Sikkerhed og effekt af JKN2304 inhalationsopløsning hos patienter med moderat til svær KOL

Inklusionskriterier:

1. I stand til at forstå og overholde forsøgsprocedurerne, deltage frivilligt og underskrive det informerede samtykke.
2. Alder mellem 40 og 75 år (begge inklusive) på tidspunktet for underskrivelse af det informerede samtykke, både mænd og kvinder.
3. Historie med eksponering for KOL-risikofaktorer, såsom: rygehistorie ≥10 pakkeår (pakkeår = [antal cigaretter om dagen / 20] x røgede år; brug af e-cigaretter, piber eller cigarer kan ikke bruges til at beregne pakkeår), eller eksponering for biomassebrændsel i ≥10 år.
4. Etableret diagnose af KOL ifølge GOLD 2024-retningslinjerne før screening.
5. Historie med ≥1 svær akut forværring af KOL (AECOPD) der førte til indlæggelse ELLER ≥2 moderate AECOPD'er inden for 12 måneder før screening; ELLER, hvis ≤1 moderat AECOPD inden for 12 måneder før screening, skal baseline mMRC-score være ≥2 og CAT-score ≥10.
6. Ingen forekomst af AECOPD inden for de 4 på hinanden følgende uger før screening.
7. Post-bronkodilatator (400 µg salbutamol) FEV1/FVC < 0,70, og post-bronkodilatator FEV1 procent forudsagt (ppFEV1) mellem 30% og 79%.
8. Evne til at udføre acceptabel og reproducerbar spirometri.
9. Overholdelse af restriktioner for ledsagende medicin (se forsøgsprotokol afsnit 5.6) og forventes at opretholde disse restriktioner i løbet af behandlingsperioden.
10. For forsøgspersoner med barnalderpotentiale (eller med partnere med barnalderpotentiale), villighed til at bruge effektiv prævention fra underskrivelse af det informerede samtykke indtil 3 måneder efter sidste dosis.

Eksklusionskriterier:

1. Historie med overfølsomhed over for forsøgsmedicinen eller medicin af samme klasse, eller historie med bronkospasme.
2. Nuværende diagnose af bronkial astma.
3. Nuværende diagnose af andre lungesygdomme der kan nedsætte lungefunktionen, herunder men ikke begrænset til: alfa-1 antitrypsinmangel, cystisk fibrose, bronkiektasier, oblitererende bronkiolitis, bronkopulmonal dysplasi, aktiv lungetuberkulose, lungehypertension (medmindre det efter forsøgslederens vurdering skyldes KOL), interstitiel lungesygdom (f.eks. lungefibrose), pneumothorax, etc.
4. Akut infektion i nedre luftveje inden for 4 uger før eller under screening.
5. Indlæggelse for respiratorisk sygdom inden for 4 uger før eller under screening.
6. Klinisk signifikant historie med kardiovaskulær/cerebrovaskulær sygdom inden for 6 måneder før screening, såsom kongestivt hjertesvigt, akut koronart syndrom (inklusive akut myokardieinfarkt og ustabil angina pectoris), nyopdaget atrieflimren, supraventrikulær/ventrikulær takykardi, aortaaneurisme, apopleksi, etc.
7. Dårligt kontrolleret hypertension inden for 6 måneder før screening (defineret som manglende opnåelse af målblodtryk trods kombinationsbehandling med ≥3 antihypertensive midler) ELLER bekræftet systolisk BT ≥160 mmHg og/eller diastolisk BT ≥100 mmHg under screening ved gentagen måling; svær arytmi der kræver antiarytmisk medicinbehandling; sinusknude-dysfunktion, Mobitz type II eller tredjegrads atrioventrikulært blok uden pacemaker.
8. Snævervinklet glaukom, blærehalsforstoppelse, moderat til svær prostatahyperplasi, eller historie med akut urinretention, vurderet af forsøgslederen som en kontraindikation for inhalerede antikolinerge midler.
9. Enhver aktiv malignitet eller historie med malignitet inden for 5 år før screening, undtagen helbredte kræftformer (f.eks. basalcellecarcinom, spinocellulært hudcarcinom, lokaliseret lavrisiko prostatacancer, papillært thyroideacarcinom) og radikalt fjernet carcinoma in situ (f.eks. duktalt carcinoma in situ i brystet, cervikal carcinoma in situ).

10. Laboratorieværdier ved screening der opfylder et af følgende:

    1. Neutrofiltal (NEUT) < 1,5 x 10^9/L
    2. ALT > 2,5 x ULN ELLER AST > 2,5 x ULN ELLER Total Bilirubin > 1,5 x ULN
    3. Kreatinin (Cr) > 1,5 x ULN
11. Historie med langt QT-syndrom, eller QTc > 480 ms ved screening (beregnet med Fridericias formel: QTc = QT / RR^0,33).
12. Historie med lungeresektionskirurgi, eller lungevolumenreduktionskirurgi inden for 12 måneder før screening.
13. På langvarig regelmæssig iltbehandling (>12 timer/dag) eller mekanisk ventilation ved screening.
14. Påbegyndelse af et lungegenoptræningsprogram inden for 4 uger før screening eller planlagt påbegyndelse under forsøget.
15. Brug af langtidsvirkende bronkodilatatorer (inklusive LABA og LAMA) før screening, hvis vurderet af forsøgslederen som ude af stand til at ophøre i mindst 14 dage før første dosis eller under forsøget.

16. Brug af inhalerede kortikosteroider (ICS) før screening, der opfylder et af følgende:

    1. Planlægger at fortsætte under forsøget OG dosis stabil i <28 dage før første dosis; ELLER oprindeligt på kombinations-ICS og uvillig til at skifte til en ækvivalent dosis monoterapi-ICS under forsøget.
    2. Planlægger at ophøre under forsøget OG ophørt i <28 dage før første dosis.

17. Brug af oral teofyllin eller leukotrienhæmmere før screening, der opfylder et af følgende:

    1. Planlægger at fortsætte under forsøget OG dosis stabil i <28 dage før første dosis.
    2. Planlægger at ophøre under forsøget OG ophørt i mindre end 5 halveringstider for den pågældende medicin før første dosis.
18. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 28 dage før screening eller mellem V1-V3, eller inden for 5 halveringstider af den forrige forsøgsmedicin (hvilket som er længst; deltagelse defineret som at have modtaget forsøgsmedicin).
19. Historie med alkoholmisbrug (ugentligt indtag >14 enheder: 1 enhed ≡ 285 mL øl, 25 mL spiritus, eller 100 mL vin) eller stofmisbrug inden for 6 måneder før screening.
20. Historie med psykisk lidelse eller kognitiv svækkelse.
21. Stor operation inden for 28 dage før screening eller planlagt stor operation under forsøget.
22. Kvindelige forsøgspersoner der ammer eller er gravide, eller med positivt blod-HCG ved screening.
23. Enhver anden tilstand vurderet af forsøgslederen som uegnet til deltagelse i dette kliniske forsøg.