutdruck ≥160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg während des Screenings bei wiederholter Messung; schwere Arrhythmie, die eine antiarrhythmische Therapie erfordert; Sinusknotendysfunktion, Mobitz Typ II oder AV-Block dritten Grades ohne Herzschrittmacher.
8. Engwinkelglaukom, Blasenhalsobstruktion, mittelschwere bis schwere Prostatahyperplasie oder Vorgeschichte von akuter Harnverhaltung, vom Prüfer als Kontraindikation für inhalative Anticholinergika beurteilt.
9. Jede aktive Malignität oder Vorgeschichte einer Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, außer geheilte Krebsarten (z.B. Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalisiertes niedrigrisiko Prostatakarzinom, papilläres Schilddrüsenkarzinom) und radikal resezierte Carcinoma in situ (z.B. duktales Carcinoma in situ der Brust, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses).

10. Laborwerte beim Screening, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Neutrophilenzahl (NEUT) < 1,5 × 10^9/L
    2. ALT > 2,5 × ULN ODER AST > 2,5 × ULN ODER Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN
    3. Kreatinin (Cr) > 1,5 × ULN
11. Vorgeschichte eines Long-QT-Syndroms oder QTc > 480 ms beim Screening (berechnet mit der Fridericia-Formel: QTc = QT / RR^0,33).
12. Vorgeschichte einer Lungenresektionsoperation oder Lungenvolumenreduktionsoperation innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
13. Bei Screening unter Langzeitsauerstofftherapie (>12 Stunden/Tag) oder mechanischer Beatmung.
14. Beginn eines Lungenrehabilitationsprogramms innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder geplanter Beginn während der Studie.
15. Verwendung von langwirksamen Bronchodilatatoren (einschließlich LABA und LAMA) vor dem Screening, wenn vom Prüfer beurteilt, dass diese mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis oder während der Studie nicht abgesetzt werden können.

16. Verwendung von inhalativen Kortikosteroiden (ICS) vor dem Screening, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Planung der Fortsetzung während der Studie UND Dosis stabil für <28 Tage vor der ersten Dosis; ODER ursprünglich unter Kombinationstherapie mit ICS und nicht bereit, während der Studie auf eine äquivalente Dosis einer ICS-Monotherapie umzustellen.
    2. Planung des Absetzens während der Studie UND abgesetzt für <28 Tage vor der ersten Dosis.

17. Verwendung von oralem Theophyllin oder Leukotrienhemmern vor dem Screening, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Planung der Fortsetzung während der Studie UND Dosis stabil für <28 Tage vor der ersten Dosis.
    2. Planung des Absetzens während der Studie UND abgesetzt für weniger als 5 Halbwertszeiten des jeweiligen Arzneimittels vor der ersten Dosis.
18. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening oder zwischen V1-V3 oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des vorherigen Prüfpräparats (je nachdem, was länger ist; Teilnahme definiert als Erhalt des Studienmedikaments).
19. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (wöchentliche Aufnahme >14 Einheiten: 1 Einheit ≡ 285 ml Bier, 25 ml Spirituosen oder 100 ml Wein) oder Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
20. Vorgeschichte von psychiatrischen Störungen oder kognitiven Beeinträchtigungen.
21. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening oder geplante größere Operation während der Studie.
22. Weibliche Probanden, die stillen oder schwanger sind oder mit positivem Blut-HCG beim Screening.
23. Jeder andere Zustand, der vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an dieser klinischen Studie erachtet wird.