Sicurezza ed Efficacia della Soluzione per Inalazione JKN2304 in Pazienti con BPCO da Moderata a Grave

Criteri di inclusione:

1. In grado di comprendere e rispettare le procedure della sperimentazione, partecipare volontariamente e firmare il modulo di consenso informato.
2. Età compresa tra 40 e 75 anni (inclusi) al momento della firma del consenso informato, sia maschi che femmine.
3. Storia di esposizione a fattori di rischio per la BPCO, come: storia di fumo ≥10 anni-pacchetto (anni-pacchetto = [numero di sigarette al giorno / 20] x anni fumati; l'uso di sigarette elettroniche, pipe o sigari non può essere utilizzato per calcolare gli anni-pacchetto), o esposizione a combustibili da biomassa per ≥10 anni.
4. Diagnosi accertata di BPCO secondo le linee guida GOLD 2024 prima dello screening.
5. Storia di ≥1 grave riacutizzazione acuta della BPCO (AECOPD) che ha portato al ricovero OPPURE ≥2 AECOPD moderate nei 12 mesi precedenti lo screening; OPPURE, se ≤1 AECOPD moderata nei 12 mesi precedenti lo screening, allora il punteggio mMRC basale deve essere ≥2 e il punteggio CAT ≥10.
6. Nessuna occorrenza di AECOPD nelle 4 settimane consecutive prima dello screening.
7. FEV1/FVC post-broncodilatatore (400 µg salbutamolo) < 0,70, e FEV1 percentuale prevista post-broncodilatatore (ppFEV1) tra il 30% e il 79%.
8. Capacità di eseguire spirometria accettabile e riproducibile.
9. Conformità alle restrizioni sui farmaci concomitanti (vedere sezione 5.6 del protocollo di studio) e prevista capacità di mantenere queste restrizioni durante il periodo di trattamento.
10. Per i soggetti in età fertile (o con partner in età fertile), disponibilità a utilizzare una contraccezione efficace dalla firma del consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Storia di ipersensibilità al farmaco in studio o a farmaci della stessa classe, o storia di broncospasmo.
2. Diagnosi attuale di asma bronchiale.
3. Diagnosi attuale di altre malattie polmonari che possono compromettere la funzione polmonare, inclusi ma non limitati a: deficit di alfa-1 antitripsina, fibrosi cistica, bronchiectasie, bronchiolite obliterante, displasia broncopolmonare, tubercolosi polmonare attiva, ipertensione polmonare (tranne se giudicata dallo sperimentatore dovuta alla BPCO), malattia polmonare interstiziale (es. fibrosi polmonare), pneumotorace, ecc.
4. Infezione acuta delle vie respiratorie inferiori entro 4 settimane prima o durante lo screening.
5. Ricovero per malattia respiratoria entro 4 settimane prima o durante lo screening.
6. Storia clinicamente significativa di malattia cardiovascolare/cerebrovascolare entro 6 mesi prima dello screening, come insufficienza cardiaca congestizia, sindrome coronarica acuta (inclusi infarto miocardico acuto e angina instabile), fibrillazione atriale di nuova diagnosi, tachicardia sopraventricolare/ventricolare, aneurisma aortico, ictus, ecc.
7. Ipertensione scarsamente controllata entro 6 mesi prima dello screening (definita come mancato raggiungimento della pressione arteriosa target nonostante terapia combinata con ≥3 agenti antipertensivi) OPPURE conferma di pressione sistolica ≥160 mmHg e/o pressione diastolica ≥100 mmHg durante lo screening dopo misurazioni ripetute; aritmia grave che richiede terapia con farmaci antiaritmici; disfunzione del nodo del seno, blocco atrioventricolare di tipo Mobitz II o di terzo grado senza pacemaker.
8. Glaucoma ad angolo chiuso, ostruzione del collo vescicale, iperplasia prostatica da moderata a grave, o storia di ritenzione urinaria acuta, giudicata dallo sperimentatore come controindicazione ai farmaci anticolinergici inalatori.
9. Qualsiasi neoplasia maligna attiva o storia di neoplasia maligna entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione di tumori curati (es. carcinoma basocellulare, carcinoma spinocellulare della pelle, carcinoma prostatico localizzato a basso rischio, carcinoma papillare della tiroide) e carcinoma in situ asportato radicalmente (es. carcinoma duttale in situ della mammella, carcinoma cervicale in situ).

10. Valori di laboratorio allo screening che soddisfano uno dei seguenti:

    1. Conteggio dei neutrofili (NEUT) < 1,5 x 10^9/L
    2. ALT > 2,5 x ULN OPPURE AST > 2,5 x ULN OPPURE Bilirubina totale > 1,5 x ULN
    3. Creatinina (Cr) > 1,5 x ULN
11. Storia di sindrome del QT lungo, o QTc > 480 ms allo screening (calcolato utilizzando la formula di Fridericia: QTc = QT / RR^0,33).
12. Storia di resezione polmonare, o intervento di riduzione del volume polmonare entro 12 mesi prima dello screening.
13. Sotto terapia con ossigeno a lungo termine regolare (>12 ore/giorno) o ventilazione meccanica allo screening.
14. Inizio di un programma di riabilitazione polmonare entro 4 settimane prima dello screening o pianificato durante lo studio.
15. Uso di broncodilatatori a lunga durata d'azione (inclusi LABA e LAMA) prima dello screening, se giudicato dallo sperimentatore come non in grado di interrompere per almeno 14 giorni prima della prima dose o durante lo studio.

16. Uso di corticosteroidi inalatori (ICS) prima dello screening, che soddisfa uno dei seguenti:

    1. Pianificato di continuare durante lo studio E dose stabile per <28 giorni prima della prima dose; OPPURE originariamente in terapia combinata con ICS e non disposto a passare a una dose equivalente di monoterapia ICS durante lo studio.
    2. Pianificato di interrompere durante lo studio E interrotto per <28 giorni prima della prima dose.

17. Uso di teofillina orale o inibitori dei leucotrieni prima dello screening, che soddisfa uno dei seguenti:

    1. Pianificato di continuare durante lo studio E dose stabile per <28 giorni prima della prima dose.
    2. Pianificato di interrompere durante lo studio E interrotto per meno di 5 emivite del rispettivo farmaco prima della prima dose.
18. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica entro 28 giorni prima dello screening o tra V1-V3, o entro 5 emivite del precedente farmaco in studio (qualunque sia più lungo; partecipazione definita come aver ricevuto il farmaco dello studio).
19. Storia di abuso di alcol (assunzione settimanale >14 unità: 1 unità ≡ 285 mL di birra, 25 mL di superalcolici, o 100 mL di vino) o abuso di droghe entro 6 mesi prima dello screening.
20. Storia di disturbo psichiatrico o compromissione cognitiva.
21. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dello screening o intervento chirurgico maggiore pianificato durante lo studio.
22. Soggetti femminili che allattano o sono in gravidanza, o con HCG ematico positivo allo screening.
23. Qualsiasi altra condizione considerata dallo sperimentatore come non idonea per partecipare a questo studio clinico.