Bezpečnost a účinnost inhalačního roztoku JKN2304 u pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a dodržovat postup studie, dobrovolná účast a podepsání informovaného souhlasu.
2. Věk mezi 40 a 75 lety (včetně) v době podepsání informovaného souhlasu, muži i ženy.
3. Historie expozice rizikovým faktorům CHOPN, jako například: kuřácká anamnéza ≥10 balíčkoroků (balíčkoroky = [počet cigaret denně / 20] × roky kouření; užívání elektronických cigaret, dýmek nebo doutníků nelze použít k výpočtu balíčkoroků) nebo expozice biopalivu po dobu ≥10 let.
4. Stanovená diagnóza CHOPN podle pokynů GOLD 2024 před screeningem.
5. Historie ≥1 těžké akutní exacerbace CHOPN (AECOPD) vedoucí k hospitalizaci NEBO ≥2 středně těžkých AECOPD během 12 měsíců před screeningem; NEBO, pokud ≤1 středně těžká AECOPD během 12 měsíců před screeningem, pak musí být výchozí skóre mMRC ≥2 a skóre CAT ≥10.
6. Žádný výskyt AECOPD během 4 po sobě jdoucích týdnů před screeningem.
7. Postbronchodilatační (400 µg salbutamol) FEV1/FVC < 0,70 a postbronchodilatační procento predikovaného FEV1 (ppFEV1) mezi 30 % a 79 %.
8. Schopnost provést přijatelné a reprodukovatelné spirometrie.
9. Dodržování omezení souběžné medikace (viz část 5.6 studie) a očekává se, že tato omezení budou zachována během léčebného období.
10. U subjektů s reprodukčním potenciálem (nebo s partnery s reprodukčním potenciálem) ochota používat účinnou antikoncepci od podepsání informovaného souhlasu až do 3 měsíců po poslední dávce.

Kritéria pro vyloučení:

1. Historie přecitlivělosti na zkoumaný lék nebo léky stejné třídy, nebo historie bronchospasmu.
2. Aktuální diagnóza bronchiálního astmatu.
3. Aktuální diagnóza jiných plicních onemocnění, která mohou zhoršit plicní funkci, včetně, ale ne omezeno na: deficit alfa-1 antitrypsinu, cystickou fibrózu, bronchiektázie, obliterující bronchiolitidu, bronchopulmonální dysplázii, aktivní plicní tuberkulózu, plicní hypertenzi (kromě případů, kdy vyšetřovatel posoudí, že je způsobena CHOPN), intersticiální plicní onemocnění (např. plicní fibróza), pneumotorax, atd.
4. Akutní infekce dolních cest dýchacích do 4 týdnů před nebo během screeningu.
5. Hospitalizace pro respirační onemocnění do 4 týdnů před nebo během screeningu.
6. Klinicky významná historie kardiovaskulárního/cerebrovaskulárního onemocnění do 6 měsíců před screeningem, jako je městnavé srdeční selhání, akutní koronární syndrom (včetně akutního infarktu myokardu a nestabilní anginy pectoris), nově diagnostikovaná fibrilace síní, supraventrikulární/ventrikulární tachykardie, aneuryzma aorty, cévní mozková příhoda, atd.
7. Špatně kontrolovaná hypertenze do 6 měsíců před screeningem (definována jako nedosažení cílového krevního tlaku navzdory kombinované terapii s ≥3 antihypertenzivy) NEBO potvrzený systolický TK ≥160 mmHg a/nebo diastolický TK ≥100 mmHg během screeningu při opakovaném měření; závažná arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu; dysfunkce sinusového uzlu, Mobitz typ II nebo atrioventrikulární blok třetího stupně bez kardiostimulátoru.
8. Úzkorohý glaukom, obstrukce hrdla močového měchýře, středně těžká až těžká hyperplazie prostaty nebo historie akutní retence moči, posouzeno vyšetřovatelem jako kontraindikace inhalačních anticholinergik.
9. Jakýkoli aktivní maligní nádor nebo historie maligního nádoru do 5 let před screeningem, kromě vyléčených nádorů (např. bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom kůže, lokalizovaný nízkorizikový karcinom prostaty, papilární karcinom štítné žlázy) a radikálně odstraněného karcinomu in situ (např. duktální karcinom in situ prsu, cervikální karcinom in situ).

10. Laboratorní hodnoty při screeningu splňující některou z následujících:

    1. Počet neutrofilů (NEUT) < 1,5 × 10^9/l
    2. ALT > 2,5 × ULN NEBO AST > 2,5 × ULN NEBO Celkový bilirubin > 1,5 × ULN
    3. Kreatinin (Cr) > 1,5 × ULN
11. Historie syndromu dlouhého QT intervalu, nebo QTc > 480 ms při screeningu (vypočteno pomocí Fridericiova vzorce: QTc = QT / RR^0,33).
12. Historie resekce plic nebo operace redukce plicního objemu do 12 měsíců před screeningem.
13. Při screeningu na dlouhodobé pravidelné kyslíkové terapii (>12 hodin/den) nebo mechanické ventilaci.
14. Zahájení plicního rehabilitačního programu do 4 týdnů před screeningem nebo plánované zahájení během studie.
15. Užívání dlouhodobě působících bronchodilatancií (včetně LABA a LAMA) před screeningem, pokud vyšetřovatel posoudí, že je nelze vysadit alespoň 14 dní před první dávkou nebo během studie.

16. Užívání inhalačních kortikosteroidů (ICS) před screeningem, splňující některou z následujících:

    1. Plánování pokračování během studie A dávka stabilní po dobu <28 dnů před první dávkou; NEBO původně na kombinaci ICS a neochota přejít na ekvivalentní dávku monoterapie ICS během studie.
    2. Plánování vysazení během studie A vysazeno po dobu <28 dnů před první dávkou.

17. Užívání perorálního teofylinu nebo inhibitorů leukotrienů před screeningem, splňující některou z následujících:

    1. Plánování pokračování během studie A dávka stabilní po dobu <28 dnů před první dávkou.
    2. Plánování vysazení během studie A vysazeno po dobu kratší než 5 poločasů příslušného léku před první dávkou.
18. Účast v jiné klinické studii do 28 dnů před screeningem nebo mezi V1-V3, nebo do 5 poločasů předchozího zkoumaného léku (podle toho, co je delší; účast definována jako přijetí studijního léku).
19. Historie zneužívání alkoholu (týdenní příjem >14 jednotek: 1 jednotka ≡ 285 ml piva, 25 ml destilátu nebo 100 ml vína) nebo zneužívání drog do 6 měsíců před screeningem.
20. Historie psychiatrické poruchy nebo kognitivní poruchy.
21. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před screeningem nebo plánovaný velký chirurgický zákrok během studie.
22. Kojící nebo těhotné ženy, nebo s pozitivním krevním HCG při screeningu.
23. Jakýkoli jiný stav, který vyšetřovatel považuje za nevhodný pro účast v této klinické studii.